Východiská: Translokačný renálny karcinóm (TRCC) je raritná forma RCC postihujúca predovšetkým deti a mladých dospelých s výskytom 1–5 % všetkých karcinómov obličky. Tieto karcinómy sú asociované s translokáciami na krátkom ramene chromozómu X v regióne 11.2, ktoré vyústia do genetickej zmeny p ramienka obsahujúceho gén pre transkripčný faktor E3. Metodika: V tejto práci prezentujeme kazuistiku pacientky s diagnózou translokačného renálneho karcinómu so zvýšenou expresiou génu c-Met, ktorá bola liečená viacerými líniami cielenej liečby a imunoterapie. Kazuistika: Dvadsaťosem-ročná žena bez významného predchorobia podstúpila ľavostrannú nefrektómiu pre TRCC. O 7 mesiacov sa u nej vyvinula systémová recidíva ochorenia, pre ktorú bola následne liečená viacerými líniami cielenej liečby vrátane sunitinibu, everolimusu, sorafenibu, crizotinibu, pazopanibu a tiež PD-L1 protilátkou nivolumabom, pričom pri tejto terapii bolo u pacientky možné pozorovať terapeutickú odpoveď maximálne vo forme stabilizácie ochorenia. Najdlhšiu stabilizáciu ochorenia pacientka dosiahla pri liečbe sorafenibom; táto stabilizácia trvala 18 mesiacov. Pacientka zomrela 81 mesiacov od stanovenia diagnózy a 74 mesiacov od diagnostikovania metastatického ochorenia. Záver: Zlepšené prežívanie pozorované u našej pacientky môže súvisieť s efektivitou podávaných tyrozín-kinázových inhibítorov, avšak nie m-TOR inhibítora, i keď najlepšou odpoveďou na podávanú liečbu bola stabilizácia ochorenia. Pri tomto ochorení je potrebná identifikácia nových cieľov liečby.

Background: Translocation renal cell carcinoma (TRCC) is a rare form of RCC affecting mostly children and young adults with the occurrence of only 1-5% of all renal cell carcinomas. These carcinomas are associated with different translocations on a short arm of chromosome X in the region 11.2, which results in genetic modification of the p arm containing the transcription factor E3 gene. Methods: Herein we report a case of a patient who was diagnosed with TRCC with c-Met overexpression and was treated with multiple targeted therapy agents and immunotherapy. Case: A 28-year old woman without a significant past medical history underwent left sided total nephrectomy for TRCC. Seven months later, she developed systemic relapse and was treated with multiple lines of targeted therapy including sunitinib, everolimus, sorafenib, crizotinib, and pazopanib as well as with anti-PD-L1 antibody nivolumab, with stable disease as a best response. The most pronounced disease stabilization was achieved with sorafenib, which lasted 18 months. The patient died 81 months after initial diagnosis and 74 months from the diagnosis of metastatic disease. Conclusion: Improved survival observed in our patient could be related to the effectivity of tyrosine-kinase inhibitors, but not m-TOR inhibitors, even though disease stabilisation was observed as a best response. Identification of new treatment targets are warranted in this rare disease.

• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dospělí MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   genetika   MeSH
• krizotinib farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• sorafenib farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• translokace genetická MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Pankreatická infekce je u akutní pankreatitidy hlavní příčinou letality a antibiotická profylaxe je proto významným tématem. Pankreatická nekróza se infikuje bakteriemi střevního lumen (bakteriální translokace). Cílem naší studie bylo určit cestu bakteriální translokace u experimentální akutní pankreatitidy a vyhodnotit její ovlivnění dvěma odlišnými antibiotickými režimy – s předpokládanou vysokou a nízkou penetrací do pankreatu. Použili jsme krysí taurocholátový model a na mikrobiologické vyšetření (kultivace) jsme odebírali vzorky z břišních uzlin a z parenchymatózních orgánů. Kolonizace uzlin narůstala s časem: průměrně 1,5 · 10² za 6 hodin, 9,8 · 10² za 12 hodin, 18,4 · 10² za 24 hodin a 93,9 · 10² za 48 hodin CFU/g tkáně. V parenchymatózních orgánech byl výskyt kolonií nižší a srovnatelný pouze za 24 hodin: prům. 0,1 CFU · 10²/g tkáně. Ve skupině s antibiotiky s vysokou penetrací do pankreatu (A) jsme podávali ciprofloxacin a metronidazol, ve skupině s antibiotiky s nízkou penetrací (B) amikacin, amoxicillin/clavulanovou kyselinu a metronidazol. V kontrolní skupině se antibiotika účinná proti aerobním bakteriím nepodávala (C). V obou skupinách došlo ve srovnání s kontrolami k potlačení bakteriální kolonizace lymfatických uzlin za 24 hodin (prům. skupina A 5,0, skupina B 0,7, skupina C 18,4, vše · 10² CFU/g tkáně), avšak jen rozdíl mezi skupinami B a C je statisticky významný. Infekci parenchymatózních orgánů antibiotika prokazatelně nepotlačila. Prokázali jsme, že hlavní cestou přenosu infekce u potkaního taurocholátového modelu experimentální akutní pankreatitidy je lymfatický systém. Antibiotika potlačují bakteriální translokaci, význam jejich penetrace do pankreatu však nemusí být rozhodující. Jak modelové studium profylaxe pankreatické infekce, tak její klinická aplikace jsou problematické a vyžadují nové přístupy.

Pancreatic infectinon during acute pancreatitis is a main cause of letality and antibiotics play an important role in this process. Pancreatic necrosis is infected by bacteria from bowel lumen ( bacterial translocation). The aim of our study is to find a way of bacterial translocation in experimental acute pancreatitis and to asses how is affected by two different antibiotic regimens – one with supposed hight penetrance into the pancreas and other with lower one. Rat taurocholate model was used and for microbiology investigation we took the specimens from abominal lymphonodes and parenchymatous organs. The colonization of lymphonodes grew up with time: 1,5 · 10² in 6 hours, 9,8 · 10² in 12 hours, 18,4 · 10² in 24 hours and 93,9 · 10² in 48 hours of colony forming units (CFU)/g of tissue. In parenchymatous organs the number of colonies was lower and are comparable only to 24 hour mean 18,4 · 10² of tissue. In an antibiotic with high penetrance into pancreatic tissue group (group A) ciprofloxacilin and metronidazol, in a group with low penetrance amicacin, amoxicilin/clavulanic acid and metronidazol were used. In a control group antibiotics effective against aerobic bacteriae were not used. In comparison with control group in both groups the bacterial colonization was supressed in lymphonodes in 24 hours (mean group A 5.0, group B 0,7 and group C 18,4 · 10² CFU/tissue resp.), but only the difference between group B and C is statistically significant. Supression of infection by antibiotics was not proved. We demonstrated the main way of infection transmission in rat taurocholate model of experimental pancreatitis is a lymphatic systems. Antibiotics supress a bacterial translocation but their importance in penetration into pancreas might be not decisive. Either model study of pancreatic infection or its clinical use remains a problem and looking after new ways are necessary.

• MeSH
• akutní nekrotizující pankreatitida farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• bakteriální translokace MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyselina taurocholová analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• lymfatické uzliny mikrobiologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• antibiotická rezistence MeSH
• extrachromozomální dědičnost MeSH
• mikrobiální genetika MeSH
• Pseudomonas MeSH

In baker's yeast (Saccharomyces cerevisiae), Trk1, a member of the superfamily of K-transporters (SKT), is the main K+ uptake system under conditions when its concentration in the environment is low. Structurally, Trk1 is made up of four domains, each similar and homologous to a K-channel α subunit. Because most K-channels are proteins containing four channel-building α subunits, Trk1 could be functional as a monomer. However, related SKT proteins TrkH and KtrB were crystallised as dimers, and for Trk1, a tetrameric arrangement has been proposed based on molecular modelling. Here, based on Bimolecular Fluorescence Complementation experiments and single-molecule fluorescence microscopy combined with molecular modelling; we provide evidence that Trk1 can exist in the yeast plasma membrane as a monomer as well as a dimer. The association of monomers to dimers is regulated by the K+ concentration.

• MeSH
• biologický transport MeSH
• buněčná membrána metabolismus   MeSH
• draslík metabolismus   MeSH
• fungální proteiny metabolismus   MeSH
• proteiny přenášející kationty * genetika   metabolismus   MeSH
• Saccharomyces cerevisiae - proteiny * genetika   metabolismus   MeSH
• Saccharomyces cerevisiae metabolismus   MeSH
• translokace genetická MeSH
• transportní proteiny metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

K manifestní poruše střevní bariéry dochází v souvislosti s operací ve stavech šokové ischemie-reperfuze střeva nebo zhoršením již narušené bariéry vlivem chronického onemocnění. Důsledkem jsou infekční komplikace způsobené transportem patogenů portálním řečištěm, nejčastěji pooperační zápal plic a sepse. Častějším projevem je ale zesílení pooperační systémové zánětové reakce cestou lymfatického transportu toxických látek, neživých antigenů a cytokinů cestou lymfatického systému splanchnické oblasti (osa střevo-lymfa). Problém se může týkat až poloviny pacientů s abdominální operací. Preventivní opatření spočívají v posílení střevní bariéry před operací a mírnění ztráty střevní bariéry v perioperačním období. V léčbě infekčních komplikací může pomoci časně rozpoznaná indikace pro terapeutické podávání antibiotik na základě předoperačního mikrobiálního screeningu rizikových pacientů.

Intestinal barrier disorder manifestation occurs in connection with surgery in conditions of shock ischemia-reperfusion of the intestine or deterioration of an already damaged barrier due to chronic disease. The result is infectious complications caused by the transport of pathogens through the venous blood, most often postoperative pneumonia and sepsis. However, a more frequent manifestation is the intensification of the postoperative systemic inflammatory response through the lymphatic transport of toxic substances, inanimate antigens and cytokines through the lymphatic system of the splanchnic area (gut-lymph axis). The problem can affect up to half of patients with abdominal surgery. Preventive measures consist of strengthening the intestinal barrier before surgery and alleviating the loss of the intestinal barrier in the perioperative period. In the treatment of infectious complications, an early recognition indication for the therapeutic administration of antibiotics based on preoperative microbial screening of patients at risk may help.

• MeSH
• antibiotická profylaxe MeSH
• bakteriální translokace * MeSH
• chirurgie operační * MeSH
• infekce chirurgické rány prevence a kontrola   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• střevní sliznice imunologie   patofyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• fertilita genetika   MeSH
• translokace genetická MeSH

Chromosomal translocations are acquired genetic rearrangements in human cancers. Jumping translocations are rare nonreciprocal rearrangements involving the same donor chromosome segment translocated to two or more recipient chromosomes. In this report, we describe a patient with Burkitt lymphoma/leukemia (BL) and a complex karyotype including a t(2;8)(p12;q24), copy-neutral loss of heterozygosity at 17p13.1-p13.3 and 19q13.1-q13.2, trisomy 20, and two uncommon chromosomal aberrations. The first uncommon aberration was a complex rearrangement of chromosome 15 (probably the consequence of chromothripsis) masked by an apparently balanced reciprocal translocation, t(11;15)(p11.2;q21). The second one was a special type of unbalanced "vice versa" jumping translocation, which involved the same acceptor chromosome arm (13q) and various donor chromosome segments. It is unclear whether both atypical rearrangements are the consequence of the TP53 alteration or whether assumed chromothripsis influenced the development of the jumping-like translocation. However, the presence of the t(11;15)(p11.2;q21) in all pathological cells suggests that it occurred in the early stage of the disease, whereas the jumping-like translocation, as an additional change, subsequently accelerated the progression of the disease.

• MeSH
• Burkittův lymfom diagnóza   genetika   MeSH
• chromozomální delece MeSH
• chromozomální poruchy genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 11 genetika   MeSH
• lidské chromozomy, pár 13 genetika   MeSH
• lidské chromozomy, pár 15 genetika   MeSH
• lidské chromozomy, pár 20 genetika   MeSH
• mozaicismus MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   MeSH
• translokace genetická * MeSH
• trizomie genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl. Pacienti po transplantaci jater jsou ohroženi infekcemi, jejichž původci vycházejí z GIT. Narušením střevní bariéry dochází k přestupu bakterií do krevního řečiště. Bakterie mohou být přeneseny do vzdálenějších systémů a způsobit infekci mimostřevních lokalizací. Sledováním hladiny endotoxinu (součásti stěny gramnegativních bakterií), kultivací střevní mikroflóry a infekčních agens z mimostřevních lokalizací a porovnáváním jejich fenotypu a genotypu jsme se snažili prokázat translokaci bakterií ze střeva do vzdálených orgánů. Materiál a metodika. V pooperačním období bylo sledováno 14 nemocných. Byla prováděna kultivace perianálních stěrů, moče, stěrů z horních cest dýchacích a byla monitorována hladina endotoxinu v krvi. Kmeny byly srovnávány podle fenotypu a genotypu. Výsledky. U osmi pacientů nebyla translokace prokázána. U šesti pacientů byly zjištěny zvýšené hladiny endotoxinu, které předcházely nálezu mimostřevní infekce se zdrojem v GIT. Závěr. Detekce hladiny endotoxinu, jako markeru translokace gramnegativních bakterií, může být užitečným nástrojem časné diagnostiky infekčních komplikací.

The aim of the study. The patients after liver transplantation are at risk of infections caused by agents originating from the gastrointestinal tract. Due to impaired intestinal barrier functions, bacteria pass through the intestinal wall and enter the bloodstream. Bacteria may get to distant systems and cause infection. By investigation of the level of endotoxin, cultivation of gut microfiora and pathogenes from extraintestinal sides and comparison of their fenotype and genotype, we try to demonstrate translocation. Material and methods. In the postoperative period we investigated 14 patients. There were cultivated the samples from stool, urine and larynx and the level of endotoxin was monitored. The strains were compared based on their phenotype and genotype. Results. In 8 patients the translocation wasn't found. The endotoxin level was increased in 6 patients and phenotypically and genotypically identical strains were found in the gut and outside the intestine. Conclusion. Monitoring of serum endotoxin levels may help to detect early bacterial translocation with an increased risk of infectious complications.

• MeSH
• bakteriální translokace imunologie   MeSH
• bakteriologické techniky metody   využití   MeSH
• endotoxiny izolace a purifikace   krev   škodlivé účinky   MeSH
• fenotyp MeSH
• financování organizované MeSH
• gastrointestinální trakt mikrobiologie   patofyziologie   MeSH
• genotyp MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí etiologie   genetika   krev   MeSH
• lidé MeSH
• pooperační komplikace etiologie   mikrobiologie   MeSH
• pulzní gelová elektroforéza metody   využití   MeSH
• střeva mikrobiologie   MeSH
• transplantace jater škodlivé účinky   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Mnohočetný myelom (MM) je charakterizován četnými chromozomovými změnami prognostického významu. Jednou z nich je translokace t(4;14)(p16.3;q32.3), která je spojena s nepříznivou prognózou. Jejím důsledkem je deregulace genů MMSET a FGFR3. Cílem práce bylo analyzovat geny IgH, FGFR3 a MMSET metodou FICTION v souboru nemocných s MM, určit frekvenci t(4;14) a variantních nálezů počtu signálů této translokace, u opakovaně vyšetřených nemocných studovat klonální vývoj a vyhodnotit význam variantních nálezů. V souboru 533 nemocných s MM byla t(4;14) potvrzena u 66 nemocných (12,4 %), z toho u 21 nemocných (32 %) byla zjištěna abnormalita v počtu signálů. Abnormalita v počtu signálů při vyšetření přestavby IgH genu byla zjištěna u 15 z 21 nemocných (71 %), zatímco analýza genů FGFR3 a MMSET potvrdila variantní nález u 12/21 nemocných (57 %). Současně s variantním nálezem t(4;14) byly u všech nemocných nalezeny další přídatné chromozomové změny, nejčastěji delece 13q a zmnožení oblasti 1q21. U 3 z 9 opakovaně vyšetřených nemocných byl pozorován klonální vývoj. Naše výsledky upozorňují na existující heterogenitu FICTION nálezů při určení t(4;14) a na skutečnost, že změny v počtu signálů při vyšetření přestavby genu IgH, způsobené především delecí, mohou maskovat translokaci, a proto je nutné pro určení translokací u MM používat specifické translokační sondy. Přestože nález variantních počtů signálů při určení translokace nepotvrdil statisticky významný vliv na celkové přežití nemocných, vzhledem k prognostické významnosti translokace t(4;14) neurčení změny může také významně ovlivnit terapeutický přístup.

Multiple myeloma (MM) is characterized by numerous chromosomal changes of prognostic importance. One of them, associated with adverse prognosis, is translocation t(4;14)(p16.3;q32.3) resulting in deregulation of the genes MMSET and FGFR3. The aims of the present study were to analyse IGH, FGFR3 and MMSET genes using the FICTION method in cohort of MM patients, to evaluate the frequency of translocation t(4;14) and its variant findings, clonal evolution assessment in repeatedly examined patients and assess the prognostic importance of our findings. Using the FICTION method, we detected t(4;14) in 66 out of 533 (12.4%) patients; in 21 patients (32%) we detected variant number of t(4;14) signals (already detected in 15 out of 21 (71%) patients during standard examination of IgH gene rearrangement). FGFR3 and MMSET genes analysis proved the variant findings in 12/21 patients (57%). Additional cytogenetic abnormalities were detected in all patients with variant number of t(4;14) signals, the most frequent being 13q deletion and 1q21 gain. Nine patients were repeatedly examined and clonal evolution was observed in 3 patients. Our results suggest prevailing heterogeneity of FICTION findings of t(4;14) and that the changes in the number of signals of IgH gene, primarily caused by deletions, can mask translocation. Therefore, we believe it as necessary to use the specific translocation probe. Although the variant translocation findings do not confirm the statistical significance of the results in terms of overall patient survival, our results show that given the prognostic significance of translocation t(4;14) overlooked changes can have a significant bearing on the therapeutic approach.

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci diagnóza   patofyziologie   MeSH
• mnohočetný myelom * diagnóza   chemie   patofyziologie   MeSH
• prognóza MeSH
• translokace genetická MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myelodysplastické syndromy genetika   MeSH
• transkripční faktor GATA2 nedostatek   genetika   MeSH
• translokace genetická MeSH
• zárodečné mutace * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH