• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie

Toxicita protinádorových přípravků, spolu s rezistencí jsou nejzávažnější překážkou pro podání kurativních dávek cytostatik. Protinádorová léčba může zapříčinit různé akutní a subakutní toxické nežádoucí projevy, které jsou spojeny s jejich podáním, mechanizmem účinku nebo efektem jejich metabolitů. Jak se prodlužuje přežití nemocných s nádory, stává se v klinické onkologii stále významnější oblastí detekce, prevence a léčba toxických projevů. V dalším jsou uvedeny nejčastější formy toxicity protinádorových přípravků a jejich léčba.

Drug toxicity, along with drug resistance, remains one of the most significant barries to the delivery of curative doses of cancer chemotherapy. Anticancer cytostatic therapy can cause different acute and subacute side effects, that are related to their administration, mechanism of action, or effects of their metabolites. With increasing survival rates in cancer patiens, the prevention, detection and treatment of toxicity has become an increasing area of clinical oncology. The most common toxicities of chemotherapeutic agenst and their therapy are dicussed.

• MeSH
• alergie terapie   MeSH
• alopecie MeSH
• anemie chemicky indukované   terapie   MeSH
• extravazace diagnostických a terapeutických materiálů komplikace   MeSH
• hyperurikemie farmakoterapie   MeSH
• jaterní insuficience chemicky indukované   MeSH
• kardiomyopatie chemicky indukované   MeSH
• kožní nemoci chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• mukozitida chemicky indukované   MeSH
• nekróza chemicky indukované   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   terapie   MeSH
• pankreatitida chemicky indukované   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• syndrom nádorového rozpadu komplikace   MeSH
• trombocytopenie chemicky indukované   terapie   MeSH
• zácpa prevence a kontrola   MeSH
• zvracení farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

K hlavním rizikům onkologické léčby, na která ve své denní praxi naráží praktičtí lékaři, patří lékové interakce a řešení nežádoucích účinků. Lékové interakce jsou častější při léčbě starších polymorbidních pacientů. Onkologičtí pacienti jsou obzvlášť riziková skupina, protože jejich terapie je často založená na kombinaci cytostatik doplněných navíc o další spektrum podpůrné léčby. Léčba nádorových onemocnění s sebou přináší i celou řadu nežádoucích účinků. Ty méně závažné je možné řešit ve spolupráci s praktickými lékaři, což zvyšuje komfort i compliance pacienta.

The main risks of anti-tumour therapy that general practitioners encounter on daily basis include drug interactions and the management of side effects. Drug interactions are more frequent in the treatment of polymorbid patients. The patients treated for cancer are in greater risk because their therapy is often based on a combination of cytostatics, furthermore, they receive a whole array of supportive drugs. The treatment of cancer is accompanied by numerous side effects. The less significant ones can be managed in cooperation with general practitioners, thus improving the comfort and the compliance of the patient.

• MeSH
• alopecie chemicky indukované   etiologie   MeSH
• cytostatické látky farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• dermatitida etiologie   MeSH
• fytoterapie škodlivé účinky   MeSH
• krevní nemoci chemicky indukované   etiologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• protinádorové látky * farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• průjem chemicky indukované   etiologie   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 účinky léků   MeSH
• xerostomie chemicky indukované   etiologie   MeSH
• zácpa chemicky indukované   etiologie   MeSH
• zvracení chemicky indukované   etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Východiska: K průkazu cytotoxického efektu T lymfocytů vůči cílovým, resp. nádorovým buňkám, je standardně používán in vitro test s radioaktivním chromem 51Cr. Tento test má však určité limitace, zejména vysoké procento nespecifického pozadí, nízkou citlivost a použití radioaktivních materiálů. Vědomi si těchto limitací zavedli jsme neradioaktivní cytotoxický test s využitím fluorochromu 5-(6-) karboxyfluorescein diacetát sukcinimidyl esteru (CFSE) a propidium iodidu. Obsah a cíle práce: Cílem práce bylo ověřit cytotoxický efekt protinádorových T lymfocytů neradioaktivním testem. Metody: Ve studii byl použit model specifických T lymfocytů cytotoxických vůči nádorové linii buněk mnohočetného myelomu ARH 77. Specifické cytotoxické T lymfocyty byly získané imunomagnetickou separací na základě produkce interferonu gama a expandované na potřebné množství. T lymfocyty byly barveny CFSE a kultivovány s nádorovými buňkami ARH 77, pozdně apoptotické a nekrotické buňky byly odlišeny barvením propidium jodidem a hodnoceny pomocí průtokové cytometrie. Výsledky: Nejprve byla nalezena optimální barvicí koncentrace CFSE (1μM). Cytotoxicita byla hodnocena při poměru efektorové:terčové buňky 2:1, 10:1 a 50:1 a to po 4, 24 a 48 hodinách kultivace. Specificita expandovaných T lymfocytů byla ověřena kultivací s alogenními mononukleárními buňkami a kultivací nespecifických T lymfocytů s buňkami nádorové linie ARH 77. Závěr: Takto zavedený test cytotoxicity je cenným nástrojem pro hodnocení efektorové složky imunitního systému a účinnosti protinádorových vakcín.

Objectives: Cytotoxicity test using radioactive chromium 51Cr has been standardly used to evaluate specific cytolytic activity of T lymphocytes. This test has some significant disadvantages because of the high non-specific background caused by spontaneous release of 51Cr from target cells, low sensitivity, and health risks associated with the use of a radioactive isotope. To avoid these limitations we have introduced a cytotoxicity test using 5-(6-) karboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester (CFSE) and propidium iodide (PI). Aim: The aim of this study was to evaluate cytotoxic effect of antigen-specific T lymphocyte using a non-radioactive test with CFSE and PI staining. Methods: The model of cytotoxic T lymphocytes specific to multiple myeloma cell line ARH 77 was used. Activated myeloma-specific T cells that produce interferon-γ were isolated using immunomagnetic beads and further expanded in vitro. T lymphocyte labeled with CFSE were co-cultured with ARH77 target cells. To identify target cells in late apoptosis or necrosis, PI was used and measured by flow cytometry. Results: The optimal staining concentration of CFSE has been found (1μM). Cytotoxicity has been evaluated with effector cells:target cells ratio 2:1, 10:1 and 50:1 after 4, 24 and 48 hours of in vitro cultivation. Tumor specificity has been verified by 2 sets of controls: third-party PBMC as negative control target cells and expanded CFSE-labeled interferon gamma negative fraction of T cells as negative control effector cells. Conclusion: The newly established cytotoxicity test is a valuable instrument to evaluate effector part of the immune system and efficacy of anticancer vaccines.

• MeSH
• buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty fyziologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• mnohočetný myelom terapie   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• protinádorové látky MeSH
• průtoková cytometrie využití   MeSH
• techniky in vitro MeSH

PURPOSE: Fruit and vegetable intake is inversely correlated with cancer; thus, it is proposed that an extract of phytochemicals as present in whole fruits, vegetables, or grains may have anti-carcinogenic properties. Thus, the anti-tumour effects of fruit peel polyphenols (Flavin7) in the chemoprevention of N-methyl-N-nitrosourea-induced mammary carcinogenesis in female rats were evaluated. METHODS: Lyophilized substance of Flavin7 (F7) was administered at two concentrations of 0.3 and 3 % through diet. The experiment was terminated 14 weeks after carcinogen administration, and mammary tumours were removed and prepared for histopathological and immunohistochemical analysis. In addition, using an in vitro cytotoxicity assay, apoptosis and proliferation after F7 treatment in human breast adenocarcinoma (MCF-7) cells were performed. RESULTS: High-dose F7 suppressed tumour frequency by 58 % (P < 0.001), tumour incidence by 24 % (P < 0.05), and lengthened latency by 8 days (P > 0.05) in comparison with the control rats, whereas lower dose of F7 was less effective. Histopathological analysis of tumours showed significant decrease in the ratio of high-/low-grade carcinomas after high-dose F7 treatment. Immunohistochemical analysis of rat carcinoma cells in vivo found a significant increase in caspase-3 expression and significant decrease in Bcl-2, Ki67, and VEGFR-2 expression in the high-dose group. Both doses demonstrated significant positive effects on plasma lipid metabolism in rats. F7 significantly decreased survival of MCF-7 cells in vitro in MTT assay by dose- and time-dependent manner compared to control. F7 prevented cell cycle progression by significant enrichment in G1 cell populations. Incubation with F7 showed significant increase in the percentage of annexin V-/PI-positive MCF-7 cells and DNA fragmentation. CONCLUSIONS: Our results reveal a substantial tumour-suppressive effect of F7 in the breast cancer model. We propose that the effects of phytochemicals present in this fruit extract are responsible for observed potent anti-cancer activities.

• MeSH
• antigen Ki-67 genetika   metabolismus   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• experimentální nádory mléčných žláz farmakoterapie   MeSH
• flavonoidy analýza   farmakologie   MeSH
• fragmentace DNA účinky léků   MeSH
• fytogenní protinádorové látky analýza   farmakologie   MeSH
• kaspasa 3 genetika   metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• methylnitrosomočovina toxicita   MeSH
• MFC-7 buňky MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• ovoce chemie   MeSH
• polyfenoly analýza   farmakologie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• protein X asociovaný s bcl-2 genetika   metabolismus   MeSH
• receptor 2 pro vaskulární endoteliální růstový faktor genetika   metabolismus   MeSH
• stilbeny analýza   farmakologie   MeSH
• tyrosin analogy a deriváty   metabolismus   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

In the CLARINET study, lanreotide Autogel (depot in USA) significantly prolonged progression-free survival (PFS) in patients with metastatic pancreatic/intestinal neuroendocrine tumours (NETs). We report long-term safety and additional efficacy data from the open-label extension (OLE). Patients with metastatic grade 1/2 (Ki-67 ≤ 10%) non-functioning NET and documented baseline tumour-progression status received lanreotide Autogel 120 mg (n = 101) or placebo (n = 103) for 96 weeks or until death/progressive disease (PD) in CLARINET study. Patients with stable disease (SD) at core study end (lanreotide/placebo) or PD (placebo only) continued or switched to lanreotide in the OLE. In total, 88 patients (previously: lanreotide, n = 41; placebo, n = 47) participated: 38% had pancreatic, 39% midgut and 23% other/unknown primary tumours. Patients continuing lanreotide reported fewer adverse events (AEs) (all and treatment-related) during OLE than core study. Placebo-to-lanreotide switch patients reported similar AE rates in OLE and core studies, except more diarrhoea was considered treatment-related in OLE (overall diarrhoea unchanged). Median lanreotide PFS (core study randomisation to PD in core/OLE; n=101) was 32.8 months (95% CI: 30.9, 68.0). A sensitivity analysis, addressing potential selection bias by assuming that patients with SD on lanreotide in the core study and not entering the OLE (n=13) had PD 24 weeks after last core assessment, found median PFS remaining consistent: 30.8 months (95% CI: 30.0, 31.3). Median time to further PD after placebo-to-lanreotide switch (n=32) was 14.0 months (10.1; not reached). This OLE study suggests long-term treatment with lanreotide Autogel 120 mg maintained favourable safety/tolerability. CLARINET OLE data also provide new evidence of lanreotide anti-tumour benefits in indolent and progressive pancreatic/intestinal NETs.

• MeSH
• cyklické peptidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní farmakoterapie   MeSH
• neuroendokrinní nádory farmakoterapie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• somatostatin škodlivé účinky   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• střevní nádory farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Je podán přehled metod likvidace vybraných protinádorových léčiv s možným genotoxickým působením na pracovníky, kteří jsou těmto látkám vystaveni během jejich přípravy, při podávání pacientům, či jsou v kontaktu s kontaminovaným odpadem. Tyto metody, které byly vypracovány a ověřeny v rámci projektů IARC, na nichž se podílela i naše pracoviště, jsou použitelné pro likvidaci následujících protinádorových léčiv: amsacrin, azathioprin, carmustin, chlorozotocin, cis-platina, cyklofosfamid, daunorubicin, dichlormethotrexat, doxorubicin, ifosfamid, lomustin, melphalan, 6-merkaptopurin, methotrexat, semustin, streptozotocin, 6-thioguanin, thiotepa, vincristin, vinblastin. Při jejich rozšíření na strukturně příbuzná protinádorová léčiva je třeba vždy předem ověřit jejich chemickou i biologickou účinnost.

Methods suitable for the decontamination and destruction of selected anti-cancer drugs with possible genotoxic effects on hospital staff coming into contact with those drugs during their preparation, application or during contact with contaminated hospital wastes have been reviewed. These methods, developed in co-operation with our laboratories and verified by International Agency for Research on Cancer, are applicable to the following anti-cancer drugs: amsacrine, azathioprine, carmustine, chlorozotocine, cis-platin, cyclofosfamide, daunorubicin, dichlormethotrexat, doxorubicin, ifosfamid, lomustine, melphalan, 6-merkaptopurine, methotrexat, semustine, streptozotocine, 6-thioguanine, thiotepa, vincristine, and vinblastine. For their application on structurally similar anti-cancer drugs, it is necessary to first verify their chemical and biological effectiveness.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• nebezpečné látky MeSH
• odstraňování zdravotnického odpadu MeSH
• protinádorové látky MeSH

Taraxacum officinale (TO) is a well-known medicinal plant used in folk medicine for its variety of biological activities. In this study a methanolic extract from roots was used to examine its anti-tumour effect by using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT) viability assay on two mouse tumour cell lines, fibrosarcoma and hepatoma cell lines. Normal hepatocyte and fibroblast cell lines were used as a control. Furthermore, three active compounds were isolated from the extract, caffeic acid, chlorogenic acid, and ursolic acid, in order to investigate their cytotoxicity and possible interactions between them in their combinations on the same tumour and non-tumour cell lines. The anti-tumour effect of the TO extract was confirmed on the fibrosarcoma cell line in a dose dependent manner. The anti-proliferative acting of each acid was described on both cancer cell lines and for the first time the combinations of these acids were investigated and their common effect in the mixtures reported. Further experiments to determine the mechanism of action and examine their action with conventional chemotherapeutics as a potential adjuvant therapy to enhance the chemotherapeutic effect and improve patient health with its hepatoprotective activity could be encouraged.

Neo-angiogenesis represents an important factor for the delivery of oxygen and nutrients to a growing tumour, and is considered to be one of the main pathodiagnostic features of glioblastomas (GBM). Anti-angiogenic therapy by vascular endothelial growth factor (VEGF) blocking agents has been shown to lead to morphological vascular normalisation resulting in a reduction of contrast enhancement as seen by magnetic resonance imaging (MRI). Yet the functional consequences of this normalisation and its potential for improved delivery of cytotoxic agents to the tumour are not known. The presented study aimed at determining the early physiologic changes following bevacizumab treatment. A time series of perfusion MRI and hypoxia positron emission tomography (PET) scans were acquired during the first week of treatment, in two human GBM xenograft models treated with either high or low doses of bevacizumab. We show that vascular morphology was normalised over the time period investigated, but vascular function was not improved, resulting in poor tumoural blood flow and increased hypoxia.

• MeSH
• bevacizumab farmakologie   MeSH
• glioblastom patologie   MeSH
• inhibitory angiogeneze farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• myši nahé MeSH
• nádory mozku patologie   MeSH
• patologická angiogeneze patologie   MeSH
• xenogenní modely - testy protinádorové aktivity MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• alkylační protinádorové látky škodlivé účinky   MeSH
• antracykliny škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nádory terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH