• MeSH
• biologický transport MeSH
• intracelulární membrány MeSH
• lékové interakce MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• léčivé přípravky MeSH
• lékové interakce MeSH
• Publikační typ
• periodika MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmakoterapie

Kromě rizika selhání antikoncepce, které hrozí u eslikarbazepinu, felbamátu, fenobarbitalu, fenytoinu, karbamazepinu, oxcarbazepinu, perampanelu, primidonu, rufinamidu a vyšších hladin topiramátu, má klinický význam rovněž vliv antikoncepce na hladinu lamotriginu a případně topiramátu. Estrogenní komponenta výrazně snižuje hladinu lamotriginu s nutností navýšit dávky. V týdnu bez antikoncepce pak stoupá riziko nežádoucích účinků spojených s vysokou hladinou lamotriginu. Podání čistě progestinové antikoncepce při léčbě lamotriginem může způsobit selhání antikoncepce z důvodu mírného zvýšení clearance progestinu. Vliv na hormonální antikoncepci nemají klonazepam, etosuximid, gabapentin, kys. valproová, lacosamid, levetiracetam, pregabalin, retigabin, tiagabin, vigabatrin, zonisamid. Nebylo hodnoceno a nepředpokládá se u klobazamu. U stiripentolu a sulthiamu je předpokládán vzestup hladiny kontraceptiva a možná potřeba redukce dávky.

The metabolism of contraceptives is enhanced and thereby contraceptive failure might occur in combination with carbamazepine, eslicarbazepine, felbamate, phenobarbital, phenytoin, oxcarbazepine, perampanel, primidone, rufinamide or higher levels of topiramate. Estrogen component considerably declines lamotrigine level with the necessity to increase the dose. Lamotrigine concentrations consequently significantly increase during the hormonal contraceptive washout week and may be associated with intermittent lamotrigine-related toxicity. Lamotrigine produces a modest reduction in the progesterone level which might result in contraceptive failure in patients using the progesterone-only pill. The metabolism of hormonal contraceptives is no affected with: clonazepam, ethosuximide, gabapentin, lacosamide, levetiracetam, pregabalin, retigabine, tiagabine, vigabatrin, valproic acid, zonisamid. The effect has not been evaluated in clobazam. A pharmacokinetic interaction would not be anticipated. It is not known whether stiripentol or sulthiame affect hormonal contraception, but they can increase plasma level of hormonal contraceptives and thus necessitate lower doses to be prescribed.

• MeSH
• antikonvulziva * farmakologie   MeSH
• hormonální antikoncepce MeSH
• kontraceptiva hormonální farmakologie   MeSH
• lamotrigin farmakologie   MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• topiramat farmakologie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Léková interakce je definována jako zvýšení, snížení či jiné ovlivnění účinku jednoho léčiva podáním jiného léčiva či látky. Cílem článku je popsat lékové interakce nežádoucí, které jsou zdrojem nežádoucích účinků, někdy i život ohrožujících. Incidence významných lékových interakcí kolísá v rozmezí 4–88 %. Riziko lékových interakcí stoupá s počtem užívaných léků. Lékové interakce se podle vyvolávajícího mechanizmu dělí na farmaceutické, farmakokinetické a farmakodynamické, jednotlivé lékové interakce se však mohou vzájemně překrývat i kombinovat. K farmakokinetickým lékovým interakcím dochází na úrovni absorpce, distribuce a eliminace, která se skládá z bio­transformace a exkrece. Na úrovni bio­transformace dochází často k indukci nebo inhibici enzymů cytochromu P450. K induktorům patří rifampicin, většina antiepileptik, barbituráty, třezalka tečkovaná a kouření cigaret. K inhibitorům patří z blokátorů kalciových kanálů diltia­zem a verapamil, dále amiodaron, většina makrolidových antibio­tik a azolových antimykotik a grapefruitový džus. Metabolická aktivita enzymů cytochromu P450 je v ně­kte­rých případech ovlivněna polymorfizmem genů, které je kódují. Nejdůležitějšími polymorfními geny cytochromu P450, které se rutinně vyšetřují, jsou geny enzymů CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6. Nejčastěji vyvolává klinicky závažné lékové interakce warfarin. Jelikož bude prevalence lékových interakcí v budoucnu zřejmě stoupat, je nutné zvyšovat informovanost odborné i laické veřejnosti o tomto tématu.

Drug interaction is defined as an elevation, lowering or other influencing of the effect of one drug by another drug or substance. The aim of the article is to describe undesired drug interactions that are a source of adverse effects, sometimes even life‑threatening. The incidence of important drug interactions varies between 4% and 88%. The risk of drug interactions increases with the number of used drugs. According to the causing mechanism, drug interactions are divided into pharmaceutic, pharmacokinetic and pharmacodynamic, however, particular drug interactions can mutually overlap and combine. Pharmacokinetic drug interactions occur at the level of absorption, distribution and elimination that consists of bio­transformation and excretion. At the level of bio­transformation, induction or inhibition of enzymes of cytochrome P450 is very common. Most common inductors include rifampicin, most antiepileptic drugs, barbiturates, St John’s wort and smoking of cigarettes. Inhibitors include calcium channel blockers diltiazem and verapamil, amiodarone, most macrolide antibio­tics and most azole antifungal drugs and grapefruit juice. The metabolic activity of enzymes of cytochrome P450 is in some cases influenced by polymorphism of the genes which code them. The most important polymorphic genes of cytochrome P450 which are routinely investigated are the genes of enzymes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6. Clinically significant drug interactions are most often caused by warfarin. Since the prevalence of drug interactions will probably rise in future, it is necessary to increase the knowledge of the topic among professionals as well as the non‑professional public.

• MeSH
• absorpce MeSH
• biotransformace MeSH
• eliminace ledvinami MeSH
• enzymová indukce MeSH
• farmakokinetika * MeSH
• hepatobiliární exkrece MeSH
• inhibitory enzymů MeSH
• intestinální eliminace MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Na úrovni farmakokinetiky jsou lékové interakce antiepileptik spojeny obvykle s enzymatickou indukcí nebo inhibicí. Méně časté jsou interakce v oblasti absorpce, vazby na plazmatické bílkoviny nebo renální exkrece. Farmakodynamické interakce antiepileptik s dalšími látkami se zřídka týkají synergismu s možností snížení dávek, spíše se zvyšuje incidence vedlejších účinků. Čistě farmakodynamické interakce byly popsány u oxcarbazepinu, perampanelu a pregabalinu.

Drug interactions of antiepileptic drugs are mostly connected with enzymatic induction or inhibition. The interaction on level of absorption, plasma-protein binding of renal excretion is less frequent. Pharmacodynamic interaction of antiepileptics with other drugs is seldom synergistic with a possibility of declination of dose. The increase of adverse drug reactions is more common. Purely pharmacodynamic interaction was described with oxcarbazepin, perampanel and pregabalin. The new antiepileptics have lower interaction potential - most of them are excreted either via kidney or extrahepatal (e. g. gabapentin, lacosamide, levetiracetam, topiramate, vigabatrin). Enzymatic induction is either not present or minimal. The inductive effect is necessary to be taken into account in carbamazepine, phenytoin and phenobarbital. Inhibitive effect is held in valproic acid and felbamate. The interactive potential among newer antiepileptics is the highest in lamotrigine, oxcarbazepine and rufinamide. Drug interactions were not found in lacosamide, pregabalin, stiripentol and vigabatrin.

• MeSH
• antikonvulziva * farmakokinetika   krev   MeSH
• fenobarbital farmakokinetika   MeSH
• fenytoin farmakokinetika   MeSH
• gabapentin farmakokinetika   MeSH
• karbamazepin farmakokinetika   MeSH
• kyselina valproová farmakokinetika   MeSH
• lamotrigin farmakokinetika   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• primidon farmakokinetika   MeSH
• topiramat farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Farmakoepidemiologie je dynamicky se rozvíjející vědecká disciplína, jejímž cílem je upřesnění terapeutické hodnoty léčiv po jejich uvedení na trh (terapeutická účinnost). V nizozemském Utrechtu se v červnu 2006 konal týdenní interaktivní kurz s názvem Pharmacoepidemiology and Drug Safety, který umožnil účastníkům z řady evropských zemí, aby se podrobně seznámili s metodami moderní farmakoepidemiologie a s nejnovějšími trendy v této oblasti.

Pharmacoepidemiology is a dynamically developing science, which aims at drug evaluation after approval (effectiveness). Interactive once-week course entitled Pharmacoepidemiology and Drug Safety held in Utrecht (The Netherlands) in June 2006 provided participants from various European countries deep view into methods of modern pharmacoepidemiology and showed the most recent trends in this field.

• MeSH
• farmakoepidemiologie MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

• MeSH
• ethanol MeSH
• isochinoliny MeSH
• králíci MeSH
• lékové interakce MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH

• MeSH
• antikonvulziva MeSH
• diazepam MeSH
• lékové interakce MeSH
• myši MeSH
• psychotropní léky MeSH
• pyridiny MeSH
• valeráty MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

CYP2D6 je forma cytochrómov P450, ktorá sa podieľa na približne 20 % známych premien liečiv, ktoré prebiehajú za účasti cytochrómov P450. Medzi liečivá, ktoré sú považované za typické substráty s veľkým potenciálom k interakciám, patrí väčšina ?-adrenoreceptorových blokátorov, tricyklických antidepresív a selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Liekové interakcie na úrovni CYP2D6 sú spôsobené predovšetkým inhibíciou CYP2D6. Vzhľadom k závažnosti prípadných nežiaducich účinkov (napr. ťažkej bradykardie v dôsledku súčasného podávania beta blokátorov metoprololu a SSRI paroxetínu) je potreba pri súčasnej medikácii vyberať z ponúkaných liečiv tie možnosti, kde sú liekové interakcie minimálne. Dôležitým faktorom je prítomnosť génového polymorfizmu CYP2D6, kedy u jedincov s fenotypom pomalého metabolizátora je možnosť efektu liekových interakcií výrazne zvýšená.

CYP2D6 is one of the most typical forms of cytochromes P450 and participates in metabolism of approximately one fifth of drugs with known metabolic pathways. Among drugs which are considered as typical CYP2D6 substrates with great interacting potential belong most of the ?-adrenoreceptor blockers, majority of tricyclic antidepressants and of selective inhibitors of serotonin reuptake (SSRI). Drug interactions on CYP2D6 level are caused mostly by inhibition of CYP2D6. Pharmacogenetic data concerning the presence of many alleles leading to phenotype of slow metabolizers increase the importance of elimination of possible drug interactions at the level of this enzyme. Concerning the relevancy of adverse effects it is necessary to select the drugs which have minimum of drug interactions to avoid cases as e.g severe bradycardia resulting from concomitant medication of metoprolol (beta blocking agent) and paroxetine (SSRI).

• MeSH
• antidepresiva tricyklická farmakologie   metabolismus   MeSH
• antipsychotika farmakologie   metabolismus   MeSH
• beta blokátory farmakologie   metabolismus   MeSH
• cytochrom P-450 CYP2D6 farmakologie   metabolismus   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lékové interakce genetika   MeSH
• lidé MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 farmakologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• lékové interakce MeSH
• Publikační typ
• periodika MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie