- MeSH
- cytokiny * farmakologie imunologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- erythropoetin analogy a deriváty farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů farmakologie imunologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- interferony farmakologie imunologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- interleukin-1 farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- interleukin-2 farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- receptory cytokinové imunologie klasifikace MeSH
- thrombopoetin agonisté farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- TNF-alfa farmakologie terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Type I interferon (IFN), mainly produced by dendritic cells (DCs), is critical in the host defence against tick-transmitted pathogens. Here, we report that salivary cysteine protease inhibitor from the hard tick Ixodes scapularis, sialostatin L2, affects IFN-β mediated immune reactions in mouse dendritic cells. Following IFN receptor ligation, the Janus activated kinases/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) pathway is activated. We show that sialostatin L2 attenuates phosphorylation of STATs in spleen dendritic cells upon addition of recombinant IFN-β. LPS-stimulated dendritic cells release IFN-β which in turn leads to the induction of IFN-stimulated genes (ISG) through JAK/STAT pathway activation. The induction of two ISG, interferon regulatory factor 7 (IRF-7) and IP-10, was suppressed by sialostatin L2 in LPS-stimulated dendritic cells. Finally, the interference of sialostatin L2 with IFN action led to the enhanced replication of tick-borne encephalitis virus in DC. In summary, we present here that tick salivary cystatin negatively affects IFN-β responses which may consequently increase the pathogen load after transmission via tick saliva.
- MeSH
- Borrelia burgdorferi fyziologie MeSH
- cystatiny imunologie MeSH
- dendritické buňky imunologie MeSH
- fosforylace MeSH
- interferon beta imunologie MeSH
- interferonový regulační faktor 7 imunologie MeSH
- klíště imunologie mikrobiologie MeSH
- lipopolysacharidy imunologie MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- receptory cytokinové imunologie MeSH
- receptory interferonů metabolismus MeSH
- slinné cystatiny imunologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- aktivace transkripce imunologie MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- cytokiny fyziologie genetika chemie MeSH
- inhibitory enzymů * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- intracelulární signální peptidy a proteiny metabolismus MeSH
- Janus kinasy * antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- receptory cytokinové chemie imunologie MeSH
- regulace genové exprese imunologie účinky léků MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie imunologie metabolismus MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
Nerovnováha mezi aktivitou pro- a protizánětlivých cytokinů u revmatoidní artritidy (RA) přispívá ke vzniku imunitní dysregulace, chronického zánětu a následné kloubní destrukce. Adipokiny jsou bioaktivní proteiny, které se kromě jiného podílejí na regulaci zánětu. IL-35 je nový cytokin s dosud neznámou funkcí u lidí, který je podle výsledků u myších modelů důležitou součástí zánětlivých procesů. Cílem práce bylo zjistit hladiny a úlohu vybraných adipokinů a IL-35 v kloubním a systémovém kompartmentu a vztah k aktivitě nemoci u pacientů s RA a jiným revmatickým onemocněním. Výsledky: Prokázali jsme zvýšené sérové hladiny adiponectinu u pacientů s erozivní osteoartrózou (OA) kloubů rukou, rozdílné koncentrace nových adipokinů vaspinu a omentinu v synoviální tekutině pacientů s RA a OA. Dále jsme zjistili vliv biologické léčby TNFα inhibitorem na expresní profil adipokinů v tukové tkáni pacientů s RA. Biologická léčba rituximabem vedoucí k depleci B lymfocytů způsobila pokles sérových hladin visfatinu u RA. Změna hladin visfatinu navíc předurčovala změnu aktivity nemoci v době, kdy by se měla podat další infuze biologického léku. Vyšší hladiny IL-35 v synoviální tekutině u pacientů s RA ve srovnání s OA korelovaly s parametry aktivity nemoci. IL-35 podjednotky p35 a EBI3 jsou zvýšené v RA synoviální tkáni. IL-35 je na genové i proteinové úrovni indukován prozánětlivým TNFα v RA synoviálních fibroblastech a periferních mononukleárních buňkách (PBMC). IL-35 vede v PBMC k uvolnění několika zánětlivých mediátorů. Závěr: Výsledky našich studií prokázaly význam adipokinů a IL-35 při regulaci zánětu u revmatických onemocnění a jejich vztah k aktivitě nemoci u pacientů s RA. Objasnění patogeneze RA a nalezení nových potenciálních terapeutických cílů by mohlo přispět k zlepšení klinického průběhu u pacientů rezistentních na dosavadní léčbu.
Background: An imbalance between pro- and anti-inflammatory cytokine activities favors the induction of autoimmunity, chronic inflammation and joint damage in patients with rheumatoid arthritis (RA). Adipokines are bioactive proteins that are important regulators of inflammation. IL-35 is a new cytokine involved in the inflammatory processes in mouse models and is of unknown function in humans. The aim of the work was to study the levels and role of several adipokines and IL-35 in the joint and blood compartment and the association with the disease activity in patients with RA or other rheumatic diseases. Results: We found increased levels of adiponectin in serum of patients with erosive osteoarthritis (OA) of the hand, differential regulation of new adipokines vaspin and omentin in synovial fluid of patients with RA compared with OA and the effect of therapy using TNFα inhibitor on the expression profile of adipokines in subcutaneous adipose tissue of RA patients. B cell depletion therapy in RA resulted in decrease of serum levels of visfatin that correlated with following change of disease activity. The levels of IL-35 in synovial fluid are significantly higher in RA than in OA and correlate with the disease activity and functional status. IL-35 subunits p35 and EBI3 are overexpressed in RA synovial tissue than that in OA. IL-35 is increased at transcriptional and protein levels after stimulation with proinflammatory cytokine TNFα in RA synovial fibroblasts and peripheral blood mononuclear cells (PBMC). IL-35 induces release of some inflammatory mediators in PBMC. Conclusion: Our results show the role of adipokines and IL-35 in inflammation in patients with rheumatic diseases and the association with disease activity in RA. Thus, the discovery of new therapeutic targets would be beneficial for patient resistant to current therapy.
- Klíčová slova
- IL-35,
- MeSH
- adipokiny * krev MeSH
- adiponektin krev MeSH
- biologické markery analýza krev MeSH
- cytokiny krev MeSH
- dospělí MeSH
- ELISA MeSH
- faktor aktivující B-buňky krev MeSH
- imunohistochemie MeSH
- interleukin-12 - podjednotka p35 * genetika imunologie krev MeSH
- kohortové studie MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- myší monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- nikotinamidfosforibosyltransferasa fyziologie krev MeSH
- osteoartróza etiologie imunologie krev MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- receptory cytokinové imunologie krev MeSH
- receptory TNF terapeutické užití MeSH
- revmatoidní artritida * etiologie imunologie krev MeSH
- statistika jako téma MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- synoviální tekutina chemie MeSH
- zánět imunologie krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární využití MeSH
- endoteliální buňky imunologie patologie MeSH
- farmakogenetika metody trendy MeSH
- genom bakteriální genetika imunologie MeSH
- infekční nemoci etiologie genetika imunologie MeSH
- lidé MeSH
- polymorfismus genetický genetika imunologie MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- přirozená imunita fyziologie genetika imunologie MeSH
- prognóza MeSH
- projekt Lidský genom dějiny organizace a řízení MeSH
- receptory cytokinové genetika imunologie MeSH
- sepse etiologie genetika imunologie MeSH
- zánět etiologie genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antigen Ki-1 genetika izolace a purifikace MeSH
- exprese genu genetika imunologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- financování organizované MeSH
- genetické markery genetika imunologie MeSH
- lidé MeSH
- lymfoproliferativní nemoci diagnóza genetika krev MeSH
- polymerázová řetězová reakce využití MeSH
- receptory cytokinové genetika imunologie MeSH
- reziduální nádor MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cytokine gene polymorphisms (CGP) have been implicated in the pathogenesis of immune-mediated diseases including transplant complications via their effect on cytokine production and regulation. This study aimed to determine population frequencies of selected cytokine single nucleotide polymorphisms in the healthy Czech population and compare them with the data from other selected European populations. CGP were genotyped by polymerase chain reaction with sequence-specific primers (PCR-SSP) using the Heidelberg kit in 120 unrelated Czech healthy individuals. Chi-squared analysis was used to test for a deviation from Hardy-Weinberg equilibrium. Allelic and genotype frequencies and carriage rates were determined for 22 CGP located within 13 cytokine genes in total. The frequencies observed in this study were similar to those available from the other two geographically close Central European centres, but they differed for several CGP from the data reported in south European populations. The data on the distribution of 22 CGP in the healthy Czech population reported here may be utilized to investigate possible associations of CGP with diseases or transplantation outcome.
- MeSH
- běloši MeSH
- cytokiny genetika imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- frekvence genu MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- receptory cytokinové genetika imunologie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Evropa MeSH
- MeSH
- biologické modely MeSH
- buněčná imunita MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- ligandy MeSH
- mezibuněčné signální peptidy a proteiny chemie imunologie metabolismus MeSH
- přirozená imunita MeSH
- receptory cytokinové chemie imunologie metabolismus MeSH
- signální transdukce MeSH
- transkripční faktory MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
