- MeSH
- chorea komplikace MeSH
- dítě MeSH
- kongenitální hypotyreóza diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- nemoci svalů * diagnóza genetika MeSH
- poruchy řeči etiologie MeSH
- svalová hypotonie diagnóza MeSH
- thyroxin terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vzácné nemoci * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Huntingtonova nemoc (HN) je autozomálně dominantně dědičné neuropsychiatrické onemocnění s fatálním průběhem. Hlavními klinickými projevy jsou hybné symptomy (především choreatické dyskineze a poruchy volní hybnosti), dále progredující kognitivní deteriorace a různé další psychické změny, především poruchy chování, afektivní symptomy aj. Podstatou mutace je expanze tripletu obsahujícího cytosin-adenin-guanin (CAG) s kritickou hranicí 40 a více repeticí na krátkém raménku 4. chromozomu. Produktem mutace je změněný protein nazývaný huntingtin. Prevalence HN je přibližně 1 : 10-15 000. Typický počátek HN je ve 4. dekádě, existují však i poměrně vzácné juvenilní formy HN i formy HN s pozdním počátkem. Počátek psychických symptomů je necharakteristický a převážně se jedná o nespecifické změny osobnosti a chování, afektivní či kognitivní poruchy. Typickými neurologickými projevy jsou poruchy volní hybnosti, choreatické a dystonické dyskineze, porucha chůze, dysfagie, dysartrie, méně často mozečkové příznaky. Progresi HN nelze léčebně ovlivnit, ale řadu symptomů lze alespoň přechodně léčebně tlumit. Průběh HN však vede nezadržitelně k marasmu, kdy postižená osoba není schopna základních denních aktivit. Choreu lze tlumit antipsychotiky (1. volba: tiaprid, risperidon), GABAergními léčivy (klonazepam) či depletory dopaminu (tetrabenazin). U dystonie je účinný amantadin. U vzácné juvenilní formy HN s akineticko-rigidní symptomatikou se dá použít levodopa či amantadin. Z poruch chování lze ovlivnit především iritabilitu a agresivitu atypickými antipsychotiky nebo v kombinaci s valproátem či antidepresivy typu SSRI. Psychotické projevy se léčí podle běžných terapeutických postupů. Demence je bohužel léčebně neovlivnitelná. Zásadní význam v terapii HN má prevence kachektizace hyperkalorickou stravou, event. enterální výživou, včetně použití PEG v pokročilých případech. V rozvoji HN se objevuje celá řada specifických projevů, které vyžadují multidisciplinární specializovanou péči. Potvrzení klinické diagnózy je prováděno genetickým testem, a zda je mutace přítomna, se dá ověřit i u potomků nemocné osoby - osoby v riziku HN, avšak za použití specifického protokolu. U osob v riziku do 18 let věku se testování neprovádí. Prenatální testování je také dostupné. Technika preimplantační genetické diagnostiky umožňuje narození zdravého dítěte i u osoby v riziku, která nezná svůj genetický stav.
Huntington disease (HD) is the autosomal dominantly inherited neuropsychiatric degenerative disease with the fatal prognosis, caused by the mutation - the expansion of CAG (containing cytosine-adenine-guanine) triplet repeats 40 and more repetitions at the short arm of 4th chromosome. The main clinical features are motor impairment (especially choreatic dyskinesias and the impairment of voluntary movements), progressive cognitive deterioration and personality changes. The product of the mutation is the aberrant protein called huntingtin with the enlarged polyglutamine stretch. The prevalence of HD is approximately 1 : 10-15,000. The typical onset of HD is in the 4th decade, the minority of cases is starting in the childhood or adolescence (juvenile HD) or in patiens older than 65 years of age (late onset of HD). First symptoms are usually non-specific: behavioral changes, personality disorders, affective symptoms. In the progression of HD cognitive disturbance appears leading to the severe dementia. Typical motor symptoms are choreatic and/or dystonic dyskinesias, the impairment of voluntary movements, gait disorder, dysfagia and dysarthria. The progression of HD leads inevitably to the marantic, cachectic state without the ability of voluntary movements, food intake, control of miction etc. The therapeutic interventions are purely symptomatic. The degree of choreatic dyskinesias could be improved by antipsychotics, preferentially by risperidone or tiapride, or by GABAergics (clonazepam) or depletors of dopamine (tetrabenazine). The marked improvement of dystonia could be seen in amantadine. In juvenile forms of HD with akinetic syndrome it is possible to use with caution L-DOPA or amantadine. Iritability and agresivity respond to antipsychotics, sertraline or valproate. Psychotic symptoms could be treated according to routine psychiatric schedules. The adequate (hypercaloric) food intake is extremely important. Sipping or even percutaneous gastrotomy is often indicated in advanced stages of HD. Multidisciplinary approach (neurology, genetics, psychiatry, speech therapy, physio and ergotherapy, nutricionist, social work etc.) in HD is essential. The clinical diagnosis is confirmed using the genetical test. Adult and healthy people at risk could ask for the predictive genetical testing, but the specific protocolary procedure is needed. Children and adolescents are not tested. Prenatální testing is also available. The preimplantation genetical diagnosis allows to give the birth of the healthy child without knowing the genetical state of the respective parent at HD risk.
- Klíčová slova
- CAG triplet, genetický test,
- MeSH
- antidepresiva terapeutické užití MeSH
- antipsychotika terapeutické užití MeSH
- chorea etiologie komplikace patofyziologie MeSH
- dědičné degenerativní poruchy nervového systému etiologie genetika patofyziologie MeSH
- demence MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- duševní poruchy diagnóza etiologie genetika MeSH
- financování organizované MeSH
- genetické markery genetika MeSH
- Huntingtonova nemoc diagnóza etiologie terapie MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- neurokognitivní poruchy etiologie patofyziologie MeSH
- neurologické manifestace MeSH
- poruchy výživy komplikace terapie MeSH
- prognóza MeSH
- proteiny nervové tkáně genetika MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
U 52letého, dosud zdravého muže se v průběhu několika týdnů rozvinul myalgický syndrom s únavností, slabostí, brněním a záškuby ve svalech, a to zejména na dolních končetinách (DK). Pro tyto potíže pak už nebyl schopen samostatné chůze. V klinickém nálezu při přijetí byla slabost a tuhost svalů s bolestivou palpací, vegetativní příznaky s pocením, intermitentní tachykardií, zácpou, dále osobnostní a behaviorální změny s nespavostí a noční zmateností. V elektromyografii (EMG) byla patrna klidová trvalá aktivita s výboji, které byly provokovány volní aktivitou a zejména stimulací motorických vláken. Nemocného jsme léčili karbamazepinem a metylprednizolonem. Došlo k ústupu hypertonie, bolestí svalů i centrálních příznaků. V té fázi došel silně pozitivní nález autoprotilátek proti kaliovým kanálům. Pacient však náhle zemřel na maligní arytmii.
A 52-year-old still healthy man developed, over several weeks, a myalgic syndrome with fatigue and muscle weakness, tingling and fasciculation, in particular in the lower limbs. Such disorders caused inability to independently walk. Upon admission, the clinical findings included muscle weakness and muscle stiffness with tenderness, autonomic symptoms with sweating, intermittent tachycardia, constipation, and also personal and behavioural changes with insomnia and late-night confusion. The electromyography showed a persisting activity with discharges, which were provoked by voluntary activity, and in particular by the stimulation of motor fibres. The patient was treated with carbamazepine and methylprednisolone. Hypertonia, myalgia and central symptoms subsided. At that stage, the results came back with highly elevated antibodies against voltage-gated potassium channels in serum. However, the patient suddenly died of malignant arrhythmia.
- MeSH
- chorea diagnóza etiologie komplikace MeSH
- dospělí MeSH
- draslíkové kanály řízené napětím antagonisté a inhibitory izolace a purifikace MeSH
- elektromyografie metody využití MeSH
- farmakoterapie metody využití MeSH
- fatální výsledek MeSH
- Isaacsův syndrom diagnóza etiologie MeSH
- karbamazepin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- methylprednisolon aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- myokymie diagnóza etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
A 45-year-old man developed chorea, behavioural changes, moderate amyotrophy and polyneuropathy. Hypertrophic cardiomyopathy and increased serum lactate dehydrogenase and creatine kinase (CK) were found. Acanthocytes were not detected. The absence of XK protein and faintly expressed Kell antigens on erythrocytes were found. Genetic test revealed a R133X mutation of the XK gene, confirming the McLeod syndrome. After 7 years he suddenly developed delirium followed by severe hypoglycaemia, hyperthermia, rhabdomyolysis, hepatic and renal failure. Malignant arrhythmia caused death.
- MeSH
- akantocyty metabolismus patologie MeSH
- chorea genetika komplikace metabolismus MeSH
- dehydratasy krev MeSH
- kreatinkinasa krev MeSH
- krevní skupiny - systém Kell krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- poruchy pohlavních chromozomů MeSH
- transportní systémy pro neutrální aminokyseliny genetika MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- agrese psychologie MeSH
- chorea komplikace terapie MeSH
- dědičné degenerativní poruchy nervového systému komplikace patofyziologie terapie MeSH
- demence etiologie komplikace terapie MeSH
- depresivní poruchy etiologie komplikace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- Huntingtonova nemoc diagnóza epidemiologie etiologie MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- porucha chování komplikace terapie MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- chorea komplikace MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- revmatická karditida komplikace MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
