• Klíčová slova
• studie DANISH, studie MORE-CARE, studie REM-HF, studie ANTARCTIC,
• MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   terapie   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• defibrilátory implantabilní využití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů krev   MeSH
• kardiologie MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• koronární angioplastika MeSH
• lidé MeSH
• prasugrel hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• srdeční selhání terapie   MeSH
• telemetrie využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

U každého pacienta léčeného antikoagulancii nebo antiagregancii je třeba vyhodnotit poměr mezi rizikem krvácení a rizikem tromboembolické příhody. Aktuální směrnice pro perioperační postup vycházejí z očekávaného rizika krvácení. U elektivních výkonů spojených s vysokým rizikem krvácení lze zvážit ukončení perorální antikoagulační léčby bez přemostění, při nízkém riziku krvácení se po vysazení perorálního antikoagulancia zahájí přemosťující terapie nefrakcionovaným nebo nízkomolekulárním heparinem. Ukončí-li se antiagregační léčba po implantaci kovového stentu (klasického či potahovaného) předčasně, vzniká vysoké riziko recidivy trombotického uzávěru tepny nebo trombózy ve stentu. Obecně platí, že by se v tomto období neměly provádět elektivní chirurgické výkony. Pokud je operace nezbytná, musí se podávání kyseliny acetylsalicylové přerušit pět dní před výkonem, u clopidogrelu nebo ticagrelolu rovněž pět dní, u prasugrelu sedm dní. U pacientů s normální funkcí ledvin je nutno přerušit podávání dabigatranu dva dny před standardním chirurgickým výkonem, u rivaroxabanu nejméně 24 hodin, u apixabanu 48 hodin předem. Nová perorální antikoagulancia nejsou určena k přemostění léčby jinými antikoagulancii nebo antiagregancii.

Bei jedem Patienten mit einer Antikoagulation oder einer PH-Therapie müssen das aktuell bestehende Blutungs- und Thromboembolierisiko gegeneinander abgewogen werden. Die aktuellen Empfehlungen für das perioperative Vorgehen richten sich nach dem zu erwartenden Blutungsrisiko. Bei geplanten Interventionen mit hohem Blutungsrisiko kann eine Unterbrechung der OAK ohne Bridging erwogen werden, bei niedrigem Blutungsrisiko kann nach Absetzen der OAK eine überbrückende Therapie mit UFH oder NMH angestrebt werden. Das Wiederholungsrisiko einer Stentthrombose ist nach (zu) frühem Absetzen der PH-Therapie nach Anlage eines BMS oder eines DES hoch – bitte Herstellerangaben und aktuelle Leitlinien beachten! Generell sollten elektive Eingriffe nicht in diesem Zeitraum durchgeführt werden. ASS kann 5 Tage vor der geplanten Intervention abgesetzt werden, Clopidogrell bzw. Ticagrelor 5 Tage und Prasugrel sollte 7 Tage vorher pausiert werden. Dabigatran wird bei normaler Nierenfunktion 2 Tage vor einem Standardeingriff abgesetzt, Rivaroxaban mindestens 24 Stunden vorher und Apixaban sollte 48 Stunden vorher abgesetzt werden. DOACs sind keine Medikamente zur Überbrückung einer Therapie mit OAK bzw. PH.

• Klíčová slova
• přemostění,
• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   farmakologie   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• heparin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   kontraindikace   krev   terapeutické užití   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• krvácení * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   krev   MeSH
• lidé MeSH
• perioperační období MeSH
• pooperační období MeSH
• předoperační období MeSH
• premedikace * MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• tromboembolie * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cilostazol je lék určený k léčbě pacientů s ischemickou chorobou dolních končetin klaudikačního stadia, bez klidových ischemických bolestí a defektů. Patří do skupiny antitromboticky působících látek, inhibuje aktivaci a agregaci krevních destiček a vedle toho má i vazodilatační vlastnosti a ovlivňuje koncentraci triglyceridů a HDL-cholesterolu. Kombinace uvedených účinků je z klinického hlediska žádoucí a spojuje v jednom přípravku jak léčbu končetinové ischemie, tak prevenci její progrese. Metaanalýza kontrolovaných klinických studií prokázala zlepšení výkonnosti pacientů při chůzi, s prodloužením klaudikační vzdálenosti, které bylo v průměru přibližně dvojnásobné než po placebu a pentoxifyllinu. Cilostazol je kontraindikovaný při pokročilém renálním a jaterním selhání a neměl by být podáván pacientům s anamnézou tachyarytmií, při akutních koronárních příhodách nebo po intervencích a při kombinaci dvou a více antiagregačních a antikoagulačních přípravků. K interakcím cilostazolu s jinými léky může docházet při současném podávání s látkami inhibujícími cytochrom P450 (inhibitory CYP3A4 nebo CYP2C19). Účinnost a vhodnost dalšího podávání cilostazolu by měla být posouzena za 3 měsíce po zahájení jeho podávání. Současné konsensy řadí cilostazol, spolu s naftidrofurylem, mezi látky s prokázanou účinností na klaudikační obtíže.

Cilostazol is a drug approved for the treatment of patients with peripheral arterial disease in the claudication stage, without resting ischaemic pain and defects. It belongs to the group of substances with antithrombotic action, inhibits activation and aggregation of thrombocytes, and also exhibits vasodilator properties and influences triglyceride and HDL-cholesterol levels. The combination of the above effects is clinically desirable and is characterised by joint action in one preparation consisting both in therapeutic effects in limb ischaemia and in prevention of its progression. A meta-analysis of controlled clinical studies has shown improved patient performance on walking, with extended claudication-free distance that was approximately double the distance compared to placebo and pentoxifylline. Cilostazol is contraindicated in advanced renal and liver failure, and should not be administered to patients with the history of tachyarrhythmia, with acute coronary events or after interventions, and is also contraindicated as part of combination of two or more anti-aggregation and anticoagulant preparations. Interactions of cilostazol with other preparations can occur when co-administered with substances that inhibit cytochrome P450 (CYP3A4 or CYP2C19 inhibitors). Efficacy and appropriateness of continued administration of cilostazol should be assessed 3 months after its initiation. According to current consensus data, cilostazol is included among substances with demonstrated effect on claudication complaints, together with naftidrofuryl.

• Klíčová slova
• ischemická choroba dolních končetin, antitrombotika,
• MeSH
• ateroskleróza prevence a kontrola   MeSH
• dolní končetina * krevní zásobení   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   krev   terapeutické užití   MeSH
• intermitentní klaudikace farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• ischemie * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• tetrazoly * aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• žilní insuficience patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

PURPOSE: Bioavailability of clopidogrel in the form of crushed tablets administered via nasogastric tube (NGT) has not been established in patients after cardiopulmonary resuscitation. Therefore, we performed a study comparing pharmacokinetic and pharmacodynamic response to high loading dose of clopidogrel in critically ill patients after cardiopulmonary resuscitation (CPR) with patients scheduled for elective coronary angiography with stent implantation. METHODS: In the NGT group (nine patients, after cardiopulmonary resuscitation, mechanically ventilated, therapeutic hypothermia), clopidogrel was administered in the form of crushed tablets via NGT. Ten patients undergoing elective coronary artery stenting took clopidogrel per os (po) in the form of intact tablets. Pharmacokinetics of clopidogrel was measured with high-performance liquid chromatography (HPLC) before and at 0.5, 1, 6, 12, 24 h after administration of a loading dose of 600 mg. In five patients in each group, antiplatelet effect was measured with thrombelastography (TEG; Platelet Mapping) before and 24 h after administration. RESULTS: The carboxylic acid metabolite of clopidogrel was detected in all patients in the po group. In eight patients, the maximum concentration was measured in the range of 0.5-1 h after the initial dose. In four patients in the of NGT group, the carboxylic acid metabolite of clopidogrel was undetectable and in the remaining patients was significantly delayed (peak values at 12 h). All patients in the po group reached clinically relevant (>50 %) inhibition of thrombocyte adenosine diphosphate (ADP) receptor after 24 h compared with only two in the NGT group (p = 0.012). There was a close correlation between peak of inactive clopidogrel metabolite plasmatic concentration and inhibition of the ADP receptor (r = 0.79; p < 0.001). CONCLUSION: The bioavailability of clopidogrel in critically ill patients after cardiopulmonary resuscitation is significantly impaired compared with stable patients. Therefore, other drugs, preferentially administered intravenously, should be considered.

• MeSH
• antagonisté purinergního receptoru P2 aplikace a dávkování   krev   farmakokinetika   MeSH
• aplikace orální MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• gastrointestinální intubace MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   krev   farmakokinetika   MeSH
• kardiopulmonální resuscitace * MeSH
• koronární angioplastika * přístrojové vybavení   MeSH
• kritický stav MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory P2 účinky léků   metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stenty MeSH
• tablety MeSH
• terapeutická hypotermie MeSH
• tiklopidin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   krev   farmakokinetika   MeSH
• trombocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• tromboelastografie MeSH
• umělé dýchání MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Vyšetřovaný soubor tvoří skupina 80 mladých pacientů s AIM na duální protidestičkové terapii kyselinou acetylsalicylovou (ASA) a thienopyridiny. Monitorování protidestičkové léčby bylo provedeno pomocí optické transmisní agregometrie na analyzátoru APACT 4004 (Helena Laboratories, Rakousko) v plazmě bohaté na krevní destičky a současně impedanční agregometrií na analyzátoru Multiplate (Dynabyte, Německo) v plné krvi. Agregace krevních destiček byla detekována po stimulaci kyselinou arachidonovou pro detekci aspirinové rezistence a ADP s prostaglandinem E1 pro detekci thienopyridinové rezistence. Ke zjištění frekvence polymorfismů P2Y12 (i-744T > C; rs2046934), P2Y12 (34C>T; rs6785930) a COX-1 (-842A>G; rs10306114) bylo u pacientů s AIM provedeno testování DNA pomocí RT-PCR a analýzy křivky tání na analyzátoru LightCycler 480 (Roche Diagnostics, Německo). Cut-off pro pacienty na účinné léčbě ASA u agregace krevních destiček je 25 % na optickém agregometru (resp. 220 AUC/min – Multiplate). Cut-off u pacientů na účinné léčbě thienopyridiny je 45 % na optickém agregometru (resp. 298 AUC/min – Multiplate). Cílem naší práce bylo použít dvě výše zmíněné funkční laboratorní metodiky na stanovení aspirinové i thienopyridinové rezistence a zjistit podíl genetických polymorfismů destičkových receptorů na výskytu rezistence k protidestičkové léčbě u AIM.

The studied group comprises 80 young patients with AIM on dual antiplatelet therapy with acetylsalicylic acid (ASA) and thienopyridines. Antiplatelet therapy was monitored by platelet-rich plasma light transmittance aggregometry using the APACT 4004 analyser (Helena Laboratories, Austria) and by whole blood impedance aggregometry using the Multiplate analyser (Dynabyte, Germany). Platelet aggregation was detected after stimulation with arachidonic acid for the detection of aspirin resistance and with ADP and prostaglandin E1 for the detection of thienopyridine resistance. To determine the frequencies of P2Y12 (i-744T>C; rs2046934), P2Y12 (34C>T; rs6785930) and COX-1 (- 842A>G; rs10306114) polymorphisms, DNA of patients with AIM was tested by RT-PCR and melting curve analysis using the LightCycler 480 analyser (Roche Diagnostics, Germany).The cut-offs for patients with effective ASA therapy are 25% of aggregated platelets and 220 AUC/min respectively if LTA or MEA is used. The cut-offs for effective thienopyridine therapy are 45% of aggregated platelets or 298 AUC/min, respectively.The aim of our work was to use the two aforementioned functional laboratory methods to assess both aspirin and thienopyridine resistance and to determine the contribution of platelet receptor genetic polymorphisms to resistance to antiplatelet therapy in AIM.

• Klíčová slova
• rezistence na protidestičkovou léčbu,
• MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklooxygenasa 1 genetika   krev   účinky léků   MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   genetika   komplikace   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů krev   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• léková rezistence genetika   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• pilotní projekty MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   účinky léků   MeSH
• purinergní receptory P2Y12 genetika   krev   účinky léků   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• thienopyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trombocyty účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   krev   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   krev   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé MeSH
• trombolytická terapie MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti MeSH
• žilní trombóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• REOPRO (CENTOCOR, INC, MALVERN, PENNSYLVANIA),
• MeSH
• balónková koronární angioplastika metody   trendy   MeSH
• biomedicínský výzkum MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory agregace trombocytů imunologie   krev   terapeutické užití   MeSH
• ischemická choroba srdeční farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• molekuly buněčné adheze antagonisté a inhibitory   fyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• balónková koronární angioplastika trendy   MeSH
• infarkt myokardu MeSH
• inhibitory agregace trombocytů krev   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• REOPRO, INTEGRILIN, LARNIFIBAN, XEMILOFIBAN, ORBOFIBAN,
• MeSH
• aktivace trombocytů fyziologie   MeSH
• angioplastika trendy   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů imunologie   krev   terapeutické užití   MeSH
• ischemická choroba srdeční komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• tirofiban MeSH
• trombóza etiologie   krev   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• adenosin farmakologie   MeSH
• agregace trombocytů * účinky léků   MeSH
• aminokapronáty farmakologie   MeSH
• biomedicínský výzkum MeSH
• cetirizin farmakologie   MeSH
• hematologické testy * metody   využití   MeSH
• hydrokortison farmakologie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů krev   MeSH
• lidé MeSH
• nefelometrie a turbidimetrie metody   využití   MeSH
• plazma bohatá na destičky účinky léků   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• streptokinasa * farmakologie   krev   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH