• MeSH
• akutní koronární syndrom komplikace   patofyziologie   MeSH
• enzymy klasifikace   metabolismus   MeSH
• epoprostenol fyziologie   MeSH
• intrakraniální embolie a trombóza * komplikace   patofyziologie   MeSH
• kyselina arachidonová metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny * fyziologie   metabolismus   MeSH
• nenasycené mastné kyseliny fyziologie   metabolismus   MeSH
• trombocyty enzymologie   fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• cytokiny fyziologie   klasifikace   MeSH
• inflamasomy fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• lipidy * biosyntéza   fyziologie   klasifikace   MeSH
• receptory rozpoznávající vzory klasifikace   MeSH
• systém hypotalamus-hypofýza fyziologie   MeSH
• zánět * patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• játra * metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lipogeneze MeSH
• mastné kyseliny * škodlivé účinky   MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• nealkoholová steatóza jater etiologie   metabolismus   patofyziologie   terapie   MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• chronická pankreatitida metabolismus   patofyziologie   MeSH
• chuťová percepce MeSH
• Crohnova nemoc metabolismus   patofyziologie   MeSH
• cystická fibróza metabolismus   patofyziologie   MeSH
• enterocyty fyziologie   MeSH
• gastrointestinální absorpce fyziologie   MeSH
• gastrointestinální nemoci * metabolismus   patofyziologie   MeSH
• kyselina linolová metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny * fyziologie   metabolismus   MeSH
• potravinová intolerance MeSH
• střeva metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• bipolární porucha farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• centrální nervový systém * fyziologie   MeSH
• deprese farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kyselina arachidonová fyziologie   MeSH
• kyseliny dokosahexaenové farmakologie   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mozek embryologie   růst a vývoj   MeSH
• nenasycené mastné kyseliny * farmakologie   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• neurodegenerativní nemoci farmakoterapie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• novorozenec MeSH
• Parkinsonova nemoc farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• karcinogeneze MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory etiologie   farmakoterapie   MeSH
• kyseliny mastné omega-3 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny * metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• nádory prostaty etiologie   farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• nádory * etiologie   farmakoterapie   klasifikace   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• anticholesteremika farmakologie   klasifikace   MeSH
• antidepresiva farmakologie   MeSH
• antipsychotika farmakologie   MeSH
• hypoglykemika farmakologie   klasifikace   MeSH
• hypolipidemika farmakologie   klasifikace   MeSH
• inkretiny farmakologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• látky ovlivňující centrální nervový systém farmakologie   klasifikace   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny * metabolismus   MeSH
• metformin farmakologie   MeSH
• statiny farmakologie   MeSH
• thiazolidindiony farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• analýza potravin MeSH
• fyziologie výživy * MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lipidy * MeSH
• manipulace s potravinami klasifikace   metody   MeSH
• mastné kyseliny MeSH
• přijímání potravy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• tuky klasifikace   MeSH
• výživové doporučené dávky MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• margarín analýza   MeSH
• mastné kyseliny analýza   MeSH
• oleje * analýza   klasifikace   MeSH
• palmový olej analýza   MeSH
• tuky * analýza   klasifikace   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Cardiac surgery invariably triggers acute kidney stress causing adverse renal outcomes. The AKITA study evaluated the efficacy and safety of RMC-035, a novel analogue of alpha-1-microglobulin, for reducing cardiac surgery-associated kidney injury. METHODS: In this randomised double-blind placebo-controlled phase 2a study, we randomly assigned (1:1) adult hospitalised patients undergoing open-chest cardiac surgery at high risk for acute kidney injury (AKI) at 21 sites in North America and Europe to receive either RMC-035 (1.3 or 0.65 mg/kg) or placebo (1:1) for 2 days (5 intravenous infusions), stratified by region and renal function. Eligible patients had at least one pre-defined AKI risk factor. Patients with severe renal impairment (estimated glomerular filtration rate [eGFR] <30 mL/min/1.73 m2) were excluded. The co-primary efficacy and safety endpoints were AKI (Kidney Disease: Improving Global Outcomes definition) within 72 h after surgery and nature, frequency, and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs). Secondary endpoints included eGFR and Major Adverse Kidney Events (MAKE) up to Day 90. Randomised patients who had received at least one dose of study drug were analysed for primary and safety analyses. Participants, investigators and sponsor were masked to treatment allocation. This study is registered at ClinicalTrials.gov (NCT05126303) and EudraCT (2021-004040-19). FINDINGS: Patient enrolment was stopped at interim analysis due to futility. Between March 31, 2022 and July 12, 2023, 177 patients (RMC-035: 89, placebo: 88) were randomised and treated. AKI rate for RMC-035 vs placebo was 50.6% (n = 45) and 39.8% (n = 35) (relative risk [RR]: 1.30, 90% confidence interval [90% CI]: 0.99, 1.71; p = 0.12). A short-lived creatinine increase was observed with the higher RMC-035 dose. Treatment with RMC-035 was associated with improved secondary renal outcomes at Day 90: placebo-adjusted eGFR change from baseline 4.3 mL/min/1.73 m2, 90% CI 0.51-8.12, p = 0.06; and MAKE 6.7% (n = 6) vs 15.9% (n = 14); RR: 0.41, 90% CI: 0.19, 0.88, p = 0.05. The most frequently reported TEAEs for RMC-035 were chills (30.3%), nausea (21.3%), anaemia (20.2%); and atrial fibrillation (29.5%), anaemia (20.5%), hypervolemia (14.8%) for placebo. The majority of TEAEs in both treatment groups were mild or moderate in severity. In the RMC-035 group, 26 (29.2%) patients experienced at least one severe or life-threatening TEAE and in the placebo group 16 (18.2%) patients. There were 4 deaths per treatment arm (one treatment-related, in placebo group). INTERPRETATION: In this proof-of-concept study, RMC-035 did not reduce AKI 72 h after cardiac surgery. Evaluations may have been confounded by a drug-induced transient creatinine increase in a subgroup of patients. RMC-035 was associated with improved secondary renal outcomes. These results merit further investigation and should be interpreted with caution, as the study was not powered for these outcomes. FUNDING: Guard Therapeutics.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH