Ezetimibe Dotaz Zobrazit nápovědu
Současný přístup hypolipidemické terapie zahrnuje vedle dietních opatření a využití již známých a ověřených hypolipidemik také vývoj nových léčiv zasahujících na různé úrovni do metabolizmu cholesterolu. Novinkou na poli hypolipidemik je ezetimib. Jedná se o prvního zástupce skupiny selektivních inhibitorů absorpce cholesterolu. Inhibuje vstřebávání žlučového a dietního cholesterolu v tenkém střevě bez ovlivnění absorpce vitaminů rozpustných v tucích, triacylglycerolů a žlučových kyselin. Místem jeho farmakologického účinku je kartáčový lem tenkého střeva, kde snižuje uptake cholesterolu do enterocytu. Existuje celá řada preklinických i klinických studií demonstrující příznivý vliv ezetimibu na hladinu cholesterolu při monoterapii, ale také jeho synergický efekt při současném podávání inhibitoru HMG-CoA reduktázy (statinu). Ezetimib podávaný samostatně nebo v kombinaci se statinem signifikantně snižuje hladiny LDL-cholesterolu a zvyšuje hladiny HDL-cholesterolu. Léčivo je pacienty poměrně dobře tolerováno a incidence nežádoucích účinků se blíží placebu. V klinické praxi je ezetimib v monoterapii určen pacientům, u kterých je žádoucí mírné snížení LDL-cholesterolu nebo u nichž jsou kontraindikována hypolipidemika jiných skupin. Kombinovaná terapie se statinem je indikována pacientům, kteří hůře tolerují vysokou dávku statinu nebo u nichž nelze cílových hodnot LDL-cholesterolu dosáhnout maximální dávkou statinu.
Current approaches of lipid lowering therapy include low fat diet and the use of wellestablished treatments. There is also the development of the novel agents which interfere with different levels of cholesterol metabolism are being developed. Ezetimibe is the first agent of a novel class of selective cholesterol absorption inhibitors. Ezetimibe inhibits the absorption of biliary and dietary cholesterol from the small intestine without affecting the absorption of fat-soluble vitamins, triglycerides or bile acids. The site of its pharmacological action is the brush border of the small intestine where it decreases cholesterol uptake into the enterocytes. There are many preclinical and clinical studies demonstrating lipid-lowering properties of ezetimibe as monotherapy and its synergistic effect in combination with HMG-CoA reductase inhibitors (statins). When given in monotherapy or in combination with a statin, ezetimibe significantly reduces low-density lipoprotein (LDL) cholesterol and increases high-density lipoprotein (HDL) cholesterol. Ezetimibe is well tolerated with a safety profile similar to that of placebo. In clinical practice, ezetimibe is indicated as monotherapy for patients who require modest LDL reduction or cannot tolerate other lipid-lowering agents. In combination therapy with a statin ezetimibe is used in patiens who cannot tolerate high statin doses or in those who need additional LDL reductions despite maximum statin doses.
- MeSH
- cholesterol metabolismus MeSH
- ezetimib MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hypercholesterolemie farmakoterapie MeSH
- hypolipidemika farmakologie terapeutické užití MeSH
- intestinální absorpce účinky léků MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- statiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
V současné době je primárním cílem hypolipidemické léčby redukce LDL‑ cholesterolu, neboť existují přesvědčivé důkazy o závislosti mezi jeho poklesem a snížením počtu kardiovaskulárních příhod. Ezetimib v kombinaci se statiny účinně snižuje hladiny aterogenních lipidů a zejména u rizikových jedinců je tato terapie spojena s významnou redukcí kardiovaskulárního rizika. Jedná se o léčbu velmi dobře tolerovanou a nynější dostupnost fixních kombinací ezetimibu se statiny ještě zlepšuje adherenci nemocných, čímž se zvyšuje pravděpodobnost dosažení cílových hodnot lipidů u širokého spektra léčené populace.
Currently, the primary aim of lipid‑ lowering treatment is focused on reduction of LDL‑ cholesterol, because there is a compelling evidence for association between its decrease and the decline of cardiovascular events. Ezetimibe in combination with statins effectively reduces the levels of atherogenic lipids and, in particular for high‑ risk individuals, this therapy is associated with significant reduction of cardiovascular risk. This therapy is very well tolerated and current availability of a fixed combination of ezetimibe and statins improves patient’s compliance with treatment and increases the likelihood of achieving lipids targets in a broad spectrum of treated population.
- MeSH
- ateroskleróza farmakoterapie MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie MeSH
- ezetimib * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hyperglykemie farmakoterapie MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II * dietoterapie farmakoterapie MeSH
- hypolipidemika aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kombinace léků ezetimib a simvastatin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- LDL-cholesterol krev MeSH
- lidé MeSH
- statiny aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V současné době je primárním cílem hypolipidemické léčby redukce LDL‑ cholesterolu, neboť existují přesvědčivé důkazy o závislosti mezi jeho poklesem a snížením počtu kardiovaskulárních příhod. Ezetimib v kombinaci se statiny účinně snižuje hladiny aterogenních lipidů a zejména u rizikových jedinců je tato terapie spojena s významnou redukcí kardiovaskulárního rizika. Jedná se o léčbu velmi dobře tolerovanou a nynější dostupnost fixních kombinací ezetimibu se statiny ještě zlepšuje adherenci nemocných, čímž se zvyšuje pravděpodobnost dosažení cílových hodnot lipidů u širokého spektra léčené populace.
Currently, the primary aim of lipid‑ lowering treatment is focused on reduction of LDL‑ cholesterol, because there is a compelling evidence for association between its decrease and the decline of cardiovascular events. Ezetimibe in combination with statins effectively reduces the levels of atherogenic lipids and, in particular for high‑ risk individuals, this therapy is associated with significant reduction of cardiovascular risk. This therapy is very well tolerated and current availability of a fixed combination of ezetimibe and statins improves patient’s compliance with treatment and increases the likelihood of achieving lipids targets in a broad spectrum of treated population.
- MeSH
- ateroskleróza farmakoterapie MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie MeSH
- ezetimib * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hyperglykemie farmakoterapie MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II * dietoterapie farmakoterapie MeSH
- hypolipidemika aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kombinace léků ezetimib a simvastatin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- LDL-cholesterol krev MeSH
- lidé MeSH
- statiny aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
The aminolysis of ezetimibe (1) and the structurally similar (3R*,4S*)-(4-fluorophenyl)-4-(4-hydroxyphenyl)-3-methylazetidin-2-one (4a) giving the corresponding β-aminoamides 2a-d and 5a-c was studied spectrophotometrically under pseudo-first order conditions in aqueous butylamine, 3-methoxypropylamine, 2-methoxyethylamine and 2-hydroxyethylamine buffer solutions at 39°C. It was found that the reaction mechanism involves uncatalyzed nucleophilic attack of an amine on the azetidinone carbonyl group as the rate-limiting step. On the basis of the Brønsted β(Nuc) value (0.58 and 0.55 respectively) an early transition state was proposed in which the extent of C-N(amine) bond formation is low and the C-N(lactam) bond remains almost intact. It was also found that the presence of the phenolic group has a crucial role in the aminolysis because the analogous O-methyl derivative 4b does not react with amines at all. This observation would explain the fact that aminolysis of ezetimibe was not observed in human serum albumins where faster glucuronidation which blocks the phenolic hydroxide group occurs.
18letý pacient byl poslán z lipidové ambulance pro děti a dorost k pokračování léčby familiární hypercholesterolemie. V této ambulanci byl sledován od roku 2009 a následně i léčen statinem. Léčba byla přerušena pro opakované vzestupy svalové kreatinkinázy. Jako kompromisní řešení byl do terapie nasazen ezetimib. Tato léčba byla dobře tolerována a jeví se jako vhodná alternativa tam, kde nemůžeme podávat statin.
18 years old patient was referred from a pediatric outpatient´s department care for dis orders of lipid metabolism to continue treatment of familiar hypercholesterolemia. He has been followed in that department since 2009 and he was treated with statin in later years. The treatment was interrupted due to repeated increases of muscle creatine kinase. The treatment with ezetimibe was initiated as a compromise solution. This treatment is very well tolerated and it seems to be an appropriate alternative treatment in situations where we can’t use statins.
- MeSH
- dospělí MeSH
- ezetimib * aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II * dietoterapie farmakoterapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinace léků ezetimib a simvastatin MeSH
- kreatinkinasa, forma MM MeSH
- lidé MeSH
- statiny * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Statiny jsou základním pilířem farmakoterapie dyslipidemie, mají potvrzenou účinnost v redukci kardiovaskulární i celkové mortality a jsou velmi dobře tolerovány (prospěch z léčby u rizikových nemocných jednoznačně převažuje nad možnými nežádoucími účinky). Ezetimib nachází své uplatnění především tehdy, pokud nelze dosáhnout cílových hodnot LDL cholesterolu maximální či maximálně tolerovanou dávkou statinů. Relativně nově je uvolněna jeho preskripce všem specializacím včetně praktických lékařů. Lze tedy předpokládat postupný nárůst jeho využívání, jelikož do současnosti byl stále často opomíjeným hypolipidemikem. Lze jej využít jak v kombinační hypolipidemické terapii, tak v monoterapii u pacientů netolerujících statiny vůbec. Dalším krokem v léčbě dyslipidemie je pak léčba ve vybraných centrech inhibitory proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9).
Statins are key pillars of dyslipidaemia pharmacotherapy; they have a confirmed effectiveness in cardiovascular risk and total mortality reduction, and they are very well tolerated (whereas benefit of the treatment decidedly predominates their potential undesirable effects). Ezetimibe shall be used primarily in patients not reaching LDL-cholesterol goals despite maximal or maximally tolerated dose of statins. Relatively new is possibility to prescribe ezetimibe for all medical specialisations including general practitioners; one can therefore expect gradual increase of its use; until now it has been often omitted. We can use it in combination therapy with statins or in monotherapy in patients with statin intolerance. Next step in dyslipidaemia treatment is centre therapy with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors.
- MeSH
- apolipoproteiny B krev MeSH
- deriváty kyseliny fibrové terapeutické užití MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie MeSH
- ezetimib * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- kombinace léků ezetimib a simvastatin aplikace a dávkování MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol krev MeSH
- lidé MeSH
- lipidy klasifikace krev MeSH
- rizikové faktory MeSH
- statiny aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Ezetimib jako jediný zástupce třídy selektivních inhibitorů absorpce cholesterolu ve střevě je užíván více než 15 let v klinické praxi. Kromě vlastní zkušenosti se jeho použití v kombinaci se statiny opírá o velmi dobře dokumentovanou účinnost na hladiny aterogenních lipidů a lipoproteinů (pokles LDL-cholesterolu o dalších 20 % po přidání ke statinu) i data z klinických studií sledujících morbiditu a mortalitu (SEAS, SHARP, IMPROVE-IT). Ezetimib v posledních doporučených postupech postoupil a je doporučen u všech pacientů, kteří monoterapií statinem nedosahují cílových hodnot. Jak dokumentují recentní epidemiologická šetření (DaVinci, EUROASPIRE, Lipitenclidec) použití ezetimibu nadále není běžné. Přitom máme k dispozici řadu vhodných fixních kombinací, které by měly jeho zařazení do léčby usnadňovat. Následující text má shrnout aktuální místo ezetimibu v algoritmu léčby nemocných s dyslipidemií a upozornit na praktické aspekty jeho indikace.
Ezetimibe, as the only representative of a class of selective inhibitors of intestinal cholesterol absorption, has been used in clinical practice for more than 15 years. In addition to my own experience, its use in combination with statins is based on very well documented efficacy with regard to atherogenic lipid and lipoprotein levels (LDL-cholesterol decrease by another 20% after addition to a statin) and data from morbidity and mortality studies (SEAS, SHARP, IMPROVE-IT). Ezetimibe has advanced in the latest guidelines and is recommended for all those who do not reach the target values with statin monotherapy. As documented by recent epidemiological studies (DaVinci, EUROASPIRE, Lipitenclidec), the use of ezetimibe is still not common, although we have a number of suitable fixed-dose combinations which should facilitate its inclusion in treatment. The following text aims to summarize the current role of ezetimibe in the algorithm for the treatment of patients with dyslipidemia and draw attention to the practical aspects of its indication.
Aterosklerotická kardiovaskulární onemocnění (ASKVO) se významnou měrou podílejí na morbiditě a mortalitě nejen ve vyspělých, ale stále častěji také v rozvojových zemích. ASKVO jsou determinována řadou rizikových faktorů (RF), přičemž jediný kauzální RF ASKVO je LDL-cholesterol (2). Základní pilíř farmakoterapie DLP představují statiny, které by měly být titrovány do maximální (tolerované) dávky a v případě nedosažení cílových hodnot LDL -cholesterolu pro dílčí kategorie KV rizika pak kombinovány s ezetimibem. Je známo, že kombinační léčba je daleko účinnější než navyšování dávky statinu. Pro zlepšení adherence k léčbě lze s výhodou využít právě fixních kombinací statinů s ezetimibem.
Atherosclerotic cardiovascular diseases (ASCVD) play a significant role in morbidity and mortality not only in developed but also increasingly in developing countries. The only causal risk factor (RF) of ASKVO is LDL-cholesterol. The basic pillar of pharmacotherapy of dyslipidaemias are statins, which should be titrated to the maximum (tolerated) dose and then combined with ezetimibe if the LDL-cholesterol targets for the specific categories of CV risk are not reached. Combination therapy is known to be far more effective than increasing the statin dose. Fixed combinations of statins with ezetimibe can be advantageously used to improve adherence.
Přístup k hypolipidemické terapii zahrnuje vedle dietních opatření a využití již známých a ověřených hypolipidemik vývoj nových léčiv, jež zasahují na různé úrovni do metabolismu cholesterolu, a také vývoj možných léčebných kombinací s cílem zvýšit účinek stávající léčby. Jednu z často využívaných možností představuje v současnosti přidání ezetimibu ke stávající použité léčbě. Ezetimib je prvním zástupcem skupiny selektivních inhibitorů absorpce cholesterolu. Inhibuje vstřebávání cholesterolu ze žluči a ze stravy v tenkém střevě bez ovlivnění absorpce vitaminů rozpustných v tucích, triglyceridů a žlučových kyselin. Místem jeho farmakologického účinku je kartáčový lem tenkého střeva, kde snižuje vstřebávání cholesterolu do enterocytu. Existuje celá řada preklinických i klinických studií, které demonstrují příznivý účinek ezetimibu na plazmatickou koncentraci cholesterolu při monoterapii, ale také jeho synergický účinek při současném podávání inhibitoru 3 hydroxy 3 methyl glutaryl koenzym A (HMG CoA) reduktázy (statinu). Ezetimib, podávaný samostatně nebo v kombinaci se statinem, signifikantně snižuje koncentrace LDL cholesterolu a zvyšuje koncentrace HDL cholesterolu. Tento účinek prokázala studie IMPROVE IT, z jejíchž závěrů také vycházejí některé subanalýzy, které jsou zaměřeny na léčbu hyperlipoproteinemie u diabetiků a na účinek kombinované léčby na zánětlivé markery (vysoce senzitivně měřený C reaktivní protein – hsCRP). Léčba ezetimibem je pacienty poměrně dobře tolerována a incidence nežádoucích účinků je podobná jako při podávání placeba. V klinické praxi je ezetimib v monoterapii určen pacientům, u nichž jsou kontraindikována hypolipidemika jiných skupin. Kombinovaná terapie se statinem je indikována pacientům, kteří hůře tolerují vysokou dávku statinu nebo u nichž nelze cílových hodnot LDL cholesterolu dosáhnout maximální dávkou statinu.
Approaches of lipid lowering therapy include apart from low fat diet and the use of well established treatments the development of the novel agents which interfere with different levels of cholesterol metabolism and also the development of potential drug combinations focused on increasing the efficacy of current therapy. Ezetimibe is the first agent of a class of selective cholesterol absorption inhibitors. Ezetimibe inhibits the absorption of biliary and dietary cholesterol from the small intestine without affecting the absorption of fat soluble vitamins, triglycerides or bile acids. The site of its pharmacological action is the brush border of the small intestine where it decreases cholesterol uptake into the enterocytes. There are many preclinical and clinical studies demonstrating lipid lowering properties of ezetimibe as monotherapy and its synergistic effect in combination with HMG CoA reductase inhibitors (statins). When given in monotherapy or in combination with a statin, ezetimibe significantly reduces LDL cholesterol and increases HDL cholesterol. These effects are currently shown by the study IMPROVE IT and her subanalyses, mainly focused on hyperlipidemia therapy of diabetic patients and effects of combined therapy on inflammatory markers (hsCRP). Ezetimibe is well tolerated with a safety profile similar to that of placebo. In the clinical practice, ezetimibe is indicated for patients who require modest LDL reduction or cannot tolerate other lipid lowering agents. In combination therapy with a statin ezetimibe is used in patients who cannot tolerate high statin doses or in those who need additional LDL reductions despite maximum statin doses.
- MeSH
- anticholesteremika terapeutické užití MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie MeSH
- ezetimib * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypercholesterolemie farmakoterapie MeSH
- hyperlipidemie * farmakoterapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol metabolismus účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- statiny * terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Dyslipidemie představuje významný klinický problém zejména ve vztahu k prognóze nemocného. Správně nastavená hypolipidemická léčba tak může významně ovlivnit nejen morbiditu, ale i mortalitu. U nemocných nedostatečně reagujících na monoterapii dostupnými hypolipidemiky (nejčastěji statiny) jsou nově využívány též jejich fixní kombinace. Takovou kombinaci představuje rosuvastatin s ezetimibem. Shrnutí jejího terapeutického přínosu s odkazem na klinická data je předmětem tohoto přehledového článku.
Dyslipidaemia is a significant clinical problem, especially in relation to the prognosis of patients. Thus, properly adjusted hypolipidemic treatment can substantially affect not only morbidity but also mortality. Patients not adequately responding to monotherapy with available hypolipidemics (mostly statins) are offered their fixed combinations. Such combination is rosuvastatin plus ezetimibe. A summary of its therapeutic benefit with reference to clinical data is the subject of this review article
- MeSH
- dyslipidemie diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- ezetimib * farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků * MeSH
- hodnocení léčiv metody využití MeSH
- hypercholesterolemie diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- laktony farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- statiny * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- sulfonamidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
