Only one class of targeted agents (anti-GD2 antibodies) has been incorporated into front-line therapy for neuroblastoma since the 1980s. The Neuroblastoma New Drug Development Strategy (NDDS) initiative commenced in 2012 to accelerate the development of new drugs for neuroblastoma. Advances have occurred, with eight of nine high-priority targets being evaluated in paediatric trials including anaplastic lymphoma kinase inhibitors being investigated in front-line, but significant challenges remain. This article reports the conclusions of the second NDDS forum, which expanded across the Atlantic to further develop the initiative. Pre-clinical and clinical data for 40 genetic targets and mechanisms of action were prioritised and drugs were identified for early-phase trials. Strategies to develop drugs targeting TERT, telomere maintenance, ATRX, alternative lengthening of telomeres (ALT), BRIP1 and RRM2 as well as direct targeting of MYCN are high priority and should be championed for drug discovery. Promising pre-clinical data suggest that targeting of ALT by ATM or PARP inhibition may be potential strategies. Drugs targeting CDK2/9, CDK7, ATR and telomere maintenance should enter paediatric clinical development rapidly. Optimising the response to anti-GD2 by combinations with chemotherapy, targeted agents and other immunological targets are crucial. Delivering this strategy in the face of small patient cohorts, genomically defined subpopulations and a large number of permutations of combination trials, demands even greater international collaboration. In conclusion, the NDDS provides an internationally agreed, biologically driven selection of prioritised genetic targets and drugs. Improvements in the strategy for conducting trials in neuroblastoma will accelerate bringing these new drugs more rapidly to front-line therapy.

• MeSH
• antitumorózní látky izolace a purifikace   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   trendy   MeSH
• dítě MeSH
• experimentální terapie metody   trendy   MeSH
• inhibitory proteinkinas izolace a purifikace   terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lékařská onkologie metody   organizace a řízení   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• nádory mozku farmakoterapie   patologie   MeSH
• neuroblastom farmakoterapie   patologie   MeSH
• objevování léků metody   organizace a řízení   trendy   MeSH
• pediatrie metody   organizace a řízení   trendy   MeSH
• vyvíjení léků * metody   organizace a řízení   trendy   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

• MeSH
• experimentální terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• poranění míchy * terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Spinální svalové atrofie (SMA) jsou skupinou dědičných degenerativních chorob postihujících alfa motoneurony předních rohů míšních. Klinicky se projevují progresivní zejména proximální svalovou slabostí. Jedná se o heterogenní skupinu, až 95 % však tvoří tzv. proximální autosomálně recesivní forma způsobená mutací SMN1 genu. Svou incidencí 1:6–10 000 se řadí mezi tzv. vzácné nemoci. Dle literární prevalence by v České republice měly být stovky SMA pacientů. Péče o pacienty se SMA je prozatím doménou dětských neurologů. Vzhledem ke zlepšující se symptomatické péči se však stále více pacientů, a to i pacientů s nejtěžšími klinickými formami, dožívá dospělosti. Kauzální terapie SMA doposud není možná, nadějí do budoucna jsou desítky klinických studií experimentální léčby, zejména metody ovlivňující expresi genů či genová terapie.

Spinal muscular atrophy is a group of hereditary disorders caused by degeneration of alpha motor neurons in anterior horn cells. Clinically, they show as progressive, mostly as proximal muscle weakness. Although 95 % of cases are autosomal recessive forms caused by mutations in SMN1 gene, it is a heterogeneous group of disorders. Due to incidence 1: 6 000–10 000, they are rare diseases. As for prevalence, the number of SMA patients in the Czech Republic ranges in hundreds. At present, the care for SMA patients is predominantly covered by paediatric neurologists. Thanks to better symptomatic care, the survival of most SMA patients prolongs to adulthood, including the most severe SMA forms. Causal therapy has not been possible to date; the hopes for future are the ongoing clinical trials with experimental therapy, especially the methods modifying splicing or gene therapy.

• MeSH
• dědičné degenerativní poruchy nervového systému diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   trendy   využití   MeSH
• dítě MeSH
• experimentální terapie metody   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• klinický obraz nemoci * MeSH
• lidé MeSH
• motorické neurony * fyziologie   patologie   MeSH
• mutace fyziologie   genetika   MeSH
• spinální svalová atrofie * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• svalová únava fyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• bludy * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• experimentální terapie * metody   využití   MeSH
• kognitivně behaviorální terapie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• logika MeSH
• paměť fyziologie   MeSH
• psychologické jevy a procesy MeSH
• psychoterapie metody   trendy   MeSH
• schizofrenie * terapie   MeSH
• znalosti MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek přináší přehled zavedených i experimentálních léčeb dětského autismu. V první části jsou shrnuty současné klinické studie s atypickými antipsychotiky (zejména risperidonem a aripiprazolem), antidepresivy SSRI, metylfenidátem, valproátem a melatoninem. Druhá část se soustřeďuje na experimentální terapie s důrazem na výzkum oxytocinu.

The article presents an overview of established as well as experimental methods of medical treatment of childhood autism. In the first part, recent clinical studies involving atypical antipsychotics (particularly risperidone and aripiprazole), SSRI antidepressants, methylphenidate, valproate, and melatonin are summarized. The second part focuses on experimental therapies with emphasis on oxytocin trials.

• Klíčová slova
• valporát, SSRI, atypická antipsychotika,
• MeSH
• antidepresiva klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• autistická porucha farmakoterapie   MeSH
• dexmethylfenidát-hydrochlorid MeSH
• dítě MeSH
• experimentální terapie metody   trendy   využití   MeSH
• farmakoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• kyselina valproová aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech MeSH
• melatonin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• methylfenidát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• oxytocin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• psychotropní léky farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Monografie přináší shrnutí současných poznatků o hypnóze na základě vědeckého výzkumu hypnotických jevů v laboratorních podmínkách. Zabývá se zvláštnostmi hypnotického stavu a individuálními schopnostmi jedinců se do něj pohroužit.

• Klíčová slova
• Psychologie odborná, Psychologie odborná,
• MeSH
• experimentální terapie metody   MeSH
• hypnóza MeSH
• klinické lékařství MeSH
• nevědomí (psychologie) MeSH
• psychoterapie metody   MeSH
• sugesce MeSH

• NLK Obory
• psychologie, klinická psychologie

• MeSH
• experimentální terapie metody   MeSH
• hypnóza MeSH
• klinické lékařství MeSH
• nevědomí (psychologie) MeSH
• psychoterapie metody   MeSH
• sugesce MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Zvláštní duševní stavy a procesy
• NLK Obory
• psychologie, klinická psychologie

• Klíčová slova
• Requip, Madopar,
• MeSH
• agonisté dopaminu klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• cholinergní antagonisté terapeutické užití   MeSH
• experimentální terapie metody   trendy   využití   MeSH
• hluboká mozková stimulace metody   využití   MeSH
• inhibitory katechol-O-methyltransferasy MeSH
• inhibitory MAO terapeutické užití   MeSH
• katechol-O-methyltransferasa aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• levodopa aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neurochirurgické výkony metody   trendy   využití   MeSH
• Parkinsonova nemoc farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• aortální insuficience terapie   MeSH
• chirurgická náhrada chlopně metody   trendy   MeSH
• experimentální terapie metody   využití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• komorbidita trendy   MeSH
• lidé MeSH
• srdeční katetrizace metody   trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod: V posledních letech dochází k rozvoji biologických i nebiologických eliminačních metod, které by umožňovaly efektivně léčit nemocného s akutním jaterním selháním (ASJ) v době, kdy čeká na transplantaci, či po dobu, než dojde ke spontánní regeneraci jaterního parenchymu. Cíl studie: Zhodnotit účinek biologické eliminanační metody - perfúzi plazmy přes izolované živé hepatocyty (BAL = biologická »umělá játra«) u akutního selhání jater v experimentu na minipraseti. Metodika: 10 miniprasat váhy 25-30 kg, u kterých jsme navodili ASJ chirurgickou devaskularizací jater s vytvořením portokavální anastomózy, jsme napojili na BAL. Měřili jsme hodnotu indikátorů ASJ včetně intrakraniálního tlaku. Výsledky jsme porovnali s dříve provedenou kontrolní skupinou miniprasat s ASJ bez léčby. Výsledky: Při srovnání léčené a neléčené skupiny jsme pozorovali rozdíl pouze v sérových koncentracích bilirubinu, kdy ve 3. hodině ASJ byl statisticky významný (p < 0,05) v neprospěch skupiny s BAL (9,8 vs 17,7 mmol/l), v 6. a 9. hodině byl statisticky významný (p < 0,05) ve prospěch skupiny BAL (18,1 vs 13,1, 22,9 vs 13,2) a rozdíl hodnot ve 12. hodině byl statisticky nevýznamný (22,8 vs 16,2). Hodnoty intrakraniálního tlaku (ICP) ve skupině léčené BAL a ve skupině kontrolní se v průběhu experimentu statisticky významně nelišily. Závěry: Prokázali jsme funkčnost zapojení eliminační metody - biologických »umělých jater« (BAL) - v perfúzi plazmy. Dosáhli jsme iniciální 85% viability čerstvých izolovaných prasečích hepatocytů a jejich přežívání po celou dobu, kdy byl bioreaktor použit k léčbě. Kromě koncentrace bilirubinu naše výsledky neprokázaly signifikantní změny hodnot laboratorních ukazatelů ASJ. Naměřené hodnoty nitrolebního tlaku se statisticky významně nelišily ve skupině s léčbou akutního selhání jater napojením na BAL a v kontrolní skupině. Získané zkušenosti umožňují v experimentální práci s BAL pokračovat. Provedený experiment považujeme za studii pilotní.

Introduction: During waiting time to liver transplantation or time for spontanoues regeneration of liver tissue for treatment of acute liver failure (ALF) the development of eliminatory methods of biologic or non-biologic origin has been established recently. The aim of the study: Assesment of a biological eliminatory method of plasma perfusion over living hepatocytes - BAL (bioartificial liver) in acute liver failure in experiment on minipigs. Methods: The model of acute liver failure caused by surgical liver devascularisation and portocaval by-passs was performed on 10 minipigs of 25-30 kg weight which were tretaed by BAL. Indicators of ALF and intracranial pressure (ICP) were measured. The results were compared to control group without treatment Results: The diference was seen only in serum bilirubin level, when statistically significant difference was seen only in 3rd hour (p mensinez 0.05) favourable in a group of nontreated pigs (9.8 vs 17.7 mmol/l), in 6th and 9th hour (p mensinez 0.05) favourable for BAL group (18.1 vs 13.1, 22.9 vs 13,2 mmol/l) and the diference in 12th hour was not statistically significant (22.8 vs 16.2 mmol/l). ICP values in both groups were not statistically significant. Conclusion: Our study proved the effectivity of eliminatory method - bioartificial liver (BAL) in plasma perfusion. 85% initial viability of fresh isolated porcine hepatocytes and their survival during the time of experiment when bioreactor was used has been established . Our results did not proved any significant changes of laboratory tests for ALF except serum bilirubin. Also ICP was not statistically significant different in both groups. Our experience enables to follow in BAL experimental work. Our experiment can be asessed as a pilot study.

• MeSH
• akutní selhání jater krev   terapie   veterinární   MeSH
• experimentální terapie metody   statistika a číselné údaje   veterinární   MeSH
• experimenty na zvířatech statistika a číselné údaje   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hepatocyty fyziologie   transplantace   MeSH
• metabolická clearance fyziologie   MeSH
• miniaturní prasata krev   MeSH
• orgány z umělého a biologického materiálu statistika a číselné údaje   veterinární   využití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH