Canagliflozin je inhibitor sodíko-glukózového transportéru 2 v ledvinných tubulech a snižuje nejen glykemii, ale též krevní tlak, tělesnou hmotnost a albuminurii u diabetiků. Program CANVAS spojuje data dvou integrovaných studií CANVAS a CANVAS R, které zahrnují 10 142 pacientů s diabetes mellitus 2. typu a vysokým kardiovaskulárním (KV) rizikem. Nemocní byli randomizováni na léčbu canagliflozinem nebo dostávali placebo, byli sledovaní průměrně 188,2 týdne. Primární cíl byl složený - úmrtí z KV příčin, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda. Závěry obou studií ukázaly, že léčba canagliflozinem významně snížila veškeré KV komplikace ve srovnání s placebem. V studii CANVAS byl pozorován hraničně vyšší výskyt rizika amputací prstů u nohy či metatarzů, ale toto se neprokázalo v následných observačních databázích.

Canagliflozin is a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor that reduces glycaemia as well as blood pressure, body weight, and albuminuria in people with diabetes. The CANVAS Programme integrated data from two trials involving a total of 10,142 participants with type 2 diabetes and high cardiovascular risk. Participants in each trial were randomly assigned to receive canagliflozin or placebo and were followed for a mean of 188.2 weeks. The primary outcome was a composite of death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke. Conclusions: In two trials involving patients with type 2 diabetes and an elevated risk of cardiovascular disease, patients treated with canagliflozin had a significantly lower risk of cardiovascular events than those who received placebo. A boundary higher risk of amputation, primarily at the level of the toe or metatarsus was observed in the study. These complications, however, were not proved in subsequent observational databases.

• Klíčová slova
• studie CANVAS,
• MeSH
• bezpečnost pacientů MeSH
• canagliflozin * terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glifloziny terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH

• Klíčová slova
• studie CANVAS,
• MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glifloziny MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• MeSH
• amputace * MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dolní končetina chirurgie   patologie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• placebo terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

Canagliflozin patří do skupiny inhibitorů sodíko-giukózového kotransportéru 2 (sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2), která je již dlouhodobě v klinické praxi. Jeho účinnost na kardiovaskulární i renální cíle a bezpečnost byla ověřena řadou randomizovaných studií (program studií CANVAS, CREDENCE). V kazuistice je popisována léčba diabetu 2. typu u 711etého pacienta, který je léčen canagliflozinem dva roky. Tato léčba umožnila ukončení podávání sulfonylurey, která vedla k většími riziku hypoglykemií. Komplikace terapie nebyly zaznamenány, nedošlo k progresi nefropatie.

Canagliflozin belongs to the group of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors, which has long been in clinical practice. Its efficacy for both cardiovascular and renal targets and safety has been validated in a number of randomized trials (CANVAS and CREDENCE trial program). The case report describes the treatment of type 2 diabetes in a 71-year-old patient who has been on canagliflozin therapy for two years. This treatment allowed the discontinuation of sulfonylureas, which led to a greater risk of hypoglycemia. Complications of therapy have not been noted, and there has been no progression of nephropathy.

• Klíčová slova
• studie CREDENCE, studie CANVAS,
• MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• diabetické nefropatie farmakoterapie   MeSH
• hypoglykemie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• komplikace diabetu farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• sekretagoga insulinu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Inhibitory SGLT2 – glifloziny byly do klinické praxe uvedeny jako perorální antidiabetika, která působí mechanizmem zvýšeného vylučování glukózy močí pomocí blokády kotransportéru SGLT2, čímž je zabráněno zpětnému vstřebání glukózy v ledvinách. První velká ukončená klinická studie EMPA-REG OUTCOME ovšem prokázala nejen efekt na diabetes mellitus, ale i efekt na snížení kardiovaskulárních příhod, především na snížení hospitalizací a mortality pro srdeční selhání. Současně se objevují informace, že inhibitory SGLT2 vedou i k redukci hmotnosti o 2–3 kg a snížení systolického krevního tlaku o 3–5 mm Hg. V roce 2017 prezentované výsledky studie CANVAS tyto informace potvrzují, současně však vyvolávají rozpaky pro zvýšený počet amputací dolních končetin v těchto studiích. Data z reálného života – tzv. CVD REAL průzkum však veškeré pochybnosti vyvrací a na více než 300 000 nemocných z celého světa potvrzují pozitivní výsledky z klinických studií. Rozsáhlý program probíhá s dapagliflozinem. Metaanalýza 21 studií potvrdila pozitivní trend na kardiovaskulární příhody a netrpělivě jsou očekávány výsledky studie DECLARE. V roce 2017 byla zahájena studie DAPA HF, která má za cíl prokázat pozitivní efekt dapagliflozinu u nemocných se srdečním selháním s diabetes mellitus i bez něj. V roce 2017 byly zahájeny i studie EMPEROR s empagliflozinem u systolického i diastolického srdečního selhání.

SGLT2 inhibitors – gliflozins were introduced into clinical practice as oral antidiabetics, acting by increased glucose excretion in urine using the blockade of the SGLT2 co-transporter, which blocks glucose reabsorption in kidneys. The first big clinical trial EMPA REG outcome has shown not only the effect on diabetes mellitus but also the effect on cardiovascular events, decreasing especially heart failure mortality and hospitalisations. A decrease in body weight by 2–3 kg and a decrease of systolic blood pressure by 3–5 mmHg were also new findings. The CANVAS trials were presented in 2017 and confirmed this beneficial effect, but also bring new disappointing information about increase of leg amputations. Data from real life – CVD REAL research disprove the doubts on more than 300,000 patients from all over the world and confirm the positive results from clinical trials. A large program with dapagliflozin is being conducted. A meta-analysis of 21 clinical trials confirmed the positive trend in cardiovascular events and the results of the DECLARE study are being awaited with great expectations. The DAPA HF trial started in 2017 and investigates the effect of dapagliflozin in patients with chronic heart failure with or without diabetes mellitus. The EMPEROR trials with empagliflozin in patients with both systolic and diastolic failure were also started in 2017.

• Klíčová slova
• dapagliflozin, empagliflozin, studie EMPA-REG OUTCOME, studie CANVAS, studie CVD REAL,
• MeSH
• antihypertenziva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzhydrylové sloučeniny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• canagliflozin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda mortalita   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• glifloziny MeSH
• glukosidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• infarkt myokardu mortalita   MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Glifloziny SGLT2 – znamenají nový přístup k léčbě diabetes mellitus 2. typu. Mechanizmem účinku je vylučování nadbytečného cukru ledvinami. V roce 2015 byla ukončena první mortalitní studie s SGLT2 empagliflozinem – EMPA-REG OUTCOME, v roce 2017 byl publikován program CANVAS s canagliflozinem a další studie probíhají. Rozsáhlý program má právě dapagliflozin, kdy metaanalýzy menších studií ukázaly velmi pozitivní výsledky na snížení kardiovaskulárních příhod. V současnosti probíhá velká mezinárodní klinická studie s dapagliflozinem pod názvem DECLARE, jejíž plánované ukončení je na léto 2018. Na začátku roku 2018 byla publikována vstupní charakteristika nemocných v této studii. Studie zařadila 17 160 nemocných s diabetes mellitus 2. typu, kteří byli randomizováni na léčbu placebem nebo dapagliflozinem v dávce 10 mg/den. Průměrný věk nemocných byl 63,8 ? 6,8 let, průměrná doba trvání diabetu 11,8 ? 7,8 let, průměrný glykovaný hemoglobin 8,3 ? 1,2 %. Celkem 6 971 (40,6 %) nemocných mělo potvrzeno kardiovaskulární onemocnění a 10 189 (59,4 %) mělo vícečetné rizikové faktory.

Gliflozins – SGLT2 – mean a new approach to the treatment of type 2 diabetes mellitus. The mechanism of action is the excretion of excess sugar via the kidneys. In 2015, the first mortality study with SGLT2 empagliflozin – EMPA-REG OUTCOME was completed, in 2017 the CANVAS programme with canagliflozin were published and further studies are ongoing. An extensive programme has been launched with dapagliflozin, where meta-analyses of smaller studies have shown very positive results in reducing cardiovascular events. A large international clinical trial with dapagliflozin has been going on under the name DECLARE, scheduled to be completed in the summer of 2018. At the beginning of 2018, the initial characteristics of the patients enrolled in this study were published. The study included 17,160 patients with type 2 diabetes mellitus who were randomized to placebo or dapagliflozin at 10 mg/day. The mean age of the patients was 63.8 ? 6.8 years, mean duration of diabetes 11.8 ? 7.8 years, mean glycated haemoglobin 8.3% ? 1.2%. A total of 6,971 (40.6%) patients had confirmed cardiovascular disease and 10,189 (59.4%) had multiple risk factors.

• Klíčová slova
• Dapagliflozin, studie DECLARE,
• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• glifloziny MeSH
• hypoglykemika MeSH
• kardiovaskulární nemoci diagnóza   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

SGLT2 glifloziny znamenají nový přístup k léčbě diabetes mellitus 2. typu (DM2). Mechanizmem účinku je vylučování nadbytečného cukru ledvinami. V roce 2015 byla ukončena první mortalitní studie s SGLT2 empagliflozinem - EMPA-REG OUTCOME, v roce 2017 byl publikován program CANVAS s canagliflozinem a další studie probíhají. Rozsáhlý program má dapagliflozin, u kterého metaanalýzy menších studií ukázaly velmi pozitivní výsledky na snížení kardiovaskulárních příhod. V listopadu 2018 na Americkém kardiologickém kongresu byly prezentovány výsledky studie DECLARE dapagliflozin vs. placebo u nemocných s DM2. Studie zařadila 17160 nemocných s DM2, kteří byli randomizováni na léčbu placebem nebo dapagliflozinem v dávce 10 mg/den. Průměrný věk nemocných byl 63,8 ± 6,8 let, průměrná doba trvání diabetu 11,8 ± 7,8 let, průměrný glykovaný hemoglobin 8,3 ± 1,2 %. Celkem 6 971 (40,6 %) nemocných mělo potvrzené kardiovaskulární onemocnění a 10 189 (59,4 %) mělo vícečetné rizikové faktory. Dapagliflozin prokázal v primárním bezpečnostním cíli noninferioritu. Ve dvou účinnostních cílech měl dapagliflozin menší výskyt MACE (8,8 % dapagliflozin a 9,4 % placebo; p = 0,17) a prokázal nižší výskyt hospitalizací pro srdeční selhání a kardiovaskulární mortalitu (4,9 vs. 5,8 %; p = 0,005. Renální cíl byl 4,3 vs. 5,6 % a úmrtí z jakékoliv příčiny 6,2 vs. 6,6 %. Vše ve prospěch dapagliflozinu.

SGLT2 gliflozins are a new possibility of diabetes mellitus type 2 treatment. The mechanism of action is excretion of glucose by kidneys. The first mortality clinical trial with SGLT2 empagliflozin - EMPA-REG OUTCOME was finished in 2015, and in the year 2017 the CANVAS programme with canagliflozin was published; other studies are ongoing. There is a large clinical programme for dapagliflozin, with smaller studies having shown a decrease in cardiovascular endpoints in a meta-analysis. DECLARE is an international clinical trial with dapagliflozin and the final results were presented at the congress of the American Heart Association in November 2018. The study included 17,160 patients with type 2 diabetes mellitus, who were randomised on placebo or dapagliflozin 10 mg/daily. The mean age was 63.8 + 6.8 years, mean duration of diabetes 11.8 + 7.8 years, mean glycated haemoglobin 8.3 +1.2 %. A total of 6,971 (40.6 %) were patients with confirmed cardiovascular disease, 10,189 (59.4 %) were patients with multiple risk factors. In the primary safety outcome analysis, dapagliflozin met the primary criterion for non-inferiority to placebo with respect to MACE (8.8 % dapagliflozin vs. 9.4 % placebo; p = 0.17). In the primary efficacy outcome, dapagliflozin did result in a lower rate of cardiovascular deaths or hospitalisation for heart failure (4.9 vs. 5.8 %). A renal event occurred in 4.3 % in the dapagliflozin group and in 5.6 % in the placebo group and death from any cause occurred in 6.2 and 6.6 % respectively. All the results prove the benefits of dapagliflozin.

• Klíčová slova
• Dapagliflozin, studie DECLARE,
• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• glifloziny * terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metformin terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• transportér 2 pro sodík a glukózu terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

The 3rd Cardiovascular Outcome Trial Summit of the Diabetes & Cardiovascular Disease EASD Study Group was held on the 26-27 October 2017 in Munich. As in 2015 and 2016, this summit was organised in light of recently completed and published CVOTs on diabetes, aiming to serve as a reference meeting for in-depth discussions on the topic. Amongst others, the CVOTs EXSCEL, DEVOTE, the CANVAS program and the ACE-trial, which released primary outcome results in 2017, were discussed. Trial implications for diabetes management and recent perspectives of diabetologists, cardiologists, endocrinologists, nephrologists and general practitioners were highlighted. The clinical relevance of cardiovascular outcome trials and its implications regarding reimbursement were compared with real-world studies. The 4th Cardiovascular Outcome Trial Summit will be held in Munich 25-26 October 2018 ( http://www.dcvd.org ).

• MeSH
• biomedicínský výzkum metody   MeSH
• diabetes mellitus diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• kardiologie metody   MeSH
• kardiovaskulární nemoci diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma * MeSH
• kooperační chování MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• týmová péče o pacienty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Klíčová slova
• studie CANVAS,
• MeSH
• canagliflozin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• glifloziny MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

Překročte stín statických webových stránek a začněte vytvářet interaktivní aplikace, které návštěvníky vašeho webu přimějí se znovu vrátit. Kniha vás naučí, jak vytvářet poutavé projekty, které si funkčností nezadají s e-mailovými klienty Googlu, Yahoo nebo Microsoftu. Nezapomnělo se ani na design, multimédia a ladění výkonu aplikace podle prohlížeče, který návštěvník používá.

• MeSH
• programovací jazyk MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Programování. Software
• NLK Obory
• lékařská informatika