Mepolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka proti interleukinu 5, která je slibným léčivem v terapii eozinofilních syndromů. Eozinofilní syndromy jsou buď primární, klonální nebo idiopatické, anebo sekundární v rámci jiných nemocí nebo indukované klonální expanzí. Mepolizumab představuje cílenou léčbu, která je výhodnou alternativou doposud užívané léčby, kdy zejména u eozinofilního astmatu a idiopatického hypereozinofilního syndromu umožňuje dosáhnout kontroly nemoci bez nežádoucích příznaků spojených s léčbou kortikosteroidy a imunosupresivy.

Mepolizumab, humanized monoclonal antibody against interleukin‑5, is a promising drug for the treatment of eosinophilic syndromes. Eosinophilic syndromes are either primary, clonal or idiopathic, or secondary within another diseases including those induced by clonal expansions. Mepolizumab represents a targeted treatment, which is an effective alternative of currently used drugs, especially in eosinophilic asthma and idiopathic hypereosinophilic syndrome, where it enables to reach control of the disease without side‑effects of corticosteroids and immunosuppressive drugs.

• Klíčová slova
• mepolizumab,
• MeSH
• bronchiální astma farmakoterapie   imunologie   MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypereozinofilní syndrom farmakoterapie   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• plicní eozinofilie * etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Těžkým asthma bronchiale trpí až 10 % dospělých a 2,5 % dětských astmatiků. V posledních letech můžeme pacientům s těžkým eosinofilním astmatem (tzv. type 2 high astma) nabídnout biologickou terapii cílenou proti cytokinům uplatňujícím se v patogenezi zánětu typu 2, která má potenciál snížit počet exacerbací astmatu, zlepšit kvalitu života a kontrolu astmatu. Od roku 2015 je v Evropské unii registrována v této indikaci monoklonální protilátka zaměřená proti interleukinu 5 - mepolizumab. V kazuistice popisujeme případ pacienta s těžkým eosinofilním astmatem, u kterého terapie mepolizumabem vedla k výraznému klinickému zlepšení s absencí exacerbací astmatu a možnosti redukce úlevové medikace a dávky chronické systémové kortikoterapie.

Up to 10% of adults and 2.5% of children with asthma have severe asthma with reduced quality of life and increased risk of exacerbations. In asthmatic patients with eosinophilic airway inflammation add-on treatment with biologic therapies may be needed. From 2015 anti-interleukin-5 therapy with mepolizumab has been registered in the EU. In this case we present a patient with severe type-2 high asthma who has been treated with mepolizumab. This therapy has led to increased quality of life, reduced rate of asthma exacerbations and reduced dose of rescue inhaler therapy and chronic oral glucocorticoid therapy.

• Klíčová slova
• mepolizumab,
• MeSH
• antiastmatika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• bronchiální astma * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• eozinofilie diagnóza   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Asthma bronchiale představuje i počátkem 21. století globální problém. Důvodem je celosvětově rostoucí prevalence onemocnění, nedostupnost základních léků na astma v některých částech světa, ale také těžké refrakterní astma, které se základní antiastmatickou terapií nedaří stabilizovat. Poznání zánětlivé podstaty onemocnění a souvisejících imunopatogenetických pochodů umožnilo vývoj terapie cílené na mediátory zánětlivé odpovědi. V posledním roce je pozornost upřena zejména na interleukin 5 (IL‑5), mediátor s klíčovou rolí v patogenezi těžkého eozinofilního astmatu. Realitou se stala možnost terapie hned několika monoklonálními protilátkami nepřímo či přímo ovlivňujícími aktivitu receptoru pro IL‑5 na povrchu eozinofilu. Jednou z nich, která získala jako první v České republice úhradu, je mepolizumab. Přídatná biologická léčba astmatu je indikována s cílem snížení počtu exacerbací a redukce dávek udržovací perorální kortikoterapie. Biologickou léčbu mepolizumabem je možné indikovat a podávat po splnění indikačních kritérií v některém z center Národního centra pro těžké astma. V centru při Klinice plicních nemocí a tuberkulózy FN Olomouc bylo v roce 2019 léčeno mepolizumabem celkem 17 pacientů. Zaznamenali jsme velmi dobrou účinnost této přídatné terapie u pacientů s těžkým eozinofilním astmatem splňujících indikační kritéria k léčbě.

At the beginning of the 21st century, bronchial asthma represents a global problem. The reason is the increasing prevalence of the disease world‑wide, unavailability of basic medication for asthma in certain parts of the world and severe refractory asthma that cannot be stabilized with basic anti‑asthmatic therapy. The understanding of the inflammatory character of the disease and the associated immunopathogenic processes enabled the development of therapy targeted at the mediators of inflammatory response. In the last year the attention has been focused particularly on interleukin 5 (IL‑5), a mediator with a key role in the pathogenesis of severe eosinophilic asthma. The opportunity of therapy with several types of monoclonal antibodies indirectly or directly influencing the activity of IL‑5 receptor on the surface of eosinophil has become real. One of them is mepolizumab that acquired reimbursement in the Czech Republic as the first. Add‑on biological therapy of asthma is indicated with the goal of lowering the number of exacerbations and dose reduction of maintenance peroral corticotherapy. Biological therapy with mepolizumab can be indicated and administered after satisfying the indication criteria in one of the centers of National Center for Severe Asthma. In 2019, in total of 17 patients have been treated with mepolizumab at the Clinic of Pulmonary Diseases and Tuberculosis of the Faculty Hospital in Olomouc. We have recorded high efficacy of this add‑on therapy in patients with severe eosinophilic asthma satisfying the indication criteria for treatment.

• Klíčová slova
• mepolizumab,
• MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• bronchiální astma * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• dospělí MeSH
• eozinofilie MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   MeSH
• interleukin-5 MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• senioři MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• spirometrie statistika a číselné údaje   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Biologická léčba namířená proti interleukinu 5 (IL‑5) určená pro pacienty s těžkým refrakterním astmatem eozinofilního fenotypu se stává díky velmi dobré účinnosti a dostupnosti zlatým standardem terapie těchto nemocných. Vzhledem k dobré toleranci a příznivému bezpečnostnímu profilu je uvedená terapie jednoznačně preferována před udržovací léčbou perorálními kortikosteroidy. Jednou z anti‑IL‑5 monoklonálních protilátek určených k léčbě těžkého refrakterního astmatu je mepolizumab. Prospektivní multicentrická jednoramenná observační studie REALITI‑A představuje jednu ze studií navazujících na randomizovaná klinická hodnocení. Primárním cílem zde prezentované analýzy bylo zhodnotit a porovnat četnost klinicky významných exacerbací v období 12 měsíců před zahájením terapie mepolizumabem a 12 měsíců po zahájení této léčby. Jako sekundární cíle byly ve stejném období hodnoceny četnost exacerbací vyžadujících hospitalizaci a/nebo návštěvu pohotovosti či pouze hospitalizaci, podíl pacientů z celkového počtu, kteří při léčbě mepolizumabem neprodělali žádnou klinicky významnou exacerbaci, podíl pacientů z celkového počtu, u nichž došlo k poklesu počtu exacerbací o více než 50 %. Výsledky studie potvrzují bezpečnost i dobrou účinnost mepolizumabu v široké populaci pacientů s těžkým refrakterním eozinofilním astmatem.

Biological therapy targeted at interleukin 5 (IL‑5) for patients with severe refractory eosinophilic asthma is becoming the gold standard thanks to very good efficacy and bioavailability. Due to high tolerance and beneficial safety profile, the therapy is unequivocally preferred to maintenance therapy with oral corticosteroids. Mepolizumab is one such anti‑IL‑5 monoclonal antibodies for the treatment of severe refractory asthma. Prospective, multicentric, single‑arm observational study REALITI‑A represents one of the studies extending randomized clinical trials. The primary endpoint of the presented analysis was to evaluate and compare the rate of clinically significant exacerbations during 12 months before initiating therapy with mepolizumab and 12 months after the initiation. Secondary endpoints in the same interval were the rate of exacerbations requiring hospitalization and/or a visit to the emergency room or solely hospitalization, a fraction of all patients treated with mepolizumab without any clinically significant exacerbation and a fraction of all patients with more than 50% reduction in the number of exacerbations. The results of the study confirm safety and high efficacy of mepolizumab in wide population of patients with severe refractory eosinophilic asthma.

• Klíčová slova
• Nucala (mepolizumab),
• MeSH
• antiastmatika terapeutické užití   MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• bronchiální astma * farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• eozinofilie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• intravenózní podání MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• progrese nemoci MeSH
• prospektivní studie MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH

Zvýšený počet eozinofilů se podílí na několika chronických zánětlivých onemocněních 2. typu, která se vyskytují na různých místech v těle. Během posledních 20 let se naše znalosti o onemocněních asociovaných se zvýšeným počtem eozinofilů posunuly i díky vývoji léků, které eozinofily dokáží snižovat či dokonce eliminovat. Jednou z takových látek je mepolizumab, humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na interleukin-5 (IL-5). Článek stručně a přehledně shrnuje farmakologický profil mepolizumabu a jeho současné indikace u řady chronických eozinofilních onemocnění.

An elevated number of eosinophils have been implicated in several type 2 inflammatory chronic diseases that occur at various sites in the body. Over the past 20 years, our knowledge of diseases associated with increased numbers of eosinophils has advanced thanks to the development of drugs that can reduce or even eliminate eosinophils. One such agent is mepolizumab, a humanized monoclonal antibody that binds to interleukin -5 (IL-5). This article briefly and clearly summarizes the pharmacological profile of mepolizumab and its current indications for a number of chronic eosinophilic diseases.

• Klíčová slova
• mepolizumab,
• MeSH
• bronchiální astma farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• eozinofily metabolismus   MeSH
• granulomatóza s polyangiitidou farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypereozinofilní syndrom farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

x

x

• Klíčová slova
• mepolizumab, chronická rinosinusitida,
• MeSH
• dotazník kvality života pro pacienty s chronickou rinosinusitidou * MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interleukin-5 antagonisté a inhibitory   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• nosní polypy farmakoterapie   MeSH
• rýma farmakoterapie   MeSH
• sinusitida * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

Současná léčba středně těžkého až těžkého perzistujícího astmatu se opírá zejména o inhalační kortikosteroidy v kombinaci s dlouhodobě působícími bronchodilatancii a antagonisty leukotrienů. Některé fenotypy astmatu však nejsou ani při kombinované antiastmatické léčbě pod kontrolou. V posledních dvou desetiletích narostly studie s užitím biologické léčby se selektivními přístupy k alergickému a eosinofilnímu zánětu dýchacích cest. V současné době je v Evropské unii registrována léčba protilátek vůči interleukinu 5 - jedná se o monoklonální protilátky mepolizumab a reslizumab, benralizumab je v poslední fázi klinických studií. Pacientům s nekontrolovaným těžkým astmatem by měla být k vysokým dávkám fixních kombinací inhalačního kortikosteroidu a dlouhodobě působících |32-sympatomimetik přidávána cílená biologická léčba podle fenotypu a patofyziologického endotypu ještě před podáním systémových kortikosteroidů. Mepolizumab je od roku 2015 registrován v rámci Evropské unie, je indikován k léčbě těžkých eosinofilních astmatiků refrakterních k léčbě.

The current treatment of moderate to severe persistent asthma is based in particular on inhaled corticosteroids combined with long-acting bronchodilators and leukotriene antagonists. However, some phenotypes of asthma are not controlled even when combined antiasthmatic therapy. In the last two decades, studies have been developed with the use of biological treatments with selective approaches to allergic and eosinophilic airway inflammation. Currently, the treatment of interleukine 5 antibodies is registered in the European Union - it is the monoclonal antibodies mepolizumab and reslizumab, benralzumab is in the last phase of clinical trials. Patients with uncontrolled severe asthma should receive combinations of high-dose fixed inhaled corticosteroid and long-acting |32-agomsts with targeted biologic therapy according to the phenotype and pathophysiological endotype prior to administration of systemic corticosteroids. Mepolizumab has been authorized within the European Union since 2015 and is indicated for the treatment of severe eosinophilic asthmatics refractory to treatment.

• Klíčová slova
• mepolizumab, eosinofilní bronchiální astma,
• MeSH
• antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky   MeSH
• biologická terapie MeSH
• bronchiální astma * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   patologie   MeSH
• eozinofily MeSH
• hormony kůry nadledvin MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• injekce MeSH
• interleukin-5 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• sinusitida farmakoterapie   komplikace   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• mepolizumab,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• bronchiální astma * farmakoterapie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• eozinofilie MeSH
• fenotyp MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• receptory interleukinu-5 antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Mepolizumab,
• MeSH
• bronchiální astma * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• interleukin-5 antagonisté a inhibitory   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH