V projektu bude sledována antimutagenní a imunomodulační aktivita látek rostliného původu vůči karcinogenům pomocí Amesova testu, mikronukleus testu, testu SSB DNA, chemiluminiscenčního testu a testu blastické transformace.; Anti-mutagenic and immunomodulatory activity of substances of plant origin against carcinogens will be investigated in the project using the Ames test, micronucleus test, SSB DNA test, chemiluminescence test, and blast transformation test.

• MeSH
• antimutagenní látky MeSH
• genistein škodlivé účinky   MeSH
• imunita MeSH
• kurkumin škodlivé účinky   MeSH
• mutageny MeSH
• potraviny toxicita   MeSH

• Konspekt
• Hygiena. Lidské zdraví
• NLK Obory
• onkologie
• environmentální vědy
• toxikologie
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

V projektu bude sledována antimutagenní a imunomodulační aktivita látek rostlinného původu vůči karcinogenům pomocí Amesova testu, mikronukleus testu, chemiluminiscenčního testu a testu blastické transformace.; The project will study antimutagenic and immunomodulation activities of substances of plant origin against carcinogens with the help of Ames, micronucleus chemiluminiscence and blastic transformation tests.

• MeSH
• antikarcinogenní látky MeSH
• antimutagenní látky MeSH
• chemoprofylaxe MeSH
• karcinogeny životního prostředí MeSH
• ovoce MeSH
• testy genotoxicity MeSH
• zelenina MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• environmentální vědy
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• genetika MeSH
• lékařská genetika MeSH

• Konspekt
• Výchova a vzdělávání
• NLK Obory
• zdravotní výchova
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

Benigní fascikulace, v chronické podobě jako benigní fascikulační syndrom, mohou být vyvolávány řadou příčin od metabolicko-endokrinních poruch až po psychickou instabilitu s projevy anxiety a depresí. Souvislost s event. mutací v genu SMN1 zatím nebyla podrobněji zkoumána. Do studie bylo zahrnuto 34 pacientů s chronickým fascikulačním syndromem, z toho 21 mužů a 13 žen, u kterých byla provedena EMG a vyloučeno nervosvalové onemocnění. Bylo provedeno biochemické vyšetření krve a byla vyšetřena DNA na event. mutaci v genu SMN1, přičemž psychologickým vyšetřením byl stanoven základní psychologický profil pacienta. Hodnota základních biochemických parametrů – iontů (Na, Cl, K, Mg, Ca), ale i svalových enzymů, hormonů štítné žlázy, parathormonu, kalcitoninu a kortizolu, dále protilátek proti Lymské borelióze neprokázala významnou odchylku od běžných populačních hodnot. Psychologickým vyšetřením bylo zjištěno, že u 21 probandů z 22 (tedy 95,5 %) z těch, kteří souhlasili s psychologickým vyšetřením, byla zjištěna zvýšená anxiozita nebo depresivní syndrom. Předpokládaná delece v genu SMN1 nebyla prokázána ani u jednoho z 34 probandů.

Benign fasciculations, in their chronic form as benign fasciculation syndrome, can be attributed to a range of causes from metabolic-endocrine factors to psychological instability with manifestations of anxiety and depression. The association with potential mutations in the SMN1 gene has not been extensively investigated to date. The study included 34 patients with chronic fasciculation syndrome, 21 men and 13 women, who underwent EMG and in whom neuromuscular disease was excluded. Biochemical blood tests were performed and DNA was examined for possible mutation in the SMN1 gene, and a basic psychological profile of the patient was determined by psychological examination. Values of fundamental biochemical parameters, including ions (Na, Cl, K, Mg, Ca), as well as muscle enzymes, thyroid hormones, parathormone, calcitonin, and cortisol, and antibodies against Lyme disease did not exhibit significant deviations from typical population values. Psychological assessments revealed that 21 out of 22 probands (95.5%) who agreed to psychological evaluation displayed increased anxiety or depressive syndrome. The expected deletion in the SMN1 gene was not detected in any of the 34 probands.

• Klíčová slova
• benigní fascikulační syndrom,
• MeSH
• biochemická analýza krve metody   MeSH
• duševní poruchy * komplikace   MeSH
• elektromyografie metody   MeSH
• fascikulace * diagnóza   etiologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• protein přežití motorických neuronů 1 * genetika   MeSH
• psychosomatické poruchy komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Vrozené vývojové vady postihují v České republice přibližně 3–5 % novorozených dětí. Vrozené vady kůže patří k těm nejméně častým typům, celkově tvoří méně než 5 % všech případů vrozených vývojových vad u narozených dětí. V rámci širšího projektu, zaměřeného na analýzu poměru pohlaví u vrozených vývojových vad, jsme se soustředili i na poměr pohlaví u vrozených vývojových vad kůže u dětí narozených v České republice mezi roky 1994 a 2017. V tomto období bylo zachyceno 5 187 dětí s vrozenými vývojovými vadami kůže, z toho bylo 2 668 dívek (51,4 %) a 2 518 chlapců (48,5 %). Výsledný poměr pohlaví M/F (male to female) je 0,94; byla tedy nalezena mírná převaha dívek. Skupina vrozených vývojových vad kůže je ovšem etiologicky velmi heterogenní a výsledky je potřeba vnímat v tomto kontextu.

Congenital anomalies affect approximately 3-5% of newborns in the Czech Republic. Congenital skin defects are among the least common types, accounting for less than 5% of all congenital anomalies ́ cases in newborns. As part of a broader project focused on the analysis of the sex ratio in congenital anomalies, we also focused on the gender ratio in congenital anomalies of the skin in children born in the Czech Republic between 1994 and 2017. During this period, 5,187 children with congenital anomalies of the skin were recorded, of which there were 2668 girls (51.4%) and 2518 boys (48.5%). The resulting gender ratio M/F (male to female) is 0.94, so a slight predominance of girls was found. However, the congenital anomalies of the skin group are etiologically very heterogeneous and the results need to be seen in this context.

• MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• genetická onemocnění kůže * epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• poměr pohlaví MeSH
• sexuální faktory MeSH
• vrozené vady epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Bloomův syndrom je vzácné onemocnění charakterizované prenatální i postnatální růstovou retardací, mikrocefalií, výrazně zvýšenou predispozicí k malignitám a kožními projevy. Postižení mají zvýšenou fotosenzitivitu se zarudnutím kůže po expozici slunečnímu záření, kožní skvrny café au lait i hypopigmentované oblasti. Bloomův syndrom je autozomálně recesivní dědičné onemocnění podmíněné mutacemi v obou alelách genu BLM. Naše kazuistika popisuje případ dítěte s molekulárně geneticky prokázanou homozygotní mutací v genu BLM: NM_000057.4: c.2643G>A, p.Trp881Ter.

Bloom syndrome is a rare condition characterized by prenatal and postnatal growth restriction, microcephaly, significantly increased cancer predisposition and skin changes. Affected individuals have increased photosensitivity, a skin rash exacerbated by sun exposure, café au lait macules and areas of skin hypopigmentation. Bloom syndrome is an autosomal recessive genetic disease caused by mutations of both alleles of BLM gene. Our case report describes a case of a child with homozygous pathogenic variants in BLM gene: NM_000057.4: c.2643G>A, p.Trp881Ter identified on molecular genetic testing level.

• MeSH
• Bloomův syndrom * dějiny   diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• efekt zakladatele MeSH
• kožní manifestace MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory etiologie   MeSH
• poruchy růstu etiologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• vzácné nemoci dějiny   diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Východiska: Poškození DNA ionizujícím zářením je hlavním mechanizmem účinku radioterapie (RT) a výsledek léčby a poradiační toxicitu zdravých tkání ovlivňuje řada faktorů zevních a vnitřních, mezi které patří i mutace v genech pro reparaci DNA vedoucí k různým poruchám rozpoznávání poškozené DNA a jejich oprav. Poruchy reparace DNA se mohou projevovat zvýšenou citlivostí k onkologické léčbě. Cíl: Mechanizmus opravy DNA a přehled genetických syndromů s mutacemi genů účastnících se reparace DNA objasňuje urychlenou kancerogenezi a zvýšenou radiosenzitivitu při RT nádorových onemocnění. Většina radiosenzitivních syndromů je autozomálně recesivně dědičná, příkladem jsou ataxia teleangiectasia, Nijmegenský syndrom lomivosti, xeroderma pigmentosum, Cockaynův syndrom, Bloomův syndrom a Wernerův syndrom. Závěr: Radioterapie je u většiny homozygotních pacientů s recesivními radiosenzitivními syndromy kontraindikována. Asymptomatičtí heterozygoti mohou mít zvýšené riziko vzniku nádorů a malá část pacientů i mírně zvýšené riziko intolerance RT, nicméně indikaci k RT to nelimituje. Vysoké riziko sekundárních malignit po radioterapii je kontraindikací adjuvantní RT u Li-Fraumeniho syndromu.

Background: Ionizing radiation DNA damage is the main mechanism of radiotherapy (RT) action and the outcome of treatment and healthy tissue toxicity is influenced by a number of external and internal factors, including mutations in DNA damage recognition and repair. Disorders of DNA repair may result in increased sensitivity to cancer treatment. Purpose: The mechanism of DNA repair and an overview of genetic syndromes with mutations in genes involved in DNA repair clarify the accelerated carcinogenesis and increased radiosensitivity in RT cancers. Most radiosensitivity syndromes are autosomal recessively inherited; examples are ataxia teleangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, Bloom syndrome and Werner syndrome. Conclusion: Radiotherapy is contraindicated in most homozygous patients with recessive radiosensitivity syndromes. Asymptomatic heterozygotes may have an increased risk of tumor incidence and a small part of them slightly increased risk of RT intolerance; however, this does not limit RT treatment. The high risk of secondary malignancies after radiotherapy is a contraindication to adjuvant RT in Li-Fraumeni syndrome.

• MeSH
• Cockayneův syndrom genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• oprava DNA genetika   MeSH
• tolerance záření * genetika   MeSH
• xeroderma pigmentosum genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Inherited neuromuscular disorder (NMD) is a wide term covering different genetic disorders affecting muscles, nerves, and neuromuscular junctions. Genetic and clinical heterogeneity is the main drawback in a routine gene-by-gene diagnostics. We present Czech NMD patients with a genetic cause identified using targeted next-generation sequencing (NGS) and the spectrum of these causes. Overall 167 unrelated patients presenting NMD falling into categories of muscular dystrophies, congenital muscular dystrophies, congenital myopathies, distal myopathies, and other myopathies were tested by targeted NGS of 42 known NMD-related genes. Pathogenic or probably pathogenic sequence changes were identified in 79 patients (47.3%). In total, 37 novel and 51 known disease-causing variants were detected in 23 genes. In addition, variants of uncertain significance were suspected in 7 cases (4.2%), and in 81 cases (48.5%) sequence changes associated with NMD were not found. Our results strongly indicate that for molecular diagnostics of heterogeneous disorders such as NMDs, targeted panel testing has a high-clinical yield and should therefore be the preferred first-tier approach. Further, we show that in the genetic diagnostic practice of NMDs, it is necessary to take into account different types of inheritance including the occurrence of an autosomal recessive disorder in two generations of one family.

• MeSH
• dospělí MeSH
• genetické testování * MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• nemoci svalů epidemiologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• sekvenční analýza DNA * MeSH
• svalové dystrofie epidemiologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika epidemiologie   MeSH

The X-linked CDKL5 gene, which encodes cyclin-dependent kinase-like 5 protein, has been implicated in early-onset encephalopathy and atypical Rett syndrome with early-onset seizures. The CDKL5 protein is a kinase required for neuronal development and morphogenesis, but its precise functions are still largely unexplored. Individuals with CDKL5 mutations present with severe global developmental delay, intractable epilepsy, and Rett-like features. A clear genotype-phenotype correlation has not been established due to an insufficient number of reported cases. The aim of this study was to analyse the CDKL5 gene in Czech patients with early-onset seizures and Rett-like features. We performed mutation screening in a cohort of 83 individuals using high-resolution melting analysis, DNA sequencing and multiplex ligation- dependent probe amplification. Molecular analyses revealed heterozygous pathogenic mutations in three girls with severe intellectual disability and intractable epilepsy starting at the age of two months. All three identified mutations, c.637G>A, c.902_977+29del105, and c.1757_1758delCT, are novel, thus significantly extending the growing spectrum of known pathogenic CDKL5 sequence variants. Our results support the importance of genetic testing of the CDKL5 gene in patients with early-onset epileptic encephalopathy and Rett-like features with early-onset seizures. This is the first study referring to molecular defects of CDKL5 in Czech cases.

• MeSH
• epilepsie genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• lidé MeSH
• mutace * MeSH
• nemoci mozku genetika   MeSH
• protein-serin-threoninkinasy genetika   MeSH
• Rettův syndrom genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH