Ulcerózní kolitida (UC) je spolu s Crohnovou chorobou (CN) a indeterminovanou kolitidou řazena mezi idiopatické střevní záněty (IBD – inflammatory bowel disease). Ani jedna ze zmíněných nemocí není v současné době žádnou terapií definitivně vyléčitelná a hlavním terapeutickým cílem je dosažení trvalé hluboké remise, která je definována jako absence subjektivních obtíží bez přítomnosti zánětlivé aktivity detekovatelné laboratorně, endoskopicky či na zobrazovacích metodách. Základem terapie IBD je komplexní pojetí péče o nemocné, zahrnující dominantně léčbu farmakologickou, chirurgickou, endoskopickou či nutriční a psychologickou. U většiny pacientů umožňuje podávaná terapie potlačit klinické projevy nemoci, zabránit vzniku komplikací, vést kvalitní osobní i pracovní život včetně snížení invalidity a dlouhodobé pracovní neschopnosti. Zavedením biologické a inovativní léčby (tzv. malými molekulami) se výrazně zvýšila kvalita života našich nemocných, snížila se potřeba chirurgických výkonů a minimalizovalo se riziko rozvoje nevratných strukturálních změn trávicího traktu.
Ulcerative colitis (UC), Crohn's disease (CN) and indeterminate colitis belong to a group of chronic conditions known as inflammatory bowel diseases (IBD). There is no medication that can cure ulcerative colitis, and the main therapeutic aim is to achieve deep remission, which is defined as the laboratory and endoscopic remission and the absence of subjective disorders. IBD treatment usually involves pharmacological, surgical, endoscopic, nutritional and psychological therapy. The administered therapy improves the clinical symptoms of the disease, prevents complications, and allows patients to lead a high-quality personal and working life, including a reduction of longterm incapacity for work. Biological and small molecules treatment significantly increases the quality of life of our patients, reduces the need for surgical intervention, and minimizes the risk of irreversible structural damage of the colon.
Alopecia areata is a disease of autoimmune origin which causes non scarring hair loss. The extent of alopecia varies from a small patch to complete scalp and body hair loss, which can have huge psychosocial impact for those affected. Treatment modalities which have been used so far included nonspecific immunosuppressive medications, such as corticosteroids, cyclosporine, and methotrexate, or topical immunomodulators, such as diphencyprone, dithranol, and squaric acid dibutylester. The recognition of the importance of Janus kinase pathway in alopecia areata pathogenesis enabled more specific approaches in treatment. Positive outcomes of Janus kinase inhibitors in several trials granted approval for baricitinib which became the first on-label treatment for alopecia areata. The aim of this review is to summarize the role, efficacy and safety of several Janus kinase inhibitors in alopecia areata.
Alopecia areata je autoimunitně podmíněné onemocnění vlasového folikulu, které se nejčastěji projevuje jako okrouhlá lysá ložiska ve kštici. Progresivnější formy mohou vést až ke kompletní ztrátě ochlupení těla. Diagnóza je založena na klinickém obraze a opírá se o trichoskopické a histopatologické vyšetření. Dosud jsou v terapii onemocnění nejčastěji aplikovány kortikosteroidy v topické nebo injekční intralezionální formě. U rozsáhlých forem onemocnění, včetně forem nereagujících na léčbu, je vhodná lokální imunomodulační terapie difencypronem nebo dithranolem. Systémová imunosupresiva bývají spojena s nežádoucími účinky. Po ukončení jejich léčbou dochází často k recidivě onemocnění. Z nových terapeutických možností se jako nejslibnější jeví cílená léčba s využitím inhibitorů Janusových kináz. Mezi další experimentální metody léčby patří fekální mikrobiální transplantace nebo biologická léčba exosomy.
Alopecia areata is an autoimmune disorder of the hair follicle typically presenting as circular, patchy hair loss on the head, but the disease can affect all body hair and lead to complete hair loss. Diagnosis is based on clinical features and is made by trichoscopy and histopathological examination. The most common treatment is local or intralesional application of corticosteroids. Topical immunomodulators such as diphencyprone or dithranol are suitable for more progressive forms. Systemic immunosupresive drugs have some adverse effects and after finishing treatment there is a risk of relapse. Of the new therapeutic options in the near future, the most promising targeted treatment appears to be JAK inhibitors. Other, still experimental methods are fecal microbial transplantation or biological treatment by exosomes.
- MeSH
- alopecia areata * patofyziologie terapie MeSH
- exozom terapeutické užití MeSH
- fekální transplantace metody MeSH
- Janus kinasy antagonisté a inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- ruxolitinib,
- MeSH
- antitumorózní látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- Janus kinasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nitrily farmakologie terapeutické užití MeSH
- primární myelofibróza * diagnóza farmakoterapie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- pyrazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- tofacitinib,
- MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- inhibitory proteinkinas terapeutické užití MeSH
- Janus kinasy * antagonisté a inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- piperidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- ulcerózní kolitida farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- baricitinib,
- MeSH
- azetidiny * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- biologická terapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva MeSH
- Janus kinasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- ruxolitinib,
- MeSH
- Janus kinasy terapeutické užití MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- myeloproliferativní poruchy * farmakoterapie MeSH
- primární myelofibróza farmakoterapie MeSH
- pyrazoly terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
- Klíčová slova
- baricitinib,
- MeSH
- azetidiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Janus kinasy antagonisté a inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie MeSH
- sulfonamidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
Inhibitory Janusových kináz (JAK) jsou synteticky vyrobené malé molekuly s perorálním podáváním, které inhibují nitrobuněčnou signalizaci řady mediátorů s významnou úlohou v patogenezi revmatoidní artritidy (RA). Tofacitinib inhibuje JAK3, JAK1 a v menší míře JAK2, baricitinib preferenčně inhibuje JAK1 a JAK2. Jejich klinická účinnost byla podpořena v klinických hodnoceních fáze III u pacientů s RA doposud neléčených, s nedostatečnou odpovědí na konvenční či biologické chorobu modifikující léky, kde došlo k rychlému nástupu účinku, s poklesem a dlouhodobým udržením nízké klinické aktivity a zpomalení rentgenové progrese. Některé výsledky dokonce podporují jejich nadřazenost vůči methotrexátu a adalimumabu, příp. stejnou klinickou účinnost. Spolu s ohledem na příznivý bezpečnostní profil jsou v současnosti tofacitinib a baricitinib schválené k léčbě dospělých pacientů se středně až vysoce aktivní RA a nedostatečnou odpovědí na methotrexát, tofacitinib i pro pacienty s psoriatickou artritidou a ulcerózní kolitidou. Klinická hodnocení současných i nových JAK inhibitorů ukážou účinnost a bezpečnost u pacientů s RA a jinými zánětlivými chorobami.
Inhibitors of Janus kinases (JAK) are synthetic small molecules for oral use targeting intracellular signalling pathways of many mediators with the essential role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). Tofacitinib inhibits JAK3, JAK1 and to a lesser extent JAK2, whilst baricitinib preferentially interferes with JAK1 and JAK2. Their clinical efficacy was proven in several phase III clinical trials in RA patients either treatment naive or with inadequate response to conventional and biological disease modifying antirheumatic drugs. The clinical response was shown shortly after treatment initiation and low disease activity remained throughout the study. Both tofacitinib and baricitinib reduced radiographic progression. Some results showed either superiority or non-inferiority to methotreaxte or adalimumab. Both clinical efficacy and favourable safety profile enabled approval of tofacitinib and baricitinib for use in adult patients with RA with inadequate response to methotrexate. Tofacitinib has also been approved for treatment of patients with psoriatic arthritis and ulcerative colitis. Ongoing clinical trials with these and other JAK inhibitors will show their efficacy and safety in patients with RA or other inflammatory conditions.
- Klíčová slova
- tofacitinib, baricitinib,
- MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- inhibitory proteinkinas terapeutické užití MeSH
- Janus kinasa 3 antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- Janus kinasy antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- piperidiny terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- pyrroly terapeutické užití MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Atopická dermatitida (AD) je běžné zánětlivé kožní onemocnění postihující dospělé a děti. Základem lokální léčby AD jsou emoliencia, kortikosteroidy a inhibitory kalcineurinu. Pro pacienty s těžší formou AD jsou využívána celková imunosupresiva. Rozvoj znalostí v oblasti mechanismu vzniku AD vede k širokému využití nových, cílených možností léčby.
Atopic dermatitis (AD) is a common, inflammatory skin disease affecting adults and children. Topical agents including emollients, corticosteroids and calcineurin inhibitors are the mainstay of AD therapy. For more severely affected subjects, systemically administered immunosuppresant drugs are used. Our improved understanding about the mechanism for development of AD is leading to an expanding use of new targeted treatment interventions.
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- aplikace lokální MeSH
- atopická dermatitida * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- biologická terapie metody trendy MeSH
- cytokiny antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- emoliencia * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- interleukin-13 genetika izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- interleukin-4 genetika izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- Janus kinasy antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- statistika jako téma MeSH
- vitamin D terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
