- MeSH
- Amino Acids blood urine MeSH
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Aged MeSH
- Age Factors MeSH
- Kidney Function Tests MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Aged MeSH
XVIII, 481 s. : tab., grafy ; 24 cm
Nezralý mozek je citlivější na excitační aminokyseliny než mozek dospělý. Jako míru citlivosti v průběhu postnatálního vývoje laboratorního potkana jsme použili antikonvulzivní účinek antagonistů excitačních aminokyselin. Pokles účinků kompetitivních i nekompetitivních NMDA antagonistů v průběhu vývoje jsme demonstrovali pomocí dvou modelů epileptických záchvatů: generalizovaných tonicko-klonických záchvatů vyvolaných systémově podaným pentetrazolem a epileptických následných výbojů vyvolaných rytmickým elektrickým drážděním senzorimotorické oblasti mozkové kůry. Antagonisté AMPA receptorů vykazují podobné vývojové změny. Bohužel, nežádoucí vedlejší účinky mají stejný vývoj. Vyšší citlivost nezralého mozku jsme prokázali i pro antagonistu typu I metabotropních glutamátových receptorů MPEP. Tato látka nevykazuje závažné vedlejší účinky typické pro NMDA a AMPA antagonisty. Metabotropní glutamátové receptory tak představují slibný cíl pro terapii nejen epilepsií.
Immature brain is more sensitive to excitatory amino acids than an adult central nervous system. Anticonvulsant action of antagonists of excitatory amino acids was used as a measure of sensitivity during the postnatal development of laboratory rats. An ontogenetic decrease in efficacy of both noncompetitive and competitive NMDA antagonists was demonstrated in two models of epileptic seizures: generalized tonic-clonic seizures elicited by systemic administration of pentetrazol and epileptic afterdischarges induced by rhythmic electrical stimulation of sensorimotor cortical area. Antagonists of AMPA receptors exhibit a similar change during postnatal development. Unfortunately, unwanted side effects follow the same developmental course. Higher sensitivity of the immature brain was demonstrated also for an antagonist of type I metabotropic glutamate receptors MPEP. This drug is devoid of serious side effects connected with NMDA as well as AMPA antagonists. Metabotropic receptors may represent a promising therapeutic target not only for epilepsy.
- MeSH
- Excitatory Amino Acid Antagonists pharmacology adverse effects MeSH
- Epilepsy, Generalized drug therapy MeSH
- Rats growth & development MeSH
- alpha-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic Acid administration & dosage MeSH
- Models, Animal MeSH
- Brain drug effects MeSH
- Receptors, N-Methyl-D-Aspartate administration & dosage physiology MeSH
- Check Tag
- Rats growth & development MeSH
- Publication type
- Review MeSH
sv.
- MeSH
- Amino Acids MeSH
- Publication type
- Periodical MeSH
- Conspectus
- Chemie. Mineralogické vědy
- NML Fields
- chemie, klinická chemie
- biologie
- biochemie