Doporučená léčba první a druhé linie metastazujícího kolorektálního karcinomu (metastatic coiorectai cancer, mCRC) zahrnuje chemoterapii na bázi fluorouracilu, oxaliplatiny, irinotekanu; terapii založenou na antiangiogenní léčbě bevacizumabem s účinkem na vaskulární endoteliální růstový faktor (vascular endothelial growth factor, VEGF) a terapii cílenou na receptor epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) podle mutační stavu RAS a BRAF. Studie SUNLIGHT prokázala ve třetí linii léčby mCRC, že podání trifluridin/tipiracilu v kombinaci s bevacizumabem má významný přínos pro přežití a je nyní doporučeným režimem třetí linie u pacientů s refrakterním mCRC, bez ohledu na mutační stav RAS a předchozí léčbu anti-VEGF. Zvláště u mladších pacientů dlouhodobě v dobrém celkovém stavu je vhodné indikovat třetí nebo i vyšší linii léčby, možnosti systémové léčby jsou však velmi omezené.

The recommended firstand second-line treatment of metastatic coiorectai cancer (mCRC) includes fluorouracii, oxaiipiatin, and irinotecan-based chemotherapy; antiangiogenic therapy based on bevacizumab with an effect on vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor and therapy targeting epidermal growth factor receptor (EGFR) according to RAS and BRAF mutational status. The SUNLIGHT study demonstrated in third-iine mCRC that administration of trifluridine/tipiracii in combination with bevacizumab has a significant survival benefit and is now the recommended third-iine regimen for patients with refractory mCRC, regardless of RAS mutational status and prior anti-VEGF therapy. Particularly in younger patients in long-term good general condition, third-line or even higher-line therapy is indicated, but systemic treatment options are very limited.

Každý pacient s oligometastatickým onemocněním by měl být diskutován v prostředí multidisciplinárním týmu. Záměr léčby oligometastatického onemocnění je ve většině případů kurativní. Zásadní je léčba chirurgická, kterou lze kombinovat s ablačními metodami. Onkologická prognostická kritéria, která popisují riziko progrese/relapsu, pomáhají vybrat pacienty, kteří mají největší přínos z neoadjuvantní/perioperační chemoterapie. Pro optimální výběr systémové léčby metastatického kolorektálního karcinomu je nutná znalost prediktivních molekulárních faktorů. Jde o stanovení onkogenů RAS, BRAF a MMR/MSI. Základem systémové léčby je chemoterapie založená na kombinacích fluoropyrimidinů, oxaliplatiny nebo irinotekanu. Zvláštní jednotkou jsou nádory dMMR/MSI-high, které jsou velmi citlivé k léčbě moderní imunoterapií checkpoint inhibitory. Otázka indikace imunoterapie v případě resekabilních metastáz zatím není dořešena.

Every patient with oligometastatic disease should be discussed within a multidisciplinary team.The intention of treating oligometastatic disease is curative in most cases. Surgical treatment is essential, and can be combined with ablation methods. Oncological criteria that describe the risk of progression/relapse help select patients who benefit most from neoadjuvant/perioperative chemotherapy. For optimal selection of systemic treatment for metastatic colorectal cancer, knowledge of predictive molecular factors is necessary. These include determination of RAS, BRAF and MMR/MSI. The basis of systemic treatment is chemotherapy based on combinations of fluoropyrimidines, oxaliplatin or irinotecan. A special group includes patients with dMMR/MSI-high tumors, which are very sensitive to the treatment with modern immunotherapy with checkpoint inhibitors. The question of the indication of immunotherapy in the case of resectable metastases has not been resolved yet.

• Klíčová slova
• oligometastatické onemocnění,
• MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory jater chirurgie   patologie   sekundární   MeSH
• neoadjuvantní terapie * metody   MeSH
• onkogeny MeSH
• perioperační péče metody   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Patients with relapsed or refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) have poor outcomes (complete response [CR] rates with standard salvage therapy gemcitabine plus oxaliplatin [GemOx], ∼30%; median overall survival [OS], 10 to 13 months). Patients with refractory disease fare worse (CR rate with salvage therapy, 7%; median OS, 6 months). Epcoritamab, a CD3×CD20 bispecific antibody approved for R/R DLBCL after ≥2 therapy lines, has shown promising safety and efficacy in various combinations. We report results from the phase 1b/2 EPCORE NHL-2 trial evaluating epcoritamab plus GemOx in autologous stem cell transplant (ASCT)-ineligible R/R DLBCL. Patients received 48 mg subcutaneous epcoritamab after 2 step-up doses until progression or unacceptable toxicity; GemOx was given once every 2 weeks for 8 doses. The primary end point was overall response rate (ORR). As of 15 December 2023, 103 patients were enrolled (median follow-up, 13.2 months; median age, 72 years). Patients had challenging-to-treat disease: ≥2 prior therapy lines, 62%; prior chimeric antigen receptor T-cell therapy, 28%; primary refractory disease, 52%; refractory to last therapy, 70%. ORR and CR rate were 85% and 61%, respectively. Median duration of CR and OS were 23.6 and 21.6 months, respectively. Common treatment-emergent adverse events were cytopenias and cytokine release syndrome (CRS). CRS events had predictable timing, were primarily low grade (52% overall, 1% grade 3), and resolved without leading to discontinuation. Epcoritamab plus GemOx yielded deep, durable responses and favorable long-term outcomes in ASCT-ineligible R/R DLBCL. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT04663347.

• MeSH
• deoxycytidin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• oxaliplatin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protilátky bispecifické * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• záchranná terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH

Pegylovaný lipozomální irinotekan (nanoliposomal irinotecan, nal-IRI) je jednou z možností systémové léčby generalizovaného karcinomu pankreatu. Irinotekan ukrytý v lipozomu je přednostně akumulován v nádorovém mikroprostředí, kde je přeměněn na aktivní metabolit SN-38. Na základě výsledků klinické studie NAPOLI-11 je indikován u pacientů s generalizovaným karcinomem pankreatu po selhání paliativní chemoterapie na bázi gemcitabinu2. Kazuistika 66Letého pacienta s nově diagnostikovaným metastazujícím karcinomem pankreatu ve výborném výkonnostním stavu ukazuje více než dva roky trvající stabilizaci onemocnění při podávání nal-IRI v kombinaci s 5-fluorouraciLem (5-FU) a leukovorinem (LV) ve druhé Linii Léčby po předchozí Léčbě gemcitabinem + nab-paklitaxelem. Velmi dobrá snášenlivost druhé Linie Léčby umožnila pokračovat po progresi onemocnění ve třetí Linii Léčby. Nal-IRI je v uvedené kombinaci dnes standardem ve druhé Linii Léčby pokročilého karcinomu pankreatu u pacientů předléčených gemcitabinem. Na základě nedávno publikovaných výsledků studie NAPOLI-33 byl již také schválen v kombinaci s oxaliplatinou, 5-FU a LV v první Linii Léčby tohoto onemocnění. Nal-IRI je první přípravek, který prokázal významné prodloužení celkového přežití ve druhé i první linii Léčby metastazujícího karcinomu pankreatu ve dvou velkých randomizovaných studiích.13

Pegylated liposomal irinotecan (nal-IRI), is one of the options for systemic treatment in metastatic pancreatic cancer. Irinotecan is covered in liposomes and accumulates in tumor microenvironments where it is converted to the active metabolite SN-38. Based on the results of the NAPOLI-1 trial, it is indicated for patients with metastatic pancreatic cancer after progression on gemcitabin. A case report of a 66-year-old patient with newly diagnosed metastatic pancreatic cancer in excellent performance status shows more than two years of disease stabilization with nal-IRI in combination with fluorouracil (5-FU) and ieucovorin (LV) in the second line after prior treatment with gemcitabine + nab-paciitaxet Very good tolerability of the second line therapy made it possible to continue with a third line treatment after disease progression. In the mentioned combination, nai-IRI is today a standard of care in the second line treatment of advanced pancreatic cancer in patients pretreated with gemcitabine. Based on the recently published results of the NAPOLI-1 study, it has already been approved in combination with oxaiipiatin, 5-FU and LV in the first line therapy of this disease. Nai-IRI is the first agent to demonstrate a significant prolongation of overall survival in both second and first line treatment of metastatic pancreatic cancer in two large, randomized triais.

• MeSH
• gemcitabin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• irinotekan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

OBJECTIVE: To validate the prognostic value of the PAncreatic NeoAdjuvant MAssachusetts (PANAMA) score and to determine its predictive ability for survival benefit derived from adjuvant treatment in patients after resection of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) following neoadjuvant FOLFIRINOX. BACKGROUND: The PANAMA score was developed to guide prognostication in patients after neoadjuvant therapy and resection for PDAC. As this score focuses on the risk for residual disease after resection, it might also be able to select patients who benefit from adjuvant after neoadjuvant therapy. METHODS: This retrospective international multicenter study is endorsed by the European-African Hepato-Pancreato-Biliary Association. Patients with PDAC who underwent resection after neoadjuvant FOLFIRINOX were included. Mantel-Cox regression with interaction analysis was performed to assess the impact of adjuvant chemotherapy. RESULTS: Overall, 383 patients after resection of PDAC following neoadjuvant FOLFIRINOX were included of whom 187 (49%), 137 (36%), and 59 (15%) had a low-risk, intermediate-risk, and high-risk PANAMA-score, respectively. Discrimination in median overall survival (OS) was observed stratified by risk groups (48.5, 27.6, and 22.3 months, log-rank Plow-intermediate = 0.004, log-rank Pintermediate-high = 0.027). Adjuvant therapy was not associated with an OS difference in the low-risk group [hazard ratio (HR): 1.50, 95% CI: 0.92-2.50], whereas improved OS was observed in the intermediate (HR: 0.58, 95% CI: 0.34-0.97) and high-risk groups (HR: 0.47, 95% CI: 0.24-0.94; P interaction = 0.008). CONCLUSIONS: The PANAMA 3-tier risk groups (low-risk, intermediate-risk, and high-risk, available through pancreascalculator.com) correspond with differential survival in patients with resected PDAC following neoadjuvant FOLFIRINOX. The risk groups also differentiate between survival benefits associated with adjuvant treatment, with only the intermediate- and high-risk groups associated with improved OS.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• dospělí MeSH
• duktální karcinom slinivky břišní * mortalita   terapie   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• fluoruracil terapeutické užití   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• irinotekan terapeutické užití   MeSH
• leukovorin terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory slinivky břišní * mortalita   terapie   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• oxaliplatin terapeutické užití   MeSH
• pankreatektomie * MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• validační studie MeSH

BACKGROUND/AIM: Inflammation-based prognostic scores have shown prognostic significance and have been associated with clinical outcomes in various types of cancer. Inflammation is known to promote tumor progression leading to reduced survival. In pancreatic cancer, systemic inflammation is common and contributes to its dismal prognosis. Although the prognosis of pancreatic cancer is improving with the introduction of new drugs, the prognostic indicators are still poorly understood. The present study aimed to evaluate inflammation-based prognostic scores in patients with metastatic pancreatic cancer receiving first-line chemotherapy. PATIENTS AND METHODS: A total of 43 patients with metastatic pancreatic cancer undergoing first-line chemotherapy (gemcitabine+nab-paclitaxel and mFOLFIRINOX) in our institution were analyzed. Baseline clinicopathological and pre-treatment laboratory data were collected. Survival was estimated using the Kaplan-Meier method and survival differences were evaluated using the log-rank test. RESULTS: In the whole cohort, we identified lymphocyte-to-monocyte ratio ≥3, systemic inflammatory response index <2.3, carcinoembryonic antigen <2.5, neutrophil-to-lymphocyte ratio <5, Memorial Sloane Kettering score <2, and prognostic index <2 as prognostic markers associated with improved overall survival in patients receiving first-line chemotherapy. CONCLUSION: The current analysis showed an association between inflammatory-based prognostic markers and overall survival in patients with metastatic pancreatic cancer treated in a real-world setting at a single institution.

• MeSH
• albuminy aplikace a dávkování   MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• fluoruracil aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• gemcitabin MeSH
• irinotekan aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• leukovorin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• neutrofily patologie   MeSH
• oxaliplatin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   MeSH
• paliativní péče * metody   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• zánět * patologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Část pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem v dobrém výkonnostním stavu může být léčena více liniemi systémové léčby. Podle všech mezinárodních i našich doporučení jsou dlouhodobě zavedeným základem 1. a 2. linie režimy založené na fluoropyrimidinu v kombinaci s oxaliplatinou nebo irinotecanem (u nejrizikovějších s oběma preparáty) a cílenou léčbou antiangiogenní, resp. antiEGFR podle stavu RAS a BRAF. V další, 3. linii lze v dnešní době použít multikinázový inhibitor regorafenib, fluoropyrimidin a u selektované populace monoterapii antiEGFR, do popředí se však dostává jeden z novějších preparátů trifluridin/tipiracil (FTD/TPI) podávaný samostatně a na základě posledních výsledků studie SUNLIGHT především v jeho kombinaci s bevacizumabem a dosahující nejlepších dat v počtu odpovědí a přežití.

Some patients still in a good performance status are able to undergo more lines of systemic treatment for metastatic colorectal cancer. Chemotherapy regimens based on fluoropyrimidine in combination with oxaliplatin or irinotecan (in highest risk group with both of them) and targeted treatment of antiangiogenic or antiEGFR drugs according to the RAS a BRAF status are long-term the choice of first and second line treatment reflected in all international and our guideline reccommendations. Multikinase inhibitor regorafenib, fluoropyrimidine or in selected population antiEGFR monotherapy can be used in the next third line of treatment today. However, trifluridin-tipiracil (FTD-TPI) as one of the newest drugs alone or primarily in combination with bevacizumab based on the latest results of SUNLIGHT study is going in the foreground reaching the best response rate and survival.

• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

Karcinom žaludku představuje velmi agresivní onkologické onemocnění. V České republice jeho incidence sice setrvale klesá, avšak v celosvětovém měřítku představuje s pátým místem v incidenci a třetím v mortalitě jednu z nejrozšířenějších malignit. Většina nově diagnostikovaných nádorů je zastižena v lokálně pokročilém či metastatickém stadiu. Léčba lokalizovaného onemocnění je i přes multimodální přístup zatížena vysokým rizikem recidivy, obzvláště pokud nevedla neoadjuvatní chemoradioterapie ke kompletní patologické remisi onemocnění. U těchto pacientů prokázala studie CheckMate 577 přínos adjuvantního podání nivolumabu, který zdvojnásobil dobu přežití bez nemoci. Přínos byl pozorován jak u adenokarcinomů, tak i u spinocelulárních karcinomů. Studie CheckMate 577 byla po dlouhé době první studií, která prokázala v léčbě metastazujícího karcinomu žaludku u kombinace nivolumabu s chemoterapií na bázi oxaliplatiny s 5-flourouracilem v první linii v populaci pacientů s expresí ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1) hodnocené pomocí tzv. kombinovaného skóre (combined positive score, CPS) PD-L1 CPS ≥ 5 % zvýšení podílu pacientů s léčebnou odpovědí, prodloužení doby do progrese nemoci i prodloužení celkového přežití a stanovila nový standard léčby metastazujícího karcinomu žaludku.

Gastric cancer is a very aggressive cancer. Although its incidence is steadily decreasing in the Czech Republic, it is one of the most prevalent malignancies worldwide with the fifth highest incidence and third highest mortality. The majority of newly diagnosed tumours are detected at a locally advanced or metastatic stage. Treatment of localized disease is associated with a high risk of recurrence despite a multimodal approach, especially if neoadjuvant chemoradiotherapy has not led to complete pathological response of the disease. In these patients, the CheckMate 577 trial demonstrated the benefit of adjuvant nivolumab administration, which doubled disease free survival. The benefit was observed in both adenocarcinomas and squamous cell carcinomas. In the treatment of metastatic gastric cancer, the combination of nivolumab with oxaliplatin-based chemotherapy with 5-flurouracil in the first-line setting is the first study in a long time to demonstrate an increase in the proportion of patients with a programmed cell death-ligand 1 combined positive score (PD-L1 CPS) ≥ 5% in the population of patients with a treatment response, prolongation of time to progression and prolongation of overall survival, and has set a new standard for the treatment of metastatic gastric cancer.

A multitargeting prodrug (2) that releases gemcitabine, oxaliplatin, and doxorubicin in their active form in cancer cells is a potent cytotoxic agent with nM IC50s ; it is highly selective to cancer cells with mean selectivity indices to human (136) and murine (320) cancer cells. It effectively induces release of DAMPs (CALR, ATP & HMGB1) in CT26 cells facilitating more efficient phagocytosis by J774 macrophages than the FDA drugs or their co-administration. The viability of CT26 cells co-cultured with J774 macrophages and treated with 2 was reduced by 32 % compared to the non-treated cells, suggesting a synergistic antiproliferative effect between the chemical and immune reactions. 2 inhibited in vivo tumor growth in two murine models (LLC and CT26) better than the FDA drugs or their co-administration with significantly lower body weight loss. Mice inoculated with CT26 cells treated with 2 showed slightly better tumor free survival than doxorubicin.

• MeSH
• doxorubicin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• gemcitabin MeSH
• imunogenní buněčná smrt MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory * MeSH
• oxaliplatin farmakologie   MeSH
• prekurzory léčiv * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

(1R,2R-diaminocyclohexane)(dihydropyrophosphato) platinum(II), also abbreviated as RRD2, belongs to a class of potent antitumor platinum cytostatics called phosphaplatins. Curiously, several published studies have suggested significant mechanistic differences between phosphaplatins and conventional platinum antitumor drugs. Controversial findings have been published regarding the role of RRD2 binding to DNA in the mechanism of its antiproliferative activity in cancer cells. This prompted us to perform detailed studies to confirm or rule out the role of RRD2 binding to DNA in its antiproliferative effect in cancer cells. Here, we show that RRD2 exhibits excellent antiproliferative activity in various cancer cell lines, with IC50 values in the low micromolar or submicromolar range. Moreover, the results of this study demonstrate that DNA lesions caused by RRD2 contribute to killing cancer cells treated with this phosphaplatin derivative. Additionally, our data indicate that RRD2 accumulates in cancer cells but to a lesser extent than cisplatin. On the other hand, the efficiency of cisplatin and RRD2, after they accumulate in cancer cells, in binding to nuclear DNA is similar. Our results also show that RRD2 in the medium, in which the cells were cultured before RRD2 accumulated inside the cells, remained intact. This result is consistent with the view that RRD2 is activated by releasing free pyrophosphate only in the environment of cancer cells, thereby allowing RRD2 to bind to nuclear DNA.

• MeSH
• cisplatina farmakologie   MeSH
• difosfáty farmakologie   MeSH
• DNA metabolismus   MeSH
• nádory * MeSH
• organoplatinové sloučeniny farmakologie   metabolismus   MeSH
• oxaliplatin farmakologie   MeSH
• platina farmakologie   MeSH
• protinádorové látky * farmakologie   metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH