Chemotherapy-induced neuropathic pain (CNP) is the major dose-limiting factor in cancer chemotherapy. However, the mechanisms underlying CNP remain elusive. In the present study, CNP was induced by repeated intraperitoneal injection of vincristine (VCR) into male C57BL/6J mice. VCR administration caused significant activation of Wnt/beta-catenin signaling, which led to the activation of astrocytes, microglia, the release of inflammatory cytokines tumour necrosis factor (TNF)-alpha, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and the activation of subsequent mitogen-activated protein kinase (MAPK)/extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) signaling pathway in CNP mice. Blocking Wnt/beta-catenin signaling by intrathecal administration of the inhibitors of Wnt response (IWR) effectively attenuated VCR-induced neuropathic pain. Furthermore, IWR inhibited the activation of astrocytes, microglia, TNF-alpha, MCP-1 and MAPK/ERK signaling in the spinal cord, which was triggered by VCR-induced Wnt/beta-catenin signaling upregulation. These results suggest that Wnt/beta-catenin signaling plays a critical role in VCR-induced neuropathic pain and provides evidence for potential interfering with Wnt/beta-catenin signaling to ameliorate VCR-induced neuropathic pain.

• MeSH
• antitumorózní látky fytogenní škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• beta-katenin metabolismus   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• nádory farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• neuralgie chemicky indukované   metabolismus   patologie   MeSH
• proteiny Wnt metabolismus   MeSH
• signální dráha Wnt * MeSH
• signální transdukce MeSH
• vinkristin škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Paclitaxel-induced peripheral neuropathy (PIPN) is often associated with neuropathic pain and neuroinflammation in the central and peripheral nervous system. Antihypertensive drug losartan, an angiotensin II receptor type 1 (AT1R) blocker, was shown to have anti-inflammatory and neuroprotective effects in disease models, predominantly via activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ). Here, the effect of systemic losartan treatment (100 mg/kg/d) on mechanical allodynia and neuroinflammation was evaluated in rat PIPN model. The expression of pro-inflammatory markers protein and mRNA levels in dorsal root ganglia (DRGs) and spinal cord dorsal horn (SCDH) were measured with Western blot, ELISA and qPCR 10 and 21 days after PIPN induction. Losartan treatment attenuated mechanical allodynia significantly. Paclitaxel induced overexpression of C-C motif chemokine ligand 2 (CCL2), tumour necrosis alpha (TNFα) and interleukin-6 (IL-6) in DRGs, where the presence of macrophages was demonstrated. Neuroinflammatory changes in DRGs were accompanied with glial activation and pro-nociceptive modulators production in SCDH. Losartan significantly attenuated paclitaxel-induced neuroinflammatory changes and induced expression of pro-resolving markers (Arginase 1 and IL-10) indicating a possible shift in macrophage polarization. Considering the safety profile of losartan, acting also as partial PPARγ agonist, it may be considered as a novel treatment strategy for PIPN patients.

• MeSH
• antitumorózní látky fytogenní škodlivé účinky   MeSH
• biologické markery MeSH
• ELISA MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• losartan farmakologie   MeSH
• makrofágy účinky léků   metabolismus   MeSH
• management bolesti MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• neuralgie diagnóza   farmakoterapie   etiologie   metabolismus   MeSH
• paclitaxel škodlivé účinky   MeSH
• spinální ganglia účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Hop (Humulus lupulus L.), as a key ingredient for beer brewing, is also a source of many biologically active molecules. A notable compound, 8-prenylnaringenin (8-PN), structurally belonging to the group of prenylated flavonoids, was shown to be a potent phytoestrogen, and thus, became the topic of active research. Here, we overview the pharmacological properties of 8-PN and its therapeutic opportunities. Due to its estrogenic effects, administration of 8-PN represents a novel therapeutic approach to the treatment of menopausal and post-menopausal symptoms that occur as a consequence of a progressive decline in hormone levels in women. Application of 8-PN in the treatment of menopause has been clinically examined with promising results. Other activities that have already been assessed include the potential to prevent bone-resorption or inhibition of tumor growth. On the other hand, the use of phytoestrogens is frequently questioned regarding possible adverse effects associated with long-term consumption. In conclusion, we emphasize the implications of using 8-PN in future treatments of menopausal and post-menopausal symptoms, including the need for precise evidence and further investigations to define the safety risks related to its therapeutic use.

• MeSH
• antitumorózní látky fytogenní škodlivé účinky   chemie   farmakologie   MeSH
• flavanony škodlivé účinky   chemie   farmakologie   MeSH
• fytoestrogeny škodlivé účinky   chemie   farmakologie   MeSH
• Humulus chemie   MeSH
• lidé MeSH
• menopauza účinky léků   MeSH
• molekulární struktura MeSH
• postmenopauzální osteoporóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Karcinomy slinivky břišní tvoří ~2 % všech zhoubných nádorů (6 % všech úmrtí na zhoubné novotvary). Nejčastějším histologickým typem (> 90 %) jsou duktální adenokarcinomy. Jedná se o nádorové onemocnění se silnou tendencí k lokální invazi a vzdálenému metastazování. Při porovnání s ostatními solidními nádory jsou léčebné výsledky ve všech stadiích onemocnění nejhorší. Metody: Do hodnocení bylo celkem zařazeno 23 pacientů s lokálně pokročilým a metastazujícím karcinomem slinivky břišní léčených v období mezi lednem 2013 a červencem 2014 na Onkologické klinice 1. LF UK a ÚVN – VFN v Praze. Všichni nemocní, kteří absolvovali kombinovanou chemoterapii FOLFIRINOX (oxaliplatina 85 mg/m2, irinotekan 180 mg/m2, leukovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil bolus 400 mg/m2, kontinuální 5-fluorouracil 2 400 mg/m2 na 46 hod à 14 dnů), byli v 1. nebo 2. linii léčby v dobrém výkonnostním stavu (PS 0–1). Byl hodnocen protinádorový účinek (počet objektivních léčebných odpovědí, doba do progrese onemocnění a celkové přežití) a výskyt nežádoucích účinků. Výsledky: Bylo dosaženo mediánu času do progrese 7,5 měsíce s dosažením jedné kompletní remise a šesti parciálních regresí dle RECIST. Medián počtu podaných cyklů byl 10 (1–17). Z důvodu nežádoucích účinků byl u šesti pacientů redukován irinotekan (u tří musel být následně úplně vysazen), u pěti pacientů byla redukována dávka oxaliplatiny (u tří musela být poté úplně vysazena). Bylo dosaženo mediánu celkového přežití 15,1 měsíce od diagnózy inoperabilního lokálně pokročilého nebo generalizovaného tumoru. Závěr: U pacientů ve velmi dobrém výkonnostním stavu (0–1) s pokročilým karcinomem pankreatu může užití režimu FOLFIRINOX vést ke značnému prodloužení času do progrese a celkového přežívání při zachování dobré kvality života nemocných. Klíčová slova: karcinom slinivky břišní – FOLFIRINOX – účinnost – toxicita

Pancreatic cancer represents ~ 2% of all cancers (6% of all deaths from cancer). The most common histological type (> 90%) are ductal adenocarcinomas. This type of cancer has a strong tendency for local invasion and distant metastases. Therapeutic results in all stages of the disease are worse than in all other solid tumors. Methods: The study involved a total of 23 patients with locally advanced and metastatic pancreatic cancer at the Oncology Clinic of the 1st Faculty of Medicine and General Teaching Hospital in Prague between January 2013 and July 2014. All patients underwent treatment with FOLFIRINOX regimen every two weeks (oxaliplatin 85 mg/m2, irinotecan180 mg/m2, leucovorine 400 mg/m2, bolus of 5-fluorouracile 400 mg/m2 and continual infusion of 5-fluorouracile 2,400 mg/m2 for 46 hours) with a good performance status (PS 0–1) in the first or second line therapy. The antitumor efficacy (number of objective responses, time to progression and overall survival) and adverse events were monitored. Results: The median time to progression was 7.5 months, with one complete remission and six partial remissions according to RECIST. The median number of administered cycles was 10 (from 1 to 17). Irinotecan was reduced in six patients because of toxicity (irinotecan administration had to be discontinued permanently in three patients), oxaliplatin was reduced in five patients (it had to be discontinued permanently in three patients). The median overall survival reached 15.1 months from the diagnosis of inoperable locally advanced or generalized tumor. Conclusion: In patients with advanced pancreatic cancer with a good performance status (0–1) FOLFIRINOX may significantly increase the time to progression and overall survival with a good quality of life. Key words: pancreatic cancer – FOLFIRINOX – efficiency – toxicity The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 29. 8. 2014 Accepted: 6. 10. 2014

• Klíčová slova
• oxaliplatina,
• MeSH
• adenokarcinom diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• analýza přežití * MeSH
• antitumorózní látky fytogenní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• fluorouracil aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• irinotekan MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• leukovorin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• paliativní péče metody   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vitamin B komplex aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl: Posouzení role bevacizumabu a irinotekanu v druhé linii léčby glioblastomu u pacientů s progresí nemoci po radioterapii a temozolomidu. Metody: Retrospektivní analýzou bylo hodnoceno celkové přežití a toxicita léčby u 16 pacientů. Výsledky: Byla zaznamenána vysoká toxicita této ekonomicky náročné léčby, bez průkazu prodloužení celkového přežití. Závěr: Bez přesvědčivých dat z klinických studií třetí fáze, včetně posouzení kvality života a případných prediktivních markerů, by kombinovaná léčba bevacizumabem a irinotekanem měla být v krajinách s omezeným léčebným rozpočtem používána s opatrností a pouze u vybraných pacientů. Klíčová slova: multiformní glioblastom – léčba – cílená léčba – bevacizumab – celkové přežití Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy. Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů. Obdrženo: 6. 4. 2014 Přijato: 12. 4. 2014

Objective: To evaluate the role of bevacizumab and irinotecan as second‑line treatment of glioblastoma in patients with progression after radiotherapy and temozolomide. Methods: A retrospective analysis of 16 subjects was performed with overall survival and toxicity evaluation as the primary endpoint. Results: The analysis revealed serious toxicity of this highly expensive regimen without proving an improvement in overall survival of patients in comparison to a control group. Conclusion: Unless there are robust data from phase III clinical trials, including quality of life assessments or evaluation of predictive bio­markers to guide therapy, bevacizumab and irinotecan regimen should be spared for cautiously selected patients, especially in countries with limited budget for oncological treatment.

• Klíčová slova
• celkové přežití, druhá linie léčby,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky fytogenní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• bevacizumab MeSH
• dospělí MeSH
• glioblastom * farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory topoisomerasy I aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• irinotekan MeSH
• kamptothecin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory centrálního nervového systému farmakoterapie   MeSH
• prekurzory léčiv aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky fytogenní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bevacizumab MeSH
• časové faktory MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• následné studie MeSH
• paclitaxel * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Karcinom prsu patří mezi nejčastější zhoubná onemocnění žen. V systémové léčbě prokázalo účinnost mnoho různých cytostatik. Mezi nejúčinnější cytostatika řadíme taxany, kam patří paklitaxel a docetaxel. Proběhla řada klinických studií hodnotících jejich účinnost jednak v léčbě časného, jednak v léčbě pokročilého karcinomu prsu. Přehledový článek přináší současné poznatky o užití taxanů v léčbě karcinomu prsu právě na podkladě randomizovaných klinických studií. V článku jsou zmíněny i rozdíly mezi paklitaxelem a docetaxelem.

Breast cancer is the most common malignant disease in women. Many cytostatic drugs are effective in the systemic treatment of breast cancer. The taxanes paclitaxel and docetaxel play an important role in the treatment of breast cancer. Numerous randomized trials have evaluated their efficacy in this indication. A systematic review was performed, which included randomized controlled trials evaluating taxanes in the treatment of early- and advanced-stage breast cancer. In this review, the differences between both taxanes are also described.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky fytogenní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antracykliny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• geny erbB-2 MeSH
• lidé MeSH
• modulátory tubulinu aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• paliativní péče metody   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• taxoidy * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Motivation Until recently it was considered that 65 years is cutoff for defining patients as elderly, but newer reports indicate that this age limit shift to 70 years of age. Elderly patients with advanced non small cell lung cancer, associated comorbidities and poor performance status represent a specific population and a challenge for use of chemotherapy. Primary aim was to evaluate the impact of mono therapy with oral etoposide on overall survival in elderly patients (≥ 70 years of age) with advanced non small cell lung cancer and poor performance status (PS) ≥ 2 (clinical stage IIIb and IV ), and as well to evaluate tolerability of this therapy. Secondary aim was to evaluate response rate. Methods Retrospectively, medical records of 79 female and male patients with advanced non small cell lung cancer and poor performance status treated with oral etoposide (2x25 mg 20 days/10 days pause) in period from 2007 till 2010 were checked for relevant data. Data regarding demographics, performance status, overall survival, response rates and drug toxicity were collected. For statistical analysis we used Pearson chi-square test, T-test, Kaplan-Meier product limited method and Cox regression. Results Median overall survival (OS) was 31 weeks, in patients with PS 2 overall survival was 34 weeks, and in group with PS 3 was only 24 weeks. Partial response was registered in 20.2% of patients, stable disease in 41.85 % and disease progression in 38% of patients. Treatment was well tolerated, febrile neutropenia and toxic deaths were not registered. Toxic effects didn't have statistically significant influence on OS. Conclusion Oral etoposide used as mono therapy has been shown as moderate effective and very safe in treating elderly patients with advanced non small cell lung cancer and poor performance status so it represents a good therapy option for treating this specific population.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• analýza přežití * MeSH
• antitumorózní látky fytogenní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• etoposid * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory topoisomerasy II aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom farmakoterapie   MeSH
• staging nádorů MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

The colorectal cancer ranks high among the malignant tumours in incidence and mortality and irinotecan is standardly used in palliative treatment of metastatic disease in every therapeutic line. Unfortunately, the treatment with irinotecan is often associated with severe toxicities, especially neutropenia and diarrhea. The majority of the toxic manifestation is caused by the insufficient deactivation (glucuronidation) of irinotecan active metabolite SN-38 by UGT1A enzyme. The elevated SN-38 plasma concentration is responsible for the hematological and gastrointestinal toxicity that can become life-threatening. The patients carrying the mutation of the gene encoding UGT1A enzyme lack the ability of bilirubin glucuronidation, and suffer from the inherited un-conjugated hyperbilirubinemia (Gilbert syndrome, Crigler-Najjar type 1 and 2 syndrome). The mutations in other enzyme systems also play role in the etiopathogenesis of the irinotecan toxicity: CYP3A (cytochrome P-450), ABC family of transmembrane transporters (adenosine-triphosphate binding cassette). The goal of the contemporary research is to determine the predictive factors that will enable the individual adjustment of the individual drug dosage while minimising the adverse effects and maintaining the treatment benefit.

• MeSH
• antitumorózní látky fytogenní škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• kamptothecin škodlivé účinky   analogy a deriváty   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory genetika   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• průjem chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Autoři popisují případ polékového halucinatorního syndromu u 42leté pacientky s karcinomem prsu po infuzi paklitaxelu v rámci adjuvantní chemoterapie dle protokolu AC-T. Kazuistika poukazuje na potencionální riziko paklitaxelu ve smyslu psychotropního nežádoucího účinku a nutnost mezioborové spolupráce, konkrétně pak s psychiatrem. Časná symptomatická psychofarmakologická léčba umožnila bezproblémové dokončení adjuvantní chemoterapie.

The authors report on a case of drug-induced hallucinatory syndrome after paclitaxel infusion in a 42-year-old woman with breast carcinoma treated with adjuvant chemotherapy AC-T. This case report highlights the potential risk of paclitaxel causing hallucinatory syndrome. At the same time it indicates the need to cooperate with the psychiatrist. Early symptomatic psychopharmacological treatment enabled the smooth completion of chemotherapy.

• Klíčová slova
• chemoterapie, paklitaxel, psychotropní nežádoucí účinky, quetiapin,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky fytogenní škodlivé účinky   MeSH
• dibenzothiazepiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• docetaxel MeSH
• dospělí MeSH
• duktální karcinom prsu farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• financování organizované MeSH
• halucinace chemicky indukované   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• koordinovaný terapeutický postup MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• nemoci mozku chemicky indukované   komplikace   MeSH
• paclitaxel farmakologie   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• psychiatrie MeSH
• taxoidy škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH