Amyloidosis is a group of diseases resulting from misfolded protein deposits. Despite better diagnostics and therapy and also covering up in research activities in last decades, examination of patients with suspected disease is not yet straight-forward process. Apart from clinical check-up, a biopsy with proof of deposits is crucial. The subsequent correct amyloid typing is obligate due to disease-bound different attitude to patients and is mainly aimed to antigen-antibody based methods. To avoid frequent non-specific immuno-protein detection, the new methodology based on mass spectrometry seems to be highly specific and sensitive with direct protein recognition in a small amount of tissue. Therefore and in the frame of the proposed project we have decided to improve amyloidosis diagnostics opportunities, to identify new potential proteomic biomarkers and specific fluorescent labels. To facilitate mutual collaboration for the patient benefit and maximise number of analysed samples we have established consortium where four Czech University hospital centres are involved.

Amyloidóza zahrnuje skupinu onemocnění, pro než jsou typická depozita chybně složeného proteinového materiálu v různých tkáních. Stanovení diagnózy není snadné, a to navzdory zlepšení diagnostiky, terapie i zvýšeného zájmu vědců v posledních dekádách. Kromě klinického vyšetření je nezbytná biopsie tkáně s průkazem amyloidu. Přesné určení typu amyloidu je stěžejní pro volbu vhodné strategie péče o pacienta, která se mezi jednotlivými typy nemoci podstatně liší. V současnosti dominují metody založené na reakci antigen-protilátka, avšak nové postupy využívající hmotnostní spektrometrii odstranily rizika spojená s imunologickou detekcí proteinu a jsou vysoce specifické a sensitivní při přímém průkazu proteinu z malého množství tkáně. V tomto kontextu jsme se rozhodli zlepšit možnosti diagnostiky amyloidózy a identifikovat nové potencionální proteomické biomarkery a specifická fluorescenční barviva. Zapojením center při fakultních nemocnicích vznikla pracovní skupina, jejímž cílem je maximalizace počtu vyšetřených vzorků a usnadnění vzájemné spolupráce s výrazným benefitem pro pacienta.

• MeSH
• amyloid chemie   MeSH
• amyloidóza diagnostické zobrazování   MeSH
• biologické markery chemie   MeSH
• fluorescenční barviva analýza   MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• optické zobrazování metody   MeSH
• proteomika metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• experimentální medicína
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• Klíčová slova
• systémová AL amyloidóza, ložisková AL amyloidóza,
• MeSH
• amyloidóza * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• imunologické faktory terapeutické užití   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   MeSH
• nemoci ledvin diagnóza   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

We have determined patient's amyloid subtype through immunohistochemical and proteomic analyses of formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue samples from two affected organs per patient. Amyloid typing, via immunohistochemistry (IHC) and laser microdissection followed by the combination of liquid chromatography with mass spectrometry (LMD-LC-MS), was performed using tissue samples of the human heart, liver, kidney, tongue, and small intestine from 11 patients, and the results were compared with clinical data. LMD-LC-MS correctly typed AL amyloidosis in all 22 FFPE tissue samples despite tissue origin. In contrast, IHC was successful only in the analysis of eight FFPE tissue samples with differences between the examined organs. In the majority of LMD-LC-MS typed samples, the level of IHC staining intensity for transthyretin and serum amyloid A was the same as that for Ig κ and Ig λ antibodies, suggesting low Ig κ or Ig λ antibodies reactivity and the additional antibody clones were essential for correct typing. Both methods used in the study were found to be suitable for amyloid typing, although LMD-LC-MS yielded more promising results than IHC.

• MeSH
• amyloid genetika   izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• amyloidóza genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• chromatografie kapalinová MeSH
• formaldehyd MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• játra metabolismus   patologie   MeSH
• jazyk metabolismus   patologie   MeSH
• ledviny metabolismus   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myokard metabolismus   patologie   MeSH
• proteomika * MeSH
• protilátky imunologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• tenké střevo metabolismus   patologie   MeSH
• tkáňová distribuce genetika   MeSH
• zalévání tkání do parafínu MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Amyloidosis is a heterogeneous group of diseases characterised by extracellular accumulation of amyloid in various tissues and organs of the body, leading to alteration and destruction of tissues. Heart involvement is the most important prognostic factor in patients with systemic amyloidosis and the diagnosis and typing of amyloid must be made properly. The clinical picture shows congestive heart failure with predominant right-sided heart failure symptoms in fully developed disease, various types of arrhythmias and characteristic electrocardiography and echocardiography findings. Blood and urine monoclonal protein studies and cardiac biomarkers belong to the spectrum of standard laboratory examinations. Cardiac cardiomyopathy is connected with amyloid based on immunoglobulin light chains, serum amyloid A, transthyretin, atrial natriuretic factor or apolipoprotein A1. In the routine diagnostic algorithm, biopsy specimens are examined using special histological staining, immunohistochemistry and immunofluorescence; proteomic analysis is only performed in specialised centres.

• MeSH
• amyloidóza komplikace   diagnóza   MeSH
• kardiomyopatie diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Cílem sdělení je připomenout problematiku a klinický význam stanovení vybraných laboratorních parametrů využívaných v diagnostice a sledování nemocných s AA amyloidózou. Správná typizace amyloidových mas, vyloučení AL typu amyloidózy a zejména objasnění základního onemocnění patří mezi stěžejní aspekty v diagnostice onemocnění. Základním předpokladem léčby AA amyloidózy je redukce hladin amyloidogenního sérového amyloidu A.

The aim of the communication is to remind the issue and the clinical significance of selected laboratory parameters used in the diagnosis and monitoring of patients with AA amyloidosis. Correct typing of amyloid masses, exclusion of AL type of amyloidosis, and in particular the clarification of the underlying disease are among the most important aspects in the diagnosis of disease. An essential prerequisite in the treatment of AA amyloidosis is a control of underlying process with a reduction of amyloidogenic serum amyloid A levels.

• MeSH
• amyloidogenní proteiny * genetika   chemie   metabolismus   MeSH
• amyloidóza * diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• apolipoprotein C-II genetika   chemie   metabolismus   MeSH
• apolipoprotein C-III genetika   chemie   metabolismus   MeSH
• barvení a značení metody   MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• biopsie metody   využití   MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• lidé MeSH
• proteinové prekurzory genetika   chemie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Amyloidosis is a heterogeneous group of diseases characterized by the deposition of amyloid. It is caused by extracellular deposition of insoluble fibrils with beta-pleated sheet configuration. The protein misfolding abnormalities result in amyloid fibrils and may manifest as primary, secondary, or familial amyloidosis. Amyloid deposition can occur in multiple organs (eg, heart, liver, kidney, skin, eyes, lungs, nervous system) resulting in a variety of clinical manifestations. Cardiac involvement can occur as part of a systemic disease or as a localized phenomenon. Cardiac involvement in all types of amyloidosis represents a major negative prognostic factor. Early diagnosis, multi-disciplinary cooperation and proper therapy are key aspects of care for patients with amyloid cardiomyopathy. Early diagnosis is crucial, especially in AL amyloidosis, as patients with advanced heart disease are unsuitable candidates for modern, effective hematological treatment including autologous stem cell transplantation. Despite signal development in diagnostics and therapy, the prognosis for patients with advanced cardiac involvement remains poor. This article is an overview of amyloidosis, providing information about the characteristics of cardiac amyloidosis, and present a structured approach to diagnosis, treatment and prognosis of this condition.

• MeSH
• amyloidóza komplikace   diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• kardiomyopatie diagnóza   etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Východiska: Amyloidóza je nemoc charakterizována ukládáním depozit patologických bílkovin ve formě amyloidu v různých orgánech a tkáních. Vyskytuje se ve formě systémové či vzácněji ložiskové. Nejčastější je AL amyloidóza, která je způsobená hromaděním amyloidotvorných monoklonálních volných lehkých řetězců imunoglobulinů. Při vyšetření hybridní zobrazovací metodou kombinující výpočetní tomografii a pozitronovou emisní tomografii s 18F-FDG (FDG-PET/CT) je akumulace radiofarmaka obvykle patrná u všech pacientů s lokalizovanou amyloidózou, na rozdíl od formy systémové. Případ: V této práci prezentujeme případ 56leté ženy, dosud bez závažných onemocnění, u které byl zjištěn polyp v dutině nosní vpravo. Výsledek biopsie odpovídal postižení amyloidózou. Pacientka absolvovala vyšetření FDG-PET/CT, které ukázalo patologické, metabolicky aktivní ložisko v dutině nosní. Léze dosahovala velikosti 11 × 9 mm a hodnota parametru SUVmax (standardized uptake value) 3,47. FDG-PET/CT rovněž vyloučilo patologická ložiska v jiných lokalizacích. Pacientka poté podstoupila radikální resekci nosního polypu. Histologický nález potvrdil ložiskovou formu amyloidózy. Následně byla pacientka pravidelně sledována klinicky i zobrazovacími metodami (MRI, FDG-PET/CT), opakovaně s negativním výsledkem. Celkové bezpříznakové období trvá již 27 měsíců. FDG-PET/CT vyšetření tedy hraje významnou roli nejen v diagnostice, ale i při sledování pacientů po resekci patologického ložiska. Naše práce dokládá v souladu s literaturou, že FDG-PET/CT může být pomocnou metodou při rozhodování, zda se jedná o lokalizovanou či systémovou amyloidózu.

Background: Amyloidosis is a disease characterized by deposits of abnormal protein known as amyloid in various organs and tissues. It can be classified into systemic or localized forms, the latter of which is less frequent. Deposition of amyloidogenic monoclonal light chains leads to the most common type of this disease called light-chain (AL) amyloidosis. 18F-FDG positron emission tomography/computed tomography hybrid imaging (FDG-PET/CT) demonstrates tracer uptake usually in all patients with localized amyloidosis as opposed to the systemic form. Case: Herein, we present a case of an otherwise healthy 56-year-old women diagnosed with a nasal polyp on the right side. The biopsy results were consistent with amyloidosis. FDG-PET/CT imaging revealed a pathological, metabolically active lesion measuring 11 × 9 mm with a maximum standardized uptake value (SUVmax) of 3.47. No other distant pathological changes were identified. After a radical resection, the patient has been regularly followed-up with clinical and imaging methods (MRI, FDG-PET/CT), both of which repeatedly showed normal findings with disease-free survival of 27 months. Thus, FDG-PET/CT imaging plays an important role not only for obtaining the right diagnosis but also in the follow-up of patients after surgical resection. In accordance with the literature, this case report confirms that FDG-PET/CT imaging holds promise as an auxiliary method for distinguishing between localized and systemic forms of amyloidosis.

• MeSH
• amyloidóza * diagnóza   chirurgie   patologie   MeSH
• fluorodeoxyglukosa F18 MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• nosní dutina * chirurgie   patologie   MeSH
• nosní polypy diagnóza   chirurgie   patologie   MeSH
• otorinolaryngologické chirurgické výkony využití   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• pomalidomid,
• MeSH
• amyloidóza * etiologie   terapie   MeSH
• bortezomib terapeutické užití   MeSH
• dexamethason terapeutické užití   MeSH
• lenalidomid MeSH
• lidé MeSH
• melfalan terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby * MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH