V příspěvku [1] byl představen tzv. mechanizmový model pro predikci budoucích počtů pojištěnců VZP ČR, založený na aditivních dopočtech extrapolovaných kvartálních přeregistračních sald (mezi zdravotními pojišťovnami) a multiplikativních korekturách vzhledem k aktualizovaným variantám demografické projekce ČSÚ (z r. 2013).... V tomto příspěvku bude popsán regresní model, který odhaduje regresní parametry metodou nejmenších čtverců v zobecněném lineárním modelu, kde váhy retrospektivních pozorování jsou přímo úměrné exponenciálně klesajícím diskontním faktorům (koeficientům α) jako u exponenciálního vyhlazování (běžné pro jednodušší polynomiální modely). Nově představený model rozšiřuje původní mechanizmový o čtyři optimalizované nezávisle proměnné (přeregistrační a demo proměnnou, a dále o formální absolutní a lineární člen, poslední dva kumulativně překvalifikované na lineární a kvadratický). Kalibrace modelu (volba diskontu α) byla provedena zvlášť pro každou z 18ti pětiletých věkových skupin na základě maximalizace nelineárního průběhu procenta rozptylu vysvětlovaného modelem. Vizuální porovnávání výsledků predikce pro tři varianty možného vývoje přeregistrací pojištěnců je operacionalizováno v rámci uživatelské aplikace v prostředí MS Excel. Diskontovaný regresní model umožňuje jednodušší rozpočet extrapolovaných variant predikce pro systém všech 14ti krajů ČR do r. 2032. Vzhledem k rychle se měnící dynamice počtu pojištěnců ve stávajícím období je ale zapotřebí nastavení parametrů regresního modelu rok od roku operativně přepočítávat.

• MeSH
• metoda nejmenších čtverců MeSH
• regresní analýza * MeSH
• statistické modely MeSH
• všeobecné zdravotní pojištění statistika a číselné údaje   MeSH

Inhibition of the human O-linked β-N-acetylglucosaminidase (hOGA, GH84) enzyme is pharmacologically relevant in several diseases such as neurodegenerative and cardiovascular disorders, type 2 diabetes, and cancer. Human lysosomal hexosaminidases (hHexA and hHexB, GH20) are mechanistically related enzymes; therefore, selective inhibition of these enzymes is crucial in terms of potential applications. In order to extend the structure-activity relationships of OGA inhibitors, a series of 2-acetamido-2-deoxy-d-glucono-1,5-lactone sulfonylhydrazones was prepared from d-glucosamine. The synthetic sequence involved condensation of N-acetyl-3,4,6-tri-O-acetyl-d-glucosamine with arenesulfonylhydrazines, followed by MnO2 oxidation to the corresponding glucono-1,5-lactone sulfonylhydrazones. Removal of the O-acetyl protecting groups by NH3/MeOH furnished the test compounds. Evaluation of these compounds by enzyme kinetic methods against hOGA and hHexB revealed potent nanomolar competitive inhibition of both enzymes, with no significant selectivity towards either. The most efficient inhibitor of hOGA was 2-acetamido-2-deoxy-d-glucono-1,5-lactone 1-naphthalenesulfonylhydrazone (5f, Ki = 27 nM). This compound had a Ki of 6.8 nM towards hHexB. To assess the binding mode of these inhibitors to hOGA, computational studies (Prime protein-ligand refinement and QM/MM optimizations) were performed, which suggested the binding preference of the glucono-1,5-lactone sulfonylhydrazones in an s-cis conformation for all test compounds.

• MeSH
• antigeny nádorové chemie   metabolismus   MeSH
• beta-hexosaminidasa, beta řetězec chemie   metabolismus   MeSH
• histonacetyltransferasy chemie   metabolismus   MeSH
• hyaluronoglukosaminidasa chemie   metabolismus   MeSH
• hydrazony chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• inhibitory enzymů chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• laktony chemie   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární konformace MeSH
• molekulární modely MeSH
• oxidy chemie   MeSH
• sloučeniny manganu chemie   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Kazuistika popisující techniku detekce a exstirpace sentinelové uzliny u pacienta s epidermoidním karcinomem penisu. Vyšetření spádových uzlin u pacientů s nepalpovatelnými uzlinami je v evropských guidelines v závislosti na T kategorii a gradingu nádoru přímo doporučeno. Lymfadenektomie sentinelové uzliny je metodou zpřesňující staging tohoto nádorového onemocnění. Indikace k radikální lymfadenektomii by měla být podepřena histologickým potvrzením nádorové infiltrace uzlin.

A case report describing a technique for detection and resection of the sentinel node in a patient with epidermoid carcinoma of penis. European guidelines recommend examination of regional lymph nodes in patients withithout palpatable nodes for staging and grading purposes. Lymphadenectomy of the sentinel node represents a refinement of the staging of this cancer type. Decision to perform radical lymphadenectomy should be supported by histological confirmation of tumor infiltration of nodes.

• MeSH
• biopsie sentinelové lymfatické uzliny MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenektomie MeSH
• lymfoscintigrafie MeSH
• nádory penisu diagnóza   chirurgie   MeSH
• radiofarmaka terapeutické užití   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Embolický iktus z neurčeného zdroje (embolic stroke of undetermined source, ESUS) je nově vymezenou podskupinou kryptogenní cévní mozkové příhody. ESUS je definován jako nelakunární mozková ischemie bez proximální arteriální stenózy a bez významného zdroje kardioembolizace indikovaného k antikoagulační léčbě. Optimální léčba ke snížení rizika recidivy je podle současných doporučených postupů antiagregační léčba. Riziko recidivy je po ESUS vysoké, a proto je zkoušena alternativně léčba novými přímými antikoagulancii (DOAC). Tento článek hodnotí nedávné a probíhající klinické studie hodnotící DOAC u ESUS. Na základě dostupných výsledků navrhuje rozdělení ESUS na více definované podtypy – ESUS s kardiopatií, ESUS s nevýznamnou aterosklerózou velkých tepen a ostatní ESUS. Závěrem lze shrnout, že čas praktického využití konceptu ESUS ještě zcela nenastal. Nicméně již dostupná data nás mohou vést spolehlivěji v diagnostickém postupu u pacientů bez určené etiologie ischemické CMP.

Embolic stroke of undetermined source (ESUS) is a recent subtype of cryptogenic ischemic stroke. ESUS is defined as non-lacunar brain infarct without proximal arterial stenoses or cardioembolic sources with a clear indication for anticoagulation. Optimal secondary prevention in ESUS according to the current guidelines is antiplatelet treatment. The risk of recurrence is relatively high and therefore the new direct oral anticoagulants (DOAC) are tested in clinical trials. The article reviews recently published and ongoing studies of DOACs in ESUS patients. Based on available results seems reasonable that the ESUS concept should be refined into three or more distinct categories: ESUS with cardiopathy, ESUS with stenoses of large arteries bellow 50 % and other ESUS patients. The time of using ESUS concept in daily clinical practice has not yet come, but currently available data could help us guiding in the diagnostic algorithm in patients with undetermined cause of stroke.

• MeSH
• antitrombiny aplikace a dávkování   MeSH
• cévní mozková příhoda diagnostické zobrazování   epidemiologie   etiologie   MeSH
• dabigatran aplikace a dávkování   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fibrilace síní diagnostické zobrazování   epidemiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   MeSH
• intrakraniální embolie a trombóza * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Řada pacientů neužívá léky tak, jak byly předepsány lékařem, ať již úmyslně či nezamýšleně. Tento jev, nejčastěji označovaný jako neadherence, vede k suboptimální léčebné odpovědi a zvyšování nákladů na zdravotní péči. Pro odhalení neadherence máme k dispozici kromě nepřímých metod také metody přímé, detekující přítomnost léčiva v organismu pacienta. Prostou kontrolou sérových koncentrací a hodnocením adherence na základě přítomnosti, či absence měřitelné koncentrace léčiva nebo metabolitu ve vzorku krve je však obtížné odlišit úplnou adherenci od adherence částečné, tj. stavu, kdy pacient užívá lék nepravidelně, nebo od maskované neadherence, kdy pacient užije lék pouze jednorázově před návštěvou lékaře. Možné zpřesnění této metody umožňuje využití farmakokinetických simulací, které umožní odhadnout, zda změřená hodnota odpovídá koncentraci po jednorázovém, případně krátkodobém podávání, nebo zda se jedná již o ustálený stav, který potvrzuje dlouhodobou adherenci. Nemusí se přitom jednat pouze o analýzu koncentrace samotného léčiva, ale může být využit jeho metabolit s výhodnějšími farmakokinetickými parametry (především s dlouhým biologickým poločasem eliminace). Jelikož v mnoha případech může být neadherence způsobena několika různými příčinami, i její odhalení a řešení vyžaduje komplexní zapojení více přístupů a je prostorem pro multidisciplinární spolupráci.

Many patients do not take their medication as prescribed by their physician, either intentionally or unintentionally. This phenomenon, most referred as nonadherence, leads to suboptimal treatment response and increased healthcare costs. To detect nonadherence, in addition to indirect methods, we also use direct methods that detect the presence of the drug in patient's body. However, by simple assessment based on the presence or the absence of a measurable concentration of the drug or its metabolite in a blood sample, it is difficult to distinguish complete adherence from partial adherence, i.e., a situation where the patient takes the drug irregularly, or from masked adherence, where the patient takes his medicine only once before a medical appointment. A possible refinement may be allowed using pharmacokinetic simulations, which estimate whether the measured value corresponds to the expected drug level after a single or short-term administration, or whether it represents steady state confirming long-term adherence. Not only an analysis of a parent drug, but also its metabolite with more favourable pharmacokinetic properties (especially with longer half-life) can be used. Since, in many cases, nonadherence can be caused by several different reasons, multiple approaches in its detection and management are required and a multidisciplinary approach should be involved.

• MeSH
• adherence a compliance při léčbě * MeSH
• antihypertenziva analýza   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie normy   MeSH
• lékové předpisy MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

ABE fermentace je proces, kterým lze vyrábět organická rozpouštědla. Nejvíce ceněným produktem s největším rozsahem uplatnění je butanol, který může být použit, jako alternativní palivo či příměs pohonných hmot, ale také je to důležitá základní surovina pro výrobu chemikálií. V současnosti je veškerý butanol vyráběn z ropy, kvůli výrazně nižší ceně výroby. V budoucnu by se však ABE fermentace mohla stát opět důležitou technologií k výrobě organických rozpouštědel. Výrazné úspory by mohlo být docíleno využitím alternativních substrátů, kterými mohou být např. surový glycerol, lignocelulózové hydrolyzáty, plynné substráty, řasová biomasa a další.

ABE fermentation is process which could be used for organic solvents production. Butanol is the most valuable product of this process. It can be use as alternative biofuel, its additive and also as raw material for chemical industry. Nowadays, whole butanol production is achieved through the refining of oil because of its lower price. In the future ABE could be important for organic solvents production again. Using of alternative substrates could lead to considerable savings in ABE fermentation. These substrates are for example: crude glycerol, lignocellulosic substrates, algae biomass etc.

• MeSH
• aceton metabolismus   MeSH
• biomasa MeSH
• bioreaktory mikrobiologie   MeSH
• butanoly MeSH
• celulosa metabolismus   MeSH
• Clostridium butyricum metabolismus   růst a vývoj   MeSH
• fermentace MeSH
• glycerol metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Mezi školská poradenská zařízení patří pedagogicko-psychologické poradny a speciálně pedagogická centra. Obsahem nabízených a realizovaných služeb je snaha přispívat k vytváření potřebných podmínek pro zdravý tělesný, psychický a sociální vývoj dětí, naplňování jejich vzdělávacích potřeb, hledání forem a způsobů integrace žáků se zdravotním postižením apod. Nedílnou součástí je i přímá metodická pomoc školám a školským zařízením a zcela samozřejmě pak rodičovské veřejnosti. Cílem příspěvku je podat souhrnnou informaci o systému a možnostech v poskytování speciálně pedagogického a psychologického servisu, z pohledu užité metody dát vhodnou míru orientace jak školským pracovníkům, tak především rodičům dětí s určitým typem postižení. Koncepce materiálu vychází z analytického pohledu na terénní situaci, je přibližován náhled na obsahovou stránku odborného přístupu k řešení přímé pomoci dětem, standardní i specificky pojatá doporučení dokreslují kroky ve smyslu provázanosti speciální péče apod. Výčet specifik se prezentuje nejen u zařízení institucionálního charakteru, ale objasňuje i úlohu výchovného poradce ve škole, speciálního pedagoga či školního psychologa. Citace příslušných právních náležitostí umožňuje zájemcům věcnou orientaci.

School advisory facilities include pedagogical-psychological advisory bureaus and special pedagogical centres. The scope of the offered and implemented services are attempts to contribute to providing conditions necessary for healthy physical, mental and social development of children, fulfilling their educational needs, searching for forms and methods of integration of pupils with health handicaps, etc. An integral part is also a direct help provided for schools and school facilities and of course for the parent public. The purpose of the present work is to offer summarized information on the system and possibilities in providing special pedagogical and psychological services, and to provide a certain orientation for personnel of schools and particularly for parents of children with certain types of handicaps. The concept of the material is based on an expert approach to the solution of direct help provided for children, and standard and specific recommendations refine the description of steps in direction of interconnections within the scope of the social care, etc. A list of specific features is presented not only in association with facilities of institutional nature; it also elucidates the role of advisors in schools, special pedagogues or school psychologists. References to relevant legal particulars facilitate the orientation in the problems discussed.

• MeSH
• dítě MeSH
• pedagogická psychologie metody   organizace a řízení   zákonodárství a právo   MeSH
• poradenství pro děti MeSH
• postižené děti psychologie   výchova   MeSH
• speciální vzdělávání MeSH
• vývojové poruchy u dětí terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

Cílem této práce byla optimalizace neinvazivní detekce pohlaví plodu z maternální plazmy. Typ studie: Molekulární kvantitativní analýza pomocí gonozomálních sekvencí plodu z plazmy gravidních žen. Název a sídlo pracoviště: Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny, Fakultní nemocnice Olomouc. Metodika: Do projektu bylo zahrnuto 475 vzorků DNA izolovaných z maternální plazmy periferní krve u žen v různých týdnech gravidity v rozmezí 4. t.g .– 37. t.g. Y chromozomální sekvence v lokusech AMELX/Y a TSPY byly testovány pomocí upravené kvantitativní fluorescenční PCR s využitím laserem indukované fluorescence a kapilární elektroforézy. Výsledky: Na základě hodnocení artificiálních genotypických směsí je metodika schopna rozlišt i 1% příměs Y chromozomálních sekvencí. Při vyšetřování vlastních vzorků bylo dosaženo ve 4,05 % falešné pozitivity a v 7,15 % falešné negativity zachycení Y sekvencí v maternální plazmě. Závěr: Vypracovaná metoda umožňuje s velkou citlivostí stanovit fetální pohlaví a je jí také možno dále využít k relativním kvantifikacím.

Objective of our study was optimization of noninvasive fetal sex detection from maternal plasma in pregnant women. STUDY DESIGN: Molecular DNA quantitative analyses in gonosomal loci. SETTING: The study was performed at Department of Medical Genetics and Fetal Medicine, University Hospital Olomouc. METHODS: Together 475 DNA samples isolated from maternal plasma in different weeks of pregnancy ranging from 4th w.g. to 37th w.g. Y chromosomal sequences in AMELY and TSPY were tested by refined quantitative fluorescent PCR using capillary electrophoresis. RESULTS: The method is able to distinguish 1% of Y chromosomal sequences of artificial mixtures. Investigation and assessment in cell free fetal DNA samples achieved 4.05% of false positivity and 7.15% of false negativity in Y sequence detection. CONCLUSION: Established method allows detecting fetal sex with high sensitivity and specificity. The method is possible to use also for quantitative purposes.

• MeSH
• analýza určování pohlaví metody   MeSH
• DNA genetika   MeSH
• elektroforéza kapilární MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• lidský chromozom Y genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Patients with myelodysplastic neoplasms (MDS) are classified according to the risk of acute myeloid leukemia transformation. Some lower-risk MDS patients (LR-MDS) progress rapidly despite expected good prognosis. Using diagnostic samples, we aimed to uncover the mechanisms of this accelerated progression at the transcriptome level. RNAseq was performed on CD34+ ribodepleted RNA samples from 53 LR-MDS patients without accelerated progression (stMDS) and 8 who progressed within 20 months (prMDS); 845 genes were differentially expressed (ІlogFCІ > 1, FDR < 0.01) between these groups. stMDS CD34+ cells exhibited transcriptional signatures of actively cycling, megakaryocyte/erythrocyte lineage-primed progenitors, with upregulation of cell cycle checkpoints and stress pathways, which presumably form a tumor-suppressing barrier. Conversely, cell cycle, DNA damage response (DDR) and energy metabolism-related pathways were downregulated in prMDS samples, whereas cell adhesion processes were upregulated. Also, prMDS samples showed high levels of aberrant splicing and global lncRNA expression that may contribute to the attenuation of DDR pathways. We observed overexpression of multiple oncogenes and diminished differentiation in prMDS; the expression of ZEB1 and NEK3, genes not previously associated with MDS prognosis, might serve as potential biomarkers for LR-MDS progression. Our 19-gene DDR signature showed a significant predictive power for LR-MDS progression. In validation samples (stMDS = 3, prMDS = 4), the key markers and signatures retained their significance. Collectively, accelerated progression of LR-MDS appears to be associated with transcriptome patterns of a quiescent-like cell state, reduced lineage differentiation and suppressed DDR, inherent to CD34+ cells. The attenuation of DDR-related gene-expression signature may refine risk assessment in LR-MDS patients.

• MeSH
• buněčná adheze MeSH
• buněčný cyklus MeSH
• kinasy NEK genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy * genetika   MeSH
• nádory * MeSH
• oprava DNA MeSH
• transkriptom MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH