Úvod: Dědičné poruchy metabolismu (DPM) sacharidů představují heterogenní skupinu více než 250 různých onemocnění způsobených porušenou syntézou, transportem či odbouráváním galaktózy, fruktózy, glukózy, disacharidů, glykogenu, glykosaminoglykanů a glykoproteinů/glykolipidů. Jednotlivé DPM sacharidů jsou sice vzácné, ale celkový výskyt v populaci je > 1 : 5000. Diagnostika není součástí laboratorního novorozeneckého screeningu a závisí na klinickém podezření, biochemickém a hematologickém vyšetření a indikaci selektivního metabolického screeningu. Materiál a metody: Práce shrnuje klinické, diagnostické a terapeutické aspekty nejčastějších DPM sacharidů u > 360 pacientů diagnostikovaných na našem pracovišti. Výsledky: Klinické projevy u dětí s DPM sacharidů jsou heterogenní a u řady poruch se mohou překrývat. První příznaky u DPM galaktózy a fruktózy začínají akutními projevy jaterního selhávání s postižením tubulárních funkcí ledvin a Fanconiho syndromem. Většina jaterních glykogenóz (GSD) začíná hepatomegalií, poruchou růstu, atakami hypoglykemií po 2,5–3hodinovém lačnění, hepatopatií, dyslipidemií a laktátovou acidózou, ale i neutropenií (GSD Ib) nebo jaterním selháním (GSD IV). Svalové glykogenózy se manifestují hypotonií a kardiomyopatií (GSD II) a svalovou slabostí a myalgiemi s atakami rhabdomyolýz (GSD V). Fenotyp jaterních a svalových GSD se překrývá s poruchou fosfoglukomutázy 1. Porucha transportu glukózy a galaktózy (GLUT2) spojuje fenotyp GSD s nefropatií při Fanconiho syndromu. Poruchy metabolismu sacharidů v komplexních molekulách způsobují mukopolysacharidózy (MPS) a dědičné poruchy glykosylace (CDG). Klinicky charakteristické pro skupinu MPS a CDG jsou kraniofaciální dysmorfie, encefalopatie, hepato/splenomegalie, porucha růstu, kostní deformity, postižení myokardu a srdečních chlopní, hernie, recidivující otitidy a chronická rýma. Závěr: Včasná diagnóza je nezbytná pro úspěšnou léčbu. Zahrnuje dietní opatření, mezi která patří bezlaktózová a nízkogalaktózová dieta (galaktosemie), nízkofruktózová dieta (intolerance fruktózy), antihypoglykemický režim s přídavkem nevařených škrobů (jaterní formy GSD), zvýšený příjem bílkovin (GSD III) nebo ketogenní dieta (GLUT1). Některé poruchy glykosylace (CDG) lze léčit pomocí manózy nebo galaktózy. V léčbě dětí s MPS se používá enzymová substituční terapie (ERT) a transplantace hematopoietickými kmenovými buňkami.

Introduction: Inherited metabolic disorders (IMD) of carbohydrates represent a heterogeneous group of >250 different diseases caused by impaired synthesis, transport or degradation of galactose, fructose, glucose, disaccharides, glycogen, glycosaminoglycans and glycoproteins/glycolipids. Individual IMD of carbohydrates are rare, but the overall incidence in the population is >1:5 000. Their diagnosis, except galactosemia in some countries is not part of laboratory neonatal screening of IMD and depends on clinical suspicion, biochemical and haematological analyses, and indication of selective metabolic screening. Material and methods: We summarize our experiences with the clinical, diagnostic, and therapeutic aspects of the most common IMD of carbohydrates in >360 patients diagnosed at our institution. Results: Clinical manifestations in children with IMD of carbohydrates are heterogeneous and may overlap with several diseases. The first symptoms of IMD of galactose and fructose begin with acute manifestations of liver failure with impaired renal tubular functions and Fanconi syndrome. Most liver glycogenoses (GSD) begin with hepatomegaly, growth failure, attacks of hypoglycaemia after 2.5-3 hours of fasting, hepatopathy, dyslipidaemia and lactic acidosis, but also neutropenia (GSD Ib) or liver failure (GSD IV). Muscle glycogenoses are presented by hypotonia and cardiomyopathy (GSD II) and muscle weakness and myalgia with attacks of rhabdomyolysis (GSD V). Hepatic and muscle GSD phenotype overlaps with phosphoglucomutase 1 deficiency. Glucose-galactose transport (GLUT2) disorder links GSD phenotype to nephropathy with Fanconi syndrome. IMD of carbohydrates in complex molecules cause mucopolysaccharidoses (MPS) and congenital disorders of glycosylation (CDG). Clinically characteristic of the MPS and CDG group are craniofacial dysmorphy, encephalopathy, hepato/splenomegaly, growth disorder, bone deformities, involvement of the myocardium and heart valves, hernia, recurrent otitis, and chronic rhinitis. Conclusion: Early diagnosis is essential for successful treatment. Dietary intervention includes a lactose-free and low-galactose diet (galactosemia), a low-fructose diet (fructose intolerance), an anti-hypoglycaemic regimen with the addition of uncooked starches (liver GSDs), increased protein intake (GSD III), or a ketogenic diet (GLUT1). Some congenital disorders of glycosylation (CDG) can be treated with mannose or galactose. Enzyme replacement therapy (ERT) and hematopoietic stem cell transplantation are used in the treatment of children with MPS.

• MeSH
• dítě MeSH
• galaktosemie diagnóza   terapie   MeSH
• glykogenóza diagnóza   terapie   MeSH
• intolerance fruktózy diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mukopolysacharidózy * diagnóza   terapie   MeSH
• vrozené poruchy glykosylace diagnóza   terapie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu sacharidů * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Syndrom GLUT-1 deficience (Glucose transporter-1 deficiency syndrome; GLUT1DS) je relativně vzácná forma léčitelné epileptické encefalopatie způsobené poruchou transportu glukózy přes hematoencefalickou bariéru do mozku, která vzniká na podkladě mutace v SLC2A1 genu. Onemocnění má velmi variabilní fenotyp. Fenotypické spektrum je nyní považováno za kontinuum, do kterého zahrnujeme klasický fenotyp, dystonii typu 9 a 18, atypické dětské absence, myoklonicko-astatickou epilepsii a paroxyzmální neepileptické poruchy hybnosti (jako je například intermitentní ataxie, choreoatetóza, dystonie, alternující hemiplegie). V klasickém případě k manifestaci dochází v kojeneckém období. Typické jsou farmakorezistentní záchvaty, mírné až těžké opoždění psychomotorického vývinu a získaná mikrocefalie. Byl definován i tzv. neklasický fenotyp, pro který je typické opoždění psychomotorického vývinu a komplexní pohybové poruchy bez epilepsie (hypotonie, spasticita, ataxie a dystonie). Výjimečně se vyskytuje adultní forma s minimálními příznaky. Při podezření na syndrom GLUT1DS je klíčové provedení lumbální punkce nalačno, kde v typickém případě nalezneme hypoglykorachii při absenci hypoglykemie v kombinaci s normální nebo nízkou hladinou laktátu. Poměr glykorachie/glykemie je typicky nižší než 0,4. Definitivním potvrzením diagnózy je průkaz mutace v SLC2A1 genu. Syndrom GLUT1DS je léčitelné onemocnění. Léčbou volby je ketogenní dieta. Časná diagnostika GLUT1DS je rozhodující, protože ketogenní dieta dramaticky zlepšuje symptomy onemocnění a dlouhodobou prognózu pacientů.

Glucose transporter-1 deficiency syndrome (GLUT1DS) is a relatively rare form of treatable epileptic encephalopathy caused by impaired glucose transport across the blood-brain barrier associated with the mutation in the SLC2A1 gene. The disorder has a very variable phenotype. The phenotypic spectrum of GLUT1DS is now known to be a continuum that includes the classic phenotype as well as dystonia 9 and 18, atypical childhood absence epilepsy, myoclonic astatic epilepsy, and paroxysmal non-epileptic abnormalities of movement such as intermittent ataxia, choreoathetosis, dystonia, and alternating hemiplegia. The classic phenotype is characterized by pharmacoresistant infantile-onset seizures, delayed neurologic development, and acquired microcephaly. Non-classical phenotype is characterised by complex movement disorder without epilepsy (hypotonia, spasticity, ataxia and dystonia). Adult form with mild symptoms rarely occurs. In suspicion of GLUT1DS, the lumbar puncture should be provided. The disease hallmark is hypoglycorrhachia in association with normoglycemia. The CSF/ blood glucose ratio is typically less than 0.4. Final confirmation of the diagnosis is the detection of the mutation in the SLC2A1 gene. GLUT1DS is treatable disorder. Ketogenic diet is the treatment of choice. Early diagnosis is crucial, because treatment with the ketogenic diet dramatically improves the symptoms and may also improve the long-term outcome of the patients.

• Klíčová slova
• syndrom GLUT-1 deficience, SLC2A1 gen,
• MeSH
• fenotyp MeSH
• glukosa MeSH
• ketogenní dieta MeSH
• kognitivní poruchy etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• pohybové poruchy etiologie   MeSH
• přenašeč glukosy typ 1 * genetika   nedostatek   MeSH
• refrakterní epilepsie etiologie   terapie   MeSH
• syndrom * MeSH
• vrozené poruchy metabolismu sacharidů * diagnóza   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• záchvaty patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Dědičné metabolické poruchy představují heterogenní skupinu nemocí, jejichž společným rysem je přítomnost biochemických či enzymatických odchylek zjistitelných pouze speciálním vyšetřením. Poměrně přesné údaje o výskytu jednotlivých dědičných metabolických poruch lze zjistit pouze celopopulačním novorozeneckým screeningem. U symptomatických pacientů s dosud nestanovenou diagnózou je v selektivním screeningu zcela klíčová a nenahraditelná úloha lékařů prvního kontaktu.

Inherited metabolic disorders represent a heterogeneous group of diseases, whose common feature is the presence of biochemical or enzymatic abnormalities that are detectable only by a special laboratory tests. Reliable data on the prevalence of inherited metabolic disorders can be obtained only by neonatal screening of the entire population. The role of the primary care physicians is absolutely crucial and irreplaceable in the selective screening of symptomatic patients at risk for inherited metabolic disorder.

• Klíčová slova
• screening,
• MeSH
• biologické markery krev   moč   MeSH
• dědičnost MeSH
• fenylalanin genetika   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• fenylketonurie diagnóza   genetika   metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• mitochondriální nemoci diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• novorozenec MeSH
• novorozenecký screening dějiny   metody   trendy   MeSH
• pediatrie metody   trendy   MeSH
• peroxizomální poruchy diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• puriny izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu sacharidů diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu diagnóza   genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH

• MeSH
• celiakie genetika   imunologie   MeSH
• chudoba MeSH
• dítě MeSH
• gluteny imunologie   MeSH
• glykogenóza dietoterapie   MeSH
• hypoglykemie MeSH
• kojení MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• nemoci jater terapie   MeSH
• nutriční poruchy u dětí MeSH
• vrozené poruchy metabolismu sacharidů terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• Geografické názvy
• Latinská Amerika MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• gastroenterologie

• MeSH
• diabetes mellitus etiologie   klasifikace   MeSH
• galaktosemie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• glykogen biosyntéza   metabolismus   MeSH
• hypoglykemie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci mozku diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu fruktózy diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu sacharidů diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• fukosa terapeutické užití   MeSH
• glykoproteiny krev   MeSH
• lidé MeSH
• mannosa terapeutické užití   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu sacharidů diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• glykosaminoglykany metabolismus   MeSH
• krevní transfuze MeSH
• leukocyty MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mukopolysacharidózy terapie   MeSH
• retinopathia pigmentosa terapie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu sacharidů terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH