• Klíčová slova
• studie ADVANCE, studie ADVANCE ON,
• MeSH
• chronická renální insuficience * prevence a kontrola   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• gliklazid aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• indapamid aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• perindopril aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• renální oběh účinky léků   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Syndrom časného (přechodného) normoglykemického zhoršení (early worsening syndrome – EW, transient worsening syndrome – TW) patří mezi oční komplikace diabetes mellitus (DM). Rychlé zlepšení kompenzace diabetu, nejčastěji v důsledku intenzifikovaného inzulínového režimu, vede k paradoxnímu zhoršení již přítomné diabetické retinopatie (DR). Kazuistika prezentuje případ padesátiletého pacienta, u kterého na počátku léčby DM byla hladina glykovaného hemoglobinu 120 mmol/mol. Ke kompenzaci diabetu byla nasazena perorální antidiabetika gliklazid (Diaprel MR tbl), metformin (Metformin 500 mg Zentiva) a sitagliptin (Januvia 100 mg tbl). Při prvním oftalmologickém vyšetření byly patrny novotvořené cévy na papile zrakového nervu (proliferativní diabetická retinopatie). Ihned byla zahájena laserová fotokoagulace sítnice, ale rychlá kompenzace diabetu vedla i přesto k rozvoji EW syndromu. Nález byl na obou očích natolik pokročilý, že se jej nepodařilo stabilizovat pomocí panretinální fotokoagulace a vyžádal si chirurgické řešení. Po operaci je nález na očním pozadí na obou očích stabilní. Ani na jednom oku se nepodařilo dosáhnout zrakové ostrosti 5/5. Na pravém oku došlo ke zhoršení zrakové ostrosti z 5/7,5 na 5/15, na levém oku ke zlepšení z 5/20 na 5/7,5. Příčinou poklesu zrakové ostrosti je přetrvávající edém v místě nejostřejšího vidění (žluté skvrně – makule). V případě zahájení intenzifikované inzulínové léčby u pacientů s dekompenzovaným diabetem je nutné, aby diabetolog i oftalmolog pamatovali na syndrom časného normoglykemického zhoršení. Při léčbě těchto pacientů je nutná intenzivní spolupráce oftalmologa a diabetologa.

The early (transient) normoglycemic worsening syndrome (early worsening syndrome – EW, transient worsening syndrome – TW) belongs among the ophthalmic complications of diabetes mellitus (DM). A rapid improvement of compensation of diabetes, most often due to the intensified insulin regimen, leads to a paradoxical worsening of the already present diabetic retinopathy (DR). The case report presents a 50 years old patient with a level of glycated Hb 120 mmol/mol at the beginning of treatment of diabetes mellitus. The treatment with oral antidiabetic drugs gliclazide (Diaprel MR), metformin (Metformin 500 mg Zentiva) and sitagliptin (Januvia 100 mg) was initiated for a compensation of diabetes. Newly formatted vessels in the papilla of the ophthalmic nerve (the proliferative diabetic retinopathy) were present during the first ophthalmic examination. The laser photocoagulation of retina was immediately initiated, but yet a fast compensation of diabetes resulted in the development of the EW syndrome. The finding in both eyes was so advanced that it was not manageable by panretinal photocoagulation and it required a surgical procedure. The ocular fundus finding has been stable in both eyes after the surgery. The visual acuity of 5/5 was not achieved in any eye. The visual acuity worsened from 5/7.5 to 5/15 in the right eye, and it improved from 5/20 to 5/7.5 in the left eye. The cause of the decreased visual acuity is a persistent edema of the area of the sharpest vision (the yellow spot – macula). If the intensified insulin treatment is initiated in patients with decompensated diabetes, both the diabetologist and ophthalmologist must keep in mind the syndrome of early normoglycemic worsening. The intensive cooperation between ophthalmologist and diabetologist is inevitable.

• Klíčová slova
• Diaprel, sitagliptin, Januvia, normoglykemické zhoršení, kompenzace diabetu,
• MeSH
• anamnéza MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diabetická retinopatie * MeSH
• gliklazid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• glykovaný hemoglobin MeSH
• hypoglykemika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• komplikace diabetu * MeSH
• krevní glukóza MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makulární edém MeSH
• metformin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• oči patologie   účinky léků   MeSH
• oftalmologické chirurgické výkony MeSH
• pyraziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• triazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vitrektomie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   komplikace   metabolismus   MeSH
• diabetické nefropatie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• gliklazid aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• glykovaný hemoglobin metabolismus   účinky léků   MeSH
• incidence MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   klasifikace   komplikace   MeSH
• komorbidita MeSH
• krevní glukóza fyziologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikrocévy metabolismus   účinky léků   MeSH
• mortalita MeSH
• senioři statistika a číselné údaje   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři statistika a číselné údaje   MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

V článku autor předkládá přehled známých farmakologických parametrů gliklazidu s řízeným uvolňováním (MR) \doplněný o výsledky působení gliklazidu MR na patofyziologické procesy ve tkáni cév u nemocných s diabetem. Výjimečnost některých farmakokinetických vlastností (nepřítomnost aktivních metabolitů) a farmakodynamických charakteristik (vysoká selektivita a reverzibilita vazby na receptor SUR-1) je spojena s nízkým potenciálem pro vznik hypoglykemií při použití gliklazidu MR. Účinnost je ověřena v řadě uvedených studií i dlouhodobým využitím v klinické praxi; studium účinků gliklazidu MR na oxidační stres a endotelovou dysfunkci však svědčí o tom, že gliklazid příznivě ovlivňuje tyto faktory nezávisle na zlepšení kompenzace diabetu. Uvedené farmakologické vlastnosti zajišťují gliklazidu MR nadále významné postavení mezi deriváty sulfonylurey a obecně v léčbě osob s diabetem 2. typu.

The article features the known pharmacological parameters of modified release glidazide and its effects on pathophysiological processes In the vascular tissue of diabetic patients. Some unique pliarmacokinetic properties (no active metabolites) and pharmacodynamic properties (high selectivity and SUR-1 binding reversibility) of glidazide MR result in a low potential for hypoglycemia. The evidence of its effectiveness has been provided by multiple studies as well as by its long-term use in clinical practice. Noteworthily the study of the effects on oxidative stress and endothelial dysfunction suggests that glidazide MR has a positive effect on these factors independently of improved diabetes control. The above-mentioned pharmacological properties make glidazide MR one of the leading sulfonylurea derivatives and an effective therapy for type 2 diabetes.

• Klíčová slova
• gliklazid MR,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• gliklazid farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemie MeSH
• hypoglykemika MeSH
• lidé MeSH
• oxidační stres MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• farmakopea MeSH

Článek předkládá přehled výzkumu zabývajícího se působením gliklazidu MR v řadě aspektů patofyziologie cévních změn u diabetu. Účinnost tohoto preparátu je ověřena dlouhodobým využitím v klinické praxi, ovšem gliklazid MR má jisté výjimečné farmakologické vlastnosti a hemovaskulární a antioxidační působení, kterými se liší od ostatních zástupců skupiny derivátů sulfonylurey. Vznik vaskulárního postižení u diabetu je komplexní proces zahrnující řadu rozdílných, ale vzájemně propojených složek, např. oxidační stres a endotelovou dysfunkci lze příznivě ovlivnit léčbou gliklazidem nezávisle na zlepšení kompenzace diabetu. Spolu s nízkým potenciálem pro vznik hypoglykemií daným příznivými farmakodynamickými parametry gliklazidu MR mohou být takto vysvětleny pozitivní kardiovaskulární výsledky dosažené v klinických studiích, zejména v projektu ADVANCE.

The paper presents an overview of the research dealing with the effects of gliclazide MR in a number of aspects of the pathophysiology of vascular changes in diabetes. The efficacy of this agent has been demonstrated by long-term use in the clinical practice; however, gliclazide MR has certain exceptional pharmacological properties and haemovascular and antioxidative effects which distinguish it from the other agents of the class of sulfonylurea derivatives. The development of vascular complications in diabetes is a complex process involving a number of different but interrelated components, e.g. oxidative stress and endothelial dysfunction can be favourably affected by treatment with gliclazide independently of improved diabetes compensation. In addition to the low potential for the development of hypoglycaemias due to the favourable pharmacodynamic parameters of gliclazide MR, the positive cardiovascular outcomes reported in clinical trials, particularly in the ADVANCE project, may be explained in this way.

• Klíčová slova
• vaskulární komplikace,
• MeSH
• cévní endotel účinky léků   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• diabetické angiopatie patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• gliklazid analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Diabetes mellitus is characterized by oxidative stress, which in turn determines endothelial dysfunction. Gliclazide is a sulphonylurea antidiabetic drug with antioxidant effects due to its azabicyclo-octyl ring. It has been reported to potentially protect the vasculature through improvements in plasma lipid levels and platelet function. We hypothesized that gliclazide has a beneficial effect on endothelial function in Goto-Kakizaki rats (GK), an animal model of type 2 diabetes fed an atherogenic diet for 4 months. We evaluated the influence of gliclazide on both metabolic and oxidative status and NO-mediated vasodilation. GKAD rats showed increased oxidative stress and impaired endothelium-dependent vasodilation. GKAD rats treated with gliclazide showed increased sensitivity to NO-mediated vasodilation, a significant decrease in fasting glycemia and insulinemia, and a significant decrease in systemic oxidative stress. In conclusion, our results suggest that gliclazide treatment improves NO-mediated vasodilation in diabetic GK rats with dyslipidemia probably due to its antioxidant effects, although we cannot rule out substantial benefits due to a reduction in fasting blood glucose. The availability of a compound that simultaneously decreases hyperglycemia, hyperinsulinemia, and inhibits oxidative stress is a promising therapeutic candidate for the prevention of vascular complications of diabetes.

• MeSH
• acetylcholin farmakologie   MeSH
• antioxidancia farmakologie   MeSH
• deoxyguanosin analogy a deriváty   moč   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   komplikace   metabolismus   MeSH
• diabetické angiopatie metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• dietní tuky farmakologie   MeSH
• dyslipidemie komplikace   metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• gliklazid farmakologie   MeSH
• hypoglykemika farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mutantní kmeny potkanů MeSH
• oxid dusnatý metabolismus   MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• tělesná hmotnost MeSH
• vazodilatace účinky léků   MeSH
• vazodilatancia farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• Klíčová slova
• Diaprel MR,
• MeSH
• gliklazid aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• novinové články MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   terapie   MeSH
• gliklazid aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• novinové články MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• gliklazid aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hyperglykemie farmakoterapie   terapie   MeSH
• hypoglykemika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• inzulin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   terapie   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

Deriváty sulfonylurey patří mezi časem prověřená antidiabetika, jde o jedny z nejdéle známých účinných látek vůbec. Jejich vlastnosti jsou na jednu stranu prověřené léty, na druhou stranu je však lze inovacemi dále vylepšit. Příkladem léku, v němž jsou sdruženy výhodné vlastnosti dobře známé a osvědčené molekuly gliclazidu s novou galenickou formou (tablety s řízeným uvolňováním), je gliclazid MR, v ČR dostupný pod obchodním názvem Diaprel MR (Servier).

• Klíčová slova
• Diaprel MR,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• gliklazid aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• glykovaný hemoglobin izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• hypoglykemie komplikace   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny terapeutické užití   MeSH