Background: Muckle-Wells syndrome (MWS) represents a moderate phenotype of cryopyrinopathies. Sensorineural hearing loss and AA amyloidosis belong to the most severe manifestations of uncontrolled disease. Simultaneous discovery of MWS in four generations of one large kindred has enabled us to document natural evolution of untreated disease and their response to targeted therapy. Methods: A retrospective case study, clinical assessment at the time of diagnosis and 2-year prospective follow-up using standardized disease assessments were combined. Results: Collaborative effort of primary care physicians and pediatric and adult specialists led to identification of 11 individuals with MWS within one family. Presence of p.Ala441Val mutation was confirmed. The mildest phenotype of young children suffering with recurrent rash surprised by normal blood tests and absence of fevers. Young adults all presented with fevers, rash, conjunctivitis, and arthralgia/arthritis with raised inflammatory markers. Two patients aged over 50 years suffered with hearing loss and AA amyloidosis. IL-1 blockade induced disease remission in all individuals while hearing mildly improved or remained stable in affected patients as did renal function in one surviving individual with amyloidosis. Conclusions: We have shown that severity of MWS symptoms gradually increased with age toward distinct generation-specific phenotypes. A uniform trajectory of disease evolution has encouraged us to postpone institution of IL-1 blockade in affected oligosymptomatic children. This report illustrates importance of close interdisciplinary collaboration.

• MeSH
• charakteristiky rodiny MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• interleukin-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• následné studie MeSH
• periodické syndromy asociované s kryopyrinem diagnóza   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• progrese nemoci MeSH
• prospektivní studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rodokmen MeSH
• zdraví rodiny MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Tato publikace je adaptovaným překladem originálního textu se svolením autorů. Autoinflamatorní onemocnění (AID) jsou typická opakujícími se epizodami horečky doprovázené systémovým zánětem s možným rozvojem závažných komplikací. Vzhledem k vzácnosti těchto chorob pro ně dosud chybí daty podložené doporučené postupy. V roce 2012 byla v rámci projektu SHARE (Single Hub and Access point for paediatric Rheumatology in Europe) zahájena snaha o optimalizaci a zveřejnění doporučení pro péči o děti a mladé dospělé s revmatickými chorobami, která by usnadnila klinickou praxi pediatrům a (dětským) revmatologům. Jedním z cílů bylo vypracovat doporučení založená na důkazech pro vybraná autoinflamatorní onemocnění – periodické syndromy asociované s kryopyrinem a s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (CAPS, TRAPS) a syndrom deficitu mevalonátkinázy (MKD). Tato doporučení byla vyvinuta podle standardní metodiky pro tvorbu doporučení Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) skupinou odborníků v revmatologii dětí a dospělých. Doporučené postupy vycházejí ze systematického přehledu literatury získaného z definovaných literárních zdrojů, které byly hodnoceny odborníky formou online průzkumu a následně diskutovány za využití Nominální skupinové techniky. K přijetí doporučení došlo na základě dosažení ≥80% shody mezi experty. Celkem byly formulovány 4 obecné principy týkající se managementu pacientů s AID, 20 terapeutických doporučení a 14 doporučení pro monitoraci onemocnění. Jednotlivá témata se zabývají zejména hodnocením aktivity onemocnění, léčby a způsoby monitorace pacientů. Vytvoření těchto doporučení by mělo vést k optimalizaci péče o pacienty s CAPS, TRAPS a MKD. Překlad originálního textu byl aktualizován a modifikován údaji specifickými pro český a slovenský systém zdravotní péče.

This is a translation and adaptation of the original publication with authors´ permission. Autoinflammatory diseases are characterised by fever and systemic inflammation, with potentially serious complications. Owing to the rarity of these diseases, evidence-based guidelines are lacking. In 2012, the European project Single Hub and Access point for paediatric Rheumatology in Europe (SHARE) was launched to optimise and disseminate regimens for the management of children and young adults with rheumatic diseases, facilitating the clinical practice of paediatricians and (paediatric) rheumatologists. One of the aims of SHARE was to provide evidence-based recommendations for the management of the autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS), tumour necrosis factor (TNF) receptor associated periodic syndrome (TRAPS) and mevalonate kinase deficiency (MKD). These recommendations were developed using the European League Against Rheumatism standard operating procedure. An expert committee of paediatric and adult rheumatologists was convened. Recommendations derived from the systematic literature review were evaluated by an online survey and subsequently discussed at a consensus meeting using Nominal Group Technique. Recommendations were accepted if more than 80% agreement was reached. In total, four overarching principles, 20 recommendations on therapy and 14 recommendations on monitoring were accepted with ≥80% agreement among the experts. Topics included (but were not limited to) validated disease activity scores, therapy and items to assess in monitoring of a patient. By developing these recommendations, we aim to optimise the management of patients with CAPS, TRAPS and MKD. Original translation was updated and modified according to the Czech and Slovak healthcare specificities.

• Klíčová slova
• autoinflamatorní onemocnění,
• MeSH
• dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• periodické syndromy asociované s kryopyrinem * diagnóza   terapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

INTRODUCTION: Autoinflammatory diseases can cause irreversible tissue damage due to systemic inflammation. Recently, the Autoinflammatory Disease Damage Index (ADDI) was developed. The ADDI is the first instrument to quantify damage in familial Mediterranean fever, cryopyrin-associated periodic syndromes, mevalonate kinase deficiency and tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. The aim of this study was to validate this tool for its intended use in a clinical/research setting. METHODS: The ADDI was scored on paper clinical cases by at least three physicians per case, independently of each other. Face and content validity were assessed by requesting comments on the ADDI. Reliability was tested by calculating the intraclass correlation coefficient (ICC) using an 'observer-nested-within-subject' design. Construct validity was determined by correlating the ADDI score to the Physician Global Assessment (PGA) of damage and disease activity. Redundancy of individual items was determined with Cronbach's alpha. RESULTS: The ADDI was validated on a total of 110 paper clinical cases by 37 experts in autoinflammatory diseases. This yielded an ICC of 0.84 (95% CI 0.78 to 0.89). The ADDI score correlated strongly with PGA-damage (r=0.92, 95% CI 0.88 to 0.95) and was not strongly influenced by disease activity (r=0.395, 95% CI 0.21 to 0.55). After comments from disease experts, some item definitions were refined. The interitem correlation in all different categories was lower than 0.7, indicating that there was no redundancy between individual damage items. CONCLUSION: The ADDI is a reliable and valid instrument to quantify damage in individual patients and can be used to compare disease outcomes in clinical studies.

• MeSH
• dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci komplikace   diagnóza   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• familiární středomořská horečka komplikace   diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nedostatek mevalonátkinázy komplikace   diagnóza   MeSH
• odchylka pozorovatele MeSH
• periodické syndromy asociované s kryopyrinem komplikace   diagnóza   MeSH
• počítačová simulace MeSH
• registrace MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• stupeň závažnosti nemoci * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• validační studie MeSH

Autoinflamatorní onemocnění jsou relativně novou a rychle rostoucí skupinou vzácných onemocnění spojených s mutacemi genů kódujících proteiny s klíčovou rolí v regulaci zánětlivé odpovědi. Postupné odhalování mechanismů spojujících genetickou odchylku s jejími biochemickými a imunologickými důsledky vedoucími k trvalé či epizodické stimulaci zánětlivé aktivity umožňuje postupné zavádění cílené imunoterapie. Nejdéle známou skupinou těchto chorob jsou periodické horečky - familiární středomořská horečka, deficit mevalonátkinázy, kryopyrinopatie a periodický syndrom asociovaný s receptorem pro tumor nekrotizující faktor. Tato dědičná onemocnění se obvykle manifestují v dětství různě dlouhými epizodami horečky provázené spektrem dalších zánětlivých projevů kožních i orgánových a zvýšením laboratorní zánětlivé aktivity. Hlavním rizikem je rozvoj sekundární amyloidózy. Cílená protizánětlivá léčba může zabránit vzniku orgánového poškození. U dětí je nejčastější benigní, spontánně ustupující syndrom periodické horečky s afty, faryngitidou a krční adenitidou, jehož genetický podklad není zatím objasněn. Mezi další autoinflamatorní choroby patří tzv. pyogenní syndromy, onemocnění s převažující kožní a kostní manifestací, granulomatózní onemocnění, monogenní vaskulopatie a onemocnění spojená s poruchou proteasomu. Diagnostika autoinflamatorních chorob bývá pro jejich vzácnost opožděná často až do dospělosti. Zvýšení efektivity a dostupnosti molekulárně genetické analýzy a centralizace diagnostiky a péče na specializovaném pracovišti pro děti i dospělé mohou do budoucna zlepšit kvalitu péče o pacienty s těmito vzácnými chorobami. Klíčová slova: autoinflamatorní onemocnění (AID), syndromy periodických horeček, FMF, CAPS, MKD, TRAPS, PFAPA, NGS

Autoinflammatory diseases represent a relatively new and rapidly evolving group of rare disorders associated with mutations of genes encoding proteins with a key regulatory role in inflammatory response. Gradual discovery of mechanisms that link genetic disorder with its biochemical and immunological consequences leading to continuous or episodic inflammatory stimulation has enabled introduction of directed immunotherapies. Periodic fever syndromes belong to the so far best-known entities: familial Mediterranean fever, mevalonate kinase deficiency, cryopyrinopathies and TNF-receptor associated periodic syndrome. These inherited disorders usually manifest in childhood with variably long febrile episodes accompanied with the spectrum of other skin and organ inflammatory features and elevation of laboratory markers of inflammation. Uncontrolled disease may lead to secondary amyloidosis. Directed anti-inflammatory therapy can prevent evolution of organ damage. In children benign syndrome of periodic fever with aphtae, pharyngitis and cervical adenitis is the most common self-limited disorder without clear genetic disposition. Following other autoinflammatory disease groups are described - pyogenic syndromes, disorders with skin and bone manifestations, granulomatous diseases, monogenic vasculopathies and diseases associated with proteasome disorder. Diagnosis of autoinflammatory diseases is often delayed due to their extreme rarity. Increasing efficacy and availability of molecular-genetic testing and centralization of diagnostics and clinical care in a specialized center for children as well as adults can in the future improve quality of care for patients with these rare conditions. Keywords: autoinflammatory diseases (AID), periodic fever syndromes, FMF, CAPS, MKD, TRAPS, PFAPA, NGS

• MeSH
• antagonista receptoru pro interleukin 1 nedostatek   MeSH
• dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * etiologie   klasifikace   MeSH
• familiární středomořská horečka diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek mevalonátkinázy diagnóza   etiologie   MeSH
• nemoci cév diagnóza   patologie   MeSH
• periodické syndromy asociované s kryopyrinem diagnóza   MeSH
• sarkoidóza diagnóza   MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Tato publikace je adaptovaným překladem originálního textu se svolením autorů. Autoinflamatorní onemocnění (AID) jsou typická opakujícími se epizodami horečky doprovázené systémovým zánětem s možným rozvojem závažných komplikací. Vzhledem k vzácnosti těchto chorob pro ně dosud chybí daty podložené doporučené postupy. V roce 2012 byla v rámci projektu SHARE (Single Hub and Access point for paediatric Rheumatology in Europe) zahájena snaha o optimalizaci a zveřejnění doporučení pro péči o děti a mladé dospělé s revmatickými chorobami, která by usnadnila klinickou praxi pediatrům a (dětským) revmatologům. Jedním z cílů bylo vypracovat doporučení založená na důkazech pro vybraná autoinflamatorní onemocnění - periodické syndromy asociované s kryopyrinem a s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (CAPS, TRAPS) a syndrom deficitu mevalonát-kinázy (MKD). Tato doporučení byla vyvinuta podle standardní metodiky pro tvorbu doporučení Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) skupinou odborníků v revmatologii dětí a dospělých. Doporučené postupy vycházejí ze systematického přehledu literatury získaného z definovaných literárních zdrojů, které byly hodnoceny odborníky formou online průzkumu a následně diskutovány za využití Nominální skupinové techniky. K přijetí doporučení došlo na základě dosažení ≥ 80% shody mezi experty. Celkem byly formulovány 4 obecné principy týkající se managementu pacientů s AID, 20 terapeutických doporučení a 14 doporučení pro monitoraci onemocnění. Jednotlivá témata se zabývají zejména hodnocením aktivity onemocnění, léčby a způsoby monitorace pacientů. Vytvoření těchto doporučení by mělo vést k optimalizaci péče o pacienty s CAPS, TRAPS a MKD. Překlad originálního textu byl aktualizován a modifikován údaji specifickými pro český a slovenský systém zdravotní péče. Klíčová slova: klinická doporučení, autoinflamatorní onemocnění, syndrom periodické horečky *pro Pracovní skupiny dětské revmatologie při České a Slovenské pediatrické společnosti

This is a translation and adaptation of the original publication with Authors´ permission. Autoinflammatory diseases are characterised by fever and systemic inflammation, with potentially serious complications. Owing to the rarity of these diseases, evidence-based guidelines are lacking. In 2012, the European project Single Hub and Access point for paediatric Rheumatology in Europe (SHARE) was launched to optimise and disseminate regimens for the management of children and young adults with rheumatic diseases, facilitating the clinical practice of paediatricians and (paediatric) rheumatologists. One of the aims of SHARE was to provide evidence-based recommendations for the management of the autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS), tumour necrosis factor (TNF) receptor associated periodic syndrome (TRAPS) and mevalonate kinase deficiency (MKD). These recommendations were developed using the European League Against Rheumatism standard operating procedure. An expert committee of paediatric and adult rheumatologists was convened. Recommendations derived from the systematic literature review were evaluated by an online survey and subsequently discussed at a consensus meeting using Nominal Group Technique. Recommendations were accepted if more than 80 % agreement was reached. In total, four overarching principles, 20 recom-mendations on therapy and 14 recommendations on monitoring were accepted with ≥ 80% agreement among the experts. Topics included (but were not limited to) validated disease activity scores, therapy and items to assess in monitoring of a patient. By developing these recommendations, we aim to optimise the management of patients with CAPS, TRAPS and MKD. Original translation was updated and modified according to the Czech and Slovak healthcare specificities. Key words: clinical recommendations, autoinflammatory diseases, periodic fever syndrome

• MeSH
• antagonista receptoru pro interleukin 1 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika MeSH
• biologická terapie MeSH
• časná diagnóza MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek mevalonátkinázy diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• periodické syndromy asociované s kryopyrinem diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kostní resorpce škodlivé účinky   MeSH
• Janus kinasy antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• neuralgie farmakoterapie   MeSH
• periodické syndromy asociované s kryopyrinem diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• psoriatická artritida farmakoterapie   MeSH
• receptory endotelinů antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• Stillova nemoc dospělých farmakoterapie   MeSH
• stroncium terapeutické užití   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• xanthinoxidasa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• revmatologie
• ortopedie
• farmakoterapie

• MeSH
• dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• familiární středomořská horečka diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek mevalonátkinázy genetika   metabolismus   MeSH
• periodické syndromy asociované s kryopyrinem diagnóza   genetika   MeSH
• syndrom Schnitzlerové imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH