Řecké slovo atopie, od něhož je název nemoci odvozen, znamená neobvyklý, bez místa. Atopický ekzém je multifaktoriální chronické kožní onemocnění, které už dnes není ani neobvyklé, ani bez jasné lokalizace. O nemoci toho v současné době víme dost, přesto stále ne všechno. Díky intenzivnímu výzkumu příčinných faktorů, kterými jsou genetické predispozice, imunologické dysbalance, poškozená funkce kožní bariéry a vlivy vnějšího prostředí, se pochopení nemoci a možnosti léčby stále rozšiřují. Základním pilířem léčby jsou emoliencia, která samy o sobě mohou přinést úlevu až v 50 % případů, podporují obnovu pestrého kožního mikrobiomu a pomáhají navrátit kůži původní vlastnosti. Lokální kortikosteroidy (LKS) jsou stále léky první volby, i když se v posledních letech terapeutické možnosti rozrostly o inhibitory kalcineurinu (TCI), inhibitory fosfodiesterázy a monoklonální protilátky. Kromě toho terapie atopického ekzému zahrnuje celou řadu nefarmakologických doporučení a životních návyků, jejichž dodržování má přímý vliv na projevy onemocnění. Cílem léčby je zlepšení kvality života pacienta, posílení funkce kožní bariéry, prevence vzplanutí onemocnění a následných komplikací.
The Greek word atopy, from which the name of the disease is derived, means strange, out of place. Atopic eczema is a multifactorial, chronic skin disease which nowadays is no longer strange nor with no clear location. Currently, we know enough about the disease, though still not everything. Due to intensive research into the causative factors, which include genetic predispositions, immuno¬logical imbalance, impaired skin barrier function, and environmental effects, our understanding of the disease and treatment options continue to grow. Emollients are the mainstay of treatment which, in itself, can bring relief in up to 50% of cases, promote the rebalancing of the skin microbiome, and help to restore skin's original properties. Topical corticosteroids are still the drugs of first choice even though, in recent years, the treatment options have expanded to include calcineurin inhibitors, phosphodiesterase inhibitors, and monoclonal antibodies. Furthermore, the treatment of atopic eczema involves a wide range of non-pharmacological measures and lifestyle habits, the adherence to which has a direct effect on manifestations of the disease. The goal of treatment is improved quality of life of the patient, enhanced skin barrier function, and prevention of exacerbation of the disease and of subsequent complications.
- MeSH
- aplikace kožní MeSH
- atopická dermatitida * farmakoterapie komplikace patofyziologie MeSH
- emoliencia aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- epidermis fyziologie patofyziologie účinky léků MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- infekční nemoci kůže etiologie komplikace MeSH
- inhibitory kalcineurinu aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- koupele metody MeSH
- lékové formy MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiota MeSH
- nemoc vyvolaná prostředím etiologie patofyziologie MeSH
- péče o kůži * metody MeSH
- potravinová alergie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Stárnoucí kůže pomalu, ale jistě ztrácí schopnost homeostázy a ochabují její bariérové funkce. Spolu se zpomalenou obnovou buněk se snižuje také metabolismus bariérových lipidů i bílkovin, ochabují mechanismy zajišťující kyselé prostředí ve stratum corneum a oplošťuje se epidermální gradient vápenatých iontů. Stárnoucí kůže se stává křehčí a zranitelnější a čas nutný k opravě poškození se prodlužuje, což oslabenou bariéru dále zatěžuje. Spolu se změnami imunitní odpovědi v důsledků stárnutí pak dysfunkční kožní bariéra přispívá ke vzniku chronického systémového zánětu (inflammaging), který se podílí na vzniku či zhoršení řady dalších chorob spojených se stárnutím
Aging skin slowly but surely loses its homeostatic response mechanisms and barrier properties. Along with slower cell renewal, the metabolism of barrier lipids and proteins weaken, stratum corneum acidifying mechanisms decline, and epidermal calcium ion gradient flattens. Aging skin becomes fragile and vulnerable, and a regeneration after a barrier insult becomes slower, which further aggravates the barrier dysfunction. Along with an altered immune response in the elderly, the diminished barrier contributes to a chronic systemic inflammation called “inflammaging”, which initiate or worsen numerous other age-related diseases.
- MeSH
- epidermis patofyziologie MeSH
- fyziologie kůže MeSH
- lidé MeSH
- lipidy MeSH
- perspiratio insensibilis MeSH
- pruritus patofyziologie MeSH
- stárnutí kůže * fyziologie genetika MeSH
- stárnutí fyziologie genetika MeSH
- vodní a elektrolytová nerovnováha MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Prvním z projevů atopie je v časném dětském věku atopická dermatitida. Později mohou následovat potravinová alergie, alergická rýma a astma v rámci tzv. atopického pochodu. Důležitou roli v rozvoji atopické dermatitidy má porušená bariérová funkce kůže. Tady je rozhodující správná funkce nejpovrchnější vrstvy epidermis stratum corneum. V rámci péče o atopickou pokožku je třeba identifikovat faktory, které dále zhoršují stav kožní bariéry, ty vyloučit nebo alespoň minimalizovat. Očista atopické pokožky vyžaduje použití jemných mycích prostředků a stěžejní je následná hydratace pokožky vhodným emoliens.
The first manifestation of atopy in early childhood is atopic dermatitis. Later, food allergies, allergic rhinitis and asthma may follow as part of the so-called atopic march. The impaired skin barrier function in the development of atopic dermatitis is the most important. Here, the decisive function of the topmost layer of the epidermis stratum corneum is crucial. In the care of atopic skin, it is necessary to identify factors that further worsen the condition of the skin barrier, eliminate them or at least minimize them. Cleansing the atopic skin requires the use of mild detergents and the subsequent hydration of the skin with an appropriate emoliant is essential.
- Klíčová slova
- Eucerin Atopi control,
- MeSH
- alergeny škodlivé účinky MeSH
- atopická dermatitida patologie terapie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- dráždivé látky škodlivé účinky MeSH
- emoliencia MeSH
- epidermis patofyziologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- masti MeSH
- péče o kůži metody MeSH
- pleťový krém MeSH
- zvlhčující látky MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Polycyklické aromatické uhlovodíky (PAU) představují skupinu významných kontaminantů pracovního i životního prostředí. Při expozici PAU v pracovním prostředí se vedle inhalační expoziční cesty může významně uplatňovat i expozice dermální. Stávající experimentální údaje o intenzitě a rychlosti penetrace látek do systémové cirkulace jsou zatím omezené. Předkládaný článek se zabývá metodickou a interpretační problematikou transepidermální absorpce PAU in vitro. Byla sledována intenzita (Flux) a rychlost (Lag time) penetrace naftalenu, fenanthrenu, pyrenu a benzo[a]pyrenu přes epidermální membránu z prasečího boltce. Experiment byl prováděn ve vertikálních statických difuzních komůrkách dle Franze (n = 32) a jako rozpouštědlo byl použit isopropyl-myristát. Parametr Flux (nmol/cm2/hod) dosáhl hodnot 95,7 ± 45,5 u naftalenu, 19,5 ± 8,7 u fenanthrenu, 4,38 ± 1,98 u pyrenu a 0,21 ± 0,08 u benzo[a]pyrenu. Parametr Lag time (hod) hodnot 0,26 ± 0,17 u naftalenu, 2,12 ± 0,41 u fenanthrenu, 3,25 ± 0,50 u pyrenu a 11,2 ± 4,08 u benzo[a]pyrenu. Hodnota parametru Flux klesala s molární hmotností PAU, zatímco hodnota parametru Lag time s molární hmotností PAU stoupala. Množství PAU, které za daný časový úsek penetrovalo přes epidermální membránu, se pohybovalo mezi 0,24 % (benzo[a]pyren) až 0,84 % (fenanthren) aplikované dávky. Penetrace PAU přes epidermální membránu vykazovala, v porovnání s experimenty na plné kůži, nižší stupeň variability dat. Z výsledků vyplývá, že použití epidermální membrány by mohlo zpřesňovat jak odhad vnitřní dávky PAU po dermální expozici, tak i odhad souvisejícího zdravotního rizika v rámci konzervativního expozičního scénáře. Experimenty s epidermální membránou jsou však časově i experimentálně náročné, bez možnosti objektivní kontroly integrity epidermální membrány, což může vést k finanční náročnosti testování, ztrátám vzorků a v neposlední řadě i k nárůstu rozdílů hodnot dat, získaných v různých laboratořích.
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) are a group of significant contaminants in the occupational and living environment. In addition to the inhalation route of exposure in the occupational environment, there is also significant the dermal route of exposure. Existing experimental data on the intensity and rate of penetration of these substances into systemic circulation are still limited. The presented paper is focused on methodological and interpretative issues of trans-epidermal absorption of PAHs in vitro. In this study, we assessed the intensity (Flux) and rate (Lag time) of penetration of naphthalene, phenanthrene, pyrene and benzo[a]pyrene through the epidermal membrane derived from a pig ear. The experiment was performed using static vertical Franz diffusion cells (n = 32) and isopropyl myristate was used as a solvent. Flux (nmol/cm2/hour) reached 95.7 ± 45.5 in the case of naphthalene, 19.5 ± 8.7 of phenanthrene, 4.38 ± 1.98 of pyrene and 0.21 ± 0.08 of benzo[a]pyrene. Lag time (hour) was 0.26 ± 0.17 in the case of naphthalene, 2.12 ± 0.41 of phenanthrene, 3.25 ± 0.50 of pyrene and 11.2 ± 4.08 of benzo[a]pyrene. The Flux value decreased with the molecular weight of PAHs, while the Lag time increased with the molecular weight of PAHs. The amount of PAHs that penetrated through the epidermal membrane in a given time period ranged between 0.24% (benzo[a]pyrene) and 0.84% (phenanthrene) of the applied dose. The penetration of PAHs through the epidermal membrane showed a lower degree of data variability compared to full thickness skin experiments. The results suggest that the use of the epidermal membrane could define more accurately both the estimation of the internal dose of PAHs after dermal exposure and the estimation of the associated health risk within a conservative exposure scenario. However, experiments with using the epidermal membrane are time consuming and experimentally demanding, with no option of an objective control of the integrity of the epidermal membrane, which can lead to costly testing, loss of samples and, finally, an increase in the differences in data values obtained in different laboratories.
- MeSH
- epidermis anatomie a histologie patofyziologie MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- kožní absorpce * fyziologie MeSH
- modely u zvířat MeSH
- polycyklické aromatické uhlovodíky * škodlivé účinky MeSH
- prasata MeSH
- techniky in vitro * metody statistika a číselné údaje MeSH
- ušní boltec MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
Emoliencia neboli změkčovadla (z latiny emollio = změkčovat) jsou přípravky, které změkčují, zvláčňují, vyhlazují kůži, upravují pH kůže, hydratují a regenerují, a jsou tedy zvlášť významné v obnově kožní bariéry. Ošetřování kůže emoliencii u pacientů s atopickou dermatitidou (AD), kde je prokázána porušená epidermální bariéra, představuje nezbytný základní terapeutický postup v komplexním řešení této choroby. Článek se zaměřuje i na správnou volbu emoliencia s ohledem na konkrétního pacienta nejen dle fáze choroby, lokalizace, rozsahu a kosmetické přijatelnosti, ale i dle účinných látek a mechanismu jejich účinku. Vzhledem k narušené epidermální bariéře je u AD větší riziko iritační a kontaktní senzibilizace, proto je v tomto článku věnována pozornost i konzervačním látkám, emulgátorům a antioxidantům, jak v dermatologických externech, tak v kosmetických přípravcích.
Emollients or moisturiziers (from Latin emollio = to soften) are products used for softening, moisturizing and smoothing the skin, adjustingthe pH of the skin, hydrating and regenerating, and are therefore particularly important in skin barrier renewal. Patients withatopic dermatitis (AD) have damaged epidermal barrier, therefore emollients are essential terapeutic approach in the complex solutionof this disease. The article is also focused on the right choice of the emollience with respect to specific patient not only according tothe stage of the disease, localization, amount and cosmetic acceptability, but also according to the active substances and mechanismof their effect. People with AD have a higher risk of the irritation and contact sensitization because of the disturbed epidermal barrier.As a result, attention is also paid to preservatives, emulsifiers and antioxidants in dermatological and cosmetic products.
- MeSH
- atopická dermatitida * farmakoterapie patologie MeSH
- emoliencia * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- epidermis fyziologie patofyziologie MeSH
- kontaktní dermatitida etiologie MeSH
- konzervační prostředky farmaceutické škodlivé účinky MeSH
- kůže mikrobiologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- péče o kůži MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- stratum corneum, epidermální homeostáza,
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární * MeSH
- epidermis fyziologie patofyziologie MeSH
- epidermolytická ichtyóza diagnóza etiologie genetika MeSH
- genetická onemocnění kůže * MeSH
- genetické testování * MeSH
- ichthyosis vulgaris * diagnóza etiologie genetika MeSH
- ichtyóza vázaná na chromozom X diagnóza etiologie genetika komplikace MeSH
- ichtyóza * diagnóza genetika klasifikace MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lamelární ichtyóza diagnóza etiologie genetika klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- novorozenec MeSH
- prevalence MeSH
- sekvenční analýza DNA * metody statistika a číselné údaje využití MeSH
- superficiální epidermolytická ichtyóza diagnóza etiologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Neustále sa zvyšujúce množstvo poznatkov ukazuje, že v patogenéze atopickej dermatitídy dôležitú úlohu zohrávajú viaceré poruchy systému vrodenej imunity, ktoré spoločne ovplyvňujú vývoj choroby a závažnosť jej priebehu. Geneticky podmienená porucha epidermálnej bariéry, modifikácie receptorov rozpoznávajúcich molekulové vzory a deficiencia antimikróbnych peptidov umožňujú prienik alergénov a patogénnych mikroorganizmov do kože, kde prichádzajú do kontaktu s imunokompetentnými bunkami. Poruchy vrodenej imunity jednak napomáhajú vývoj včasnej precitlivenosti proti atopickým alergénom, a jednak vysvetľujú vnímavosť pacientov s atopickou dermatitídou na patogénne mikroorganizmy ako Staphylococcus aureus a vírus herpes simplex.
A growing body of evidence suggests that there are a variety of defects in the innate immune system that collectively affect the development and severity of atopic dermatitis. Genetically based impairment of the epidermal barrier, modifications of pattern recognition receptors and deficiency of antimicrobial peptides facilitate the entry of allergens and infectious microbes into the skin, where they encounter immunocompetent cells. The defects of innate immunity not only encourage the evolution of immediate type hypersensitivity to atopic allergens, but also explain susceptibility of atopic dermatitis patients to pathogens such as Staphylococcus aureus and herpes simplex virus.
- Klíčová slova
- Protopic, Eucerin,
- MeSH
- atopická dermatitida * etiologie imunologie MeSH
- epidermis fyziologie imunologie patofyziologie MeSH
- kationické antimikrobiální peptidy imunologie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci imunitního systému * etiologie klasifikace komplikace MeSH
- toll-like receptory imunologie MeSH
- vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
V současnosti se na stratum corneum pohlíží jako na „zeď“, přičemž „cihly“ tvoří korneocyty a „maltu“ lamelární lipidová membrána. Protože se zdá, že poruchy v bariérové funkci hrají zásadní roli v patogenezi dráždivého ekzému, atopické suché kůže a stárnoucí pleti, mělo by být primárním cílem u těchto onemocnění zlepšení funkce kožní lipidické bariéry. DMS (Derma Membrane Structure) technologie je unikátní patentovaný postup, kterým se připraví krém absolutně neutrální, napodobující lamelární strukturu kožní vrstvy stratum corneum jak obsahem lipidů, tak i lamelární strukturou, a který díky své podobnosti s lipidickou vrstvou stratum corneum ji nijak nedráždí. Lamelární struktura je vytvořena použitím látky tvořící lamelární gelovou strukturu – hydrogenovaného fosfatidylcholinu při dodání velkého množství energie během homogenizace ultrazvukem nebo tlakem 50 000–250 000 kPa. Hydratace kůže po aplikaci přípravku připraveného DMS technologií přetrvává dlouho i po ukončení aplikace na rozdíl od krémů typu olej/voda nebo voda/olej, které obsahují emulgátory.
Currently, the stratum corneum is regarded as a “wall”, the “brick” consists of corneocytes and “mortar” lamellar lipid membrane. Since it appears that disturbances in the function of the barrier play a fundamental role in the pathogenesis of irritable eczema, atopic dry skin and aging skin, should be the primary goal improve the function of skin lipid barrier in these diseases. DMS (Derma Membrane Structure) technology is a unique patented process by which is prepared cream absolutely neutral, imitating the lamellar structure of the stratum corneum as lipid content as well as the lamellar structure, and does not irritate stratum corneum, because of its similarity to the lipid layer of the stratum corneum. The lamellar structure is formed using a substance forming lamellar gel structure – hydrogenated phosphatidylcholine when a large amount of energy supply ultrasonic homogenization or high pressure (50 000–250 000 kPa). Hydration of the skin persists long time after the end of the application of DMS technology prepared preparations in contrast to oil/water or water/oil creams containing emulsifiers.
- Klíčová slova
- hydratace kůže, stratum corneum, lamerální struktura, Physiogel,
- MeSH
- aplikace kožní MeSH
- chemie farmaceutická MeSH
- epidermis * fyziologie patofyziologie účinky léků MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- fosfatidylcholiny terapeutické užití MeSH
- fyziologie kůže MeSH
- kůže metabolismus patofyziologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- lipidy * aplikace a dávkování farmakologie fyziologie MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- zvlhčující látky * terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The epidermis is a stratified tissue composed of different keratinocyte layers that create a barrier protecting the body from external influences, pathogens, and dehydration. The barrier function is mainly achieved by its outermost layer, the stratum corneum. To create a mouse model to study pathophysiological processes in the outermost layers of the epidermis in vivo and in vitro we prepared a construct containing red fluorescent td-Tomato reporter sequence under the control of involucrin promoter and its first intron. Transgenic mice were generated by pronuclear injection and the expression and regulation of the transgene was determined by in vivo imaging and fluorescent microscopy. The promoter targeted the transgene efficiently and specifically into the outermost epidermal layers although weak expression was also found in epithelia of tongue and bladder. The regulation of expression in the epidermis, i.e. fluorescence intensity of the reporter, could be easily followed during wound healing and dermatitis. Thus, these transgenic mice carrying the tdTomato reporter could be used as a valuable tool to study impact of various genes dysregulating the epidermal barrier and to follow effects of therapeutic agents for treatment of skin diseases in vivo.
- MeSH
- buněčná diferenciace MeSH
- dermatitida metabolismus patofyziologie MeSH
- epidermis metabolismus patofyziologie MeSH
- epitel metabolismus patofyziologie MeSH
- fluorescenční mikroskopie MeSH
- genový targeting metody MeSH
- hojení ran MeSH
- imunohistochemie MeSH
- introny MeSH
- jazyk metabolismus patofyziologie MeSH
- luminescentní proteiny metabolismus MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši transgenní MeSH
- myši MeSH
- promotorové oblasti (genetika) MeSH
- proteinové prekurzory genetika MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- reportérové geny MeSH
- Solanum lycopersicum genetika MeSH
- transgeny MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Protein p63 je transkripční faktor, který má významnou funkci ve vývoji a diferenciaci epidermálních struktur a v průběhu tumorigeneze. Je členem rodiny nádorového supresoru p53 a vyskytuje se minimálně v počtu šesti izoforem, které mají během vývoje epidermis a při vzniku a progresi nádorů opačné funkce. Protein p63 ovlivňuje proliferaci a diferenciaci epidermálních buněk v průběhu ontogeneze: vrozené mutace v genu TP63 vedou k různým vývojovým deformacím a odstranění tohoto genu u myší má za následek ztrátu epidermis. Protein p63 také ovlivňuje buněčnou adhezi prostřednictvím regulace desmozomů. Ztráta kontroly proliferace buněk a mezibuněčné adheze je přitom důležitou událostí při vývoji nádorů a vysoká hladina p63 podporuje růst nádorů a brání apoptóze nádorových buněk. Tento přehledový článek stručně shrnuje úlohy proteinu p63 ve vývoji epitelů, buněčné proliferaci, adhezi a migraci a poodhaluje jeho význam při vzniku nádorových onemocnění a tvorbě metastáz.
p63 is a transcription factor which plays an important role in epidermal development, differentiation and tumourigenesis. p63 belongs to the p53 protein family and at least six isoforms were identified to date. p63 isoforms play contrary roles during the development and formation of the epidermis as well as in cancer. p63 participates in epithelial development, where it affects proliferation and differentiation of epidermal cells. Inherited mutations in the TP63 gene generate different developmental defects and p63 knockout in mice results in the absence of epidermis. Another important role of p63 is the control of cell-cell adhesion, where it regulates desmosomes. The loss of proliferation and cell-cell adhesion control are important for tumourigenesis and overexpression of p63 can enhance tumour growth and inhibit apoptosis. This review briefly summarises the roles of p63 in epithelial development, cellular proliferation, adhesion and migration and reveals its share in tumourigenesis and metastasis.
- Klíčová slova
- epidermální vývoj, vývoj nádorového onemocnění, buněčná proliferace,
- MeSH
- buněčná adheze MeSH
- buněčná diferenciace MeSH
- epidermis * cytologie patofyziologie MeSH
- keratinocyty cytologie fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nádorová transformace buněk MeSH
- nádorové supresorové proteiny * fyziologie MeSH
- nádory patofyziologie MeSH
- proliferace buněk MeSH
- proteiny regulující apoptózu MeSH
- transkripční faktory * fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH