Východiska: K dnešnímu dni byla vyvinuta řada metod a technik pro prevenci a léčbu poradiační mukozitidy ústní dutiny a orofaryngu, ale uvedené přístupy stále nejsou dostatečně účinné. Pro zvýšení účinnosti prevence a léčby poradiační mukozitidy je proto nutné přistupovat k tomuto problému komplexně a individuálně a posoudit faktory ovlivňující vznik tohoto onemocnění. Materiál a metody: Tato prospektivní nerandomizovaná kontrolovaná klinická studie z jednoho centra analyzovala výsledky klinického sledování rozvoje komplikací po radioterapii a chemoradioterapii u 105 pacientů s nově diagnostikovaným dlaždicobuněčným karcinomem ústní dutiny a orofaryngu. Byly analyzovány faktory ovlivňující riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III, vč. věku, pohlaví pacientů, jejich celkového stavu před léčbou podle stupnice Světové zdravotnické organizace, typu léčby a její dávky, dodatečného podání imunoterapie alfa/beta defenziny, charakteristických příznaků nádorového procesu a všech ukazatelů imunitního stavu pacienta před léčbou. Výsledky: Metoda konstrukce a analýzy jednofaktorových logistických modelů regrese, ve kterých bylo analyzováno 24 ukazatelů jako faktoriální prvky, ukázala, že snížení rizika vzniku poradiační mukozitidy stupně III je predikováno několika faktory: imunoterapií, pohlavím a sérovými koncentracemi IgG a IgA. Bylo zjištěno snížení (p < 0,001) rizika vzniku poradiační mukozitidy stupně III, pokud byla do léčby pacientů zařazena imunoterapie alfa/beta defenziny v celkové dávce 40 mg (relativní poměr šancí (relative odds – RO) 0,05; 95% referenční interval (RI) 0,02–0,18) oproti pacientům ve skupině bez imunoterapie a ve skupině s touto imunoterapií v celkové dávce 60 mg (p = 0,001; RO 0,06; 95% RI 0,01–0,30). Dalším faktorem bylo pohlaví, konkrétně u mužů bylo ve srovnání s ženami riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III nižší (p = 0,003; RO 0,15; 95% RI 0,04–0,53). Bylo zaznamenáno zvýšení rizika (p = 0,024) mukozitidy stupně III při zvýšení výchozí hladiny sérové koncentrace IgG (RO 1,08; 95% RI 1,01–1,16) na každý 1 mg/ml a zvýšení (p = 0,044) pravděpodobnosti vzniku mukozitidy stupně III se zvýšením hladiny sérové koncentrace IgA (RO 1,23; 95% RI 1,01–1,50) na každý 1 mg/ml, také před léčbou. Multivariační analýza rovněž potvrdila, že riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III se zvyšuje (p = 0,008) s vysokou hladinou sérové koncentrace IgG před léčbou nebo se zvýšením tohoto ukazatele během léčby (RO 1,13; 95% RI 1,03–1,09) na každý 1 mg/ml (při standardizaci na ostatní rizikové faktory). Bylo zjištěno, že při standardizaci na další faktory (pohlaví, koncentrace IgG) je riziko vzniku mukozitidy stupně III při použití imunosupresiva alfa/beta defenzinů v celkové dávce 40 mg na kúru sníženo (p < 0,001; RO 0,08; 95% RI 0,02–0,27) ve srovnání s pacienty s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu, kteří imunoterapii nedostávali. Podobně je riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III sníženo (p = 0,001) při použití imunoterapie ve vyšší dávce, tj. 60 mg na jeden cyklus (RO 0,03; 95% RI 0,004–0,24) ve srovnání s pacienty, kteří imunoterapii nedostali (při standardizaci na ostatní faktory). Závěr: Tato kontrolovaná klinická studie identifikovala další faktory, které kromě samotného ozařování ovlivňují riziko vzniku poradiační mukozitidy stupně III u pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu během speciální léčby. Mezi tyto faktory patří zařazení imunoterapie alfa/beta defenziny do speciální léčby, pohlaví a výchozí sérové koncentrace IgG a IgA, přičemž platí, že čím vyšší jsou sérové koncentrace IgG a IgA v době zahájení léčby, tím větší je pravděpodobnost vzniku závažnější poradiační mukozitidy během speciální léčby. Výsledky studie humorálního stavu imunitního systému pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu před zahájením chemoradioterapie lze využít jako prognostické rizikové faktory pro vznik závažné poradiační mukozitidy orofaryngu a také jako indikaci pro použití imunoterapeutických látek, zejména alfa/beta-defenzinů, které jsou díky imunomodulačnímu účinku schopny polarizovat imunitní odpověď směrem k pomocným T-lymfocytům typu 1.
Background: Today, a number of methods and ways of prevention and treatment of radiation- -induced mucositis of the oral cavity and oropharynx have been developed, but the represented approaches are still not effective enough. Therefore, to increase the effectiveness of the prevention and treatment of radiation-induced mucositis, it is necessary to approach this problem comprehensively and individually, and to evaluate the factors affecting the development of mucositis. Materials and methods: In this single-center prospective controlled non-randomized clinical trial, the results of clinical observation of the development of complications of radiation and chemoradiation therapy in 105 patients with a newly diagnosed squamous cell cancer of the oral cavity and oropharynx were analyzed. Factors affecting the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis including the age, gender of the patients, their general condition before the treatment according to World Health Organisation scales, type of the treatment and its doses, additional use of immunotherapy with alpha/beta defensins, characteristic signs of the tumor process and all indices of the immune status of the patients before the treatment have been analyzed. Results: The method of construction and analysis of one-factor logistic regression models, where 24 indices were analyzed as factorial features, showed that the reduction of the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis is predicted by several factors: immunotherapy, gender, serum concentrations of IgG and IgA. A decrease (P < 0.001) in the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis was revealed if immunotherapy with alpha/beta defensins (with a total dose of 40 mg) was included into the treatment scheme (relative odds (RO) 0.05; 95% reference interval (RI) 0.02–0.18), in comparison with patients of the groups where it was not present or this immune agent was used in a total dose of 60 mg (P = 0.001, RO 0.06; 95% RI 0.01–0.30). The next factorial sign was gender, namely the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis was lower for men (P = 0.003; RO 0.15; 95% RI 0.04–0.53) compared to women. An increase (P = 0.024) in the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis with an increase in the initial level of IgG serum concentration was revealed, (RO 1.08; 95% RI 1.01–1.16) for each 1 mg/mL, as well as an increase (P = 0.044) in the possibility of the appearance of grade III radiation-induced mucositis with an increase in the serum concentration of IgA (RO 1.23; 95% RI 1.01–1.50) for every 1 mg/mL also before the beginning of the treatment. Multifactorial analysis has also confirmed that the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis increases (P = 0.008) with a high serum IgG concentration before the treatment or with an increase in this index during therapy (RO 1.13; 95% RI 1.03–1.09) for every 1 mg/mL (when standardized by other risk factors). It was determined that when standardizing according to other factors (gender, IgG level), the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis in the use of the immune agent alpha/beta defensins in a total dose of 40 mg per course decreases (P < 0.001; RO 0.08; 95% RI 0.02–0.27) compared to patients with oral cavity and oropharynx cancer who were not treated with immunotherapy. The risk of the development of grade III radiation-induced mucositis also decreases (P = 0.001) in the use of immunotherapy in a higher dose, i.e. 60 mg per course (RO 0.03; 95% RI 0.004–0.24 compared to patients whose treatment did not include immunotherapy (when standardized by other factors). Conclusion: As a result of this controlled clinical study, some factors were determined in addition to the radiation as those affecting the risk of the development of grade III radiation-induced mucositis in patients with oral cavity and oropharynx cancer during special treatment. These factors comprise the inclusion of immunotherapy with alpha/beta defensins into the specific treatment; gender, and baseline levels of serum IgG and IgA concentrations suggest a pattern in which the higher the serum IgG and IgA concentrations are before the start of the treatment, the greater is the likelihood of severe radiation-induced mucositis degree during special therapy. The results of the study of humoral state of the immune system in patients with oral cavity and oropharynx cancer before the beginning of chemoradiation therapy can be used as prognostic risk factors for the development of severe gamma-irradiation-induced mucositis of the oropharyngeal area, as well as an indication for the use of immunotherapeutic agents (in particular, alpha/beta defensins) that are able to polarize the immune response towards type 1 T-helpers through their immunomodulatory action.
- MeSH
- defensiny aplikace a dávkování MeSH
- dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku * farmakoterapie imunologie komplikace radioterapie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mukozitida * chemicky indukované epidemiologie imunologie prevence a kontrola MeSH
- nádory orofaryngu farmakoterapie imunologie komplikace radioterapie MeSH
- nádory úst farmakoterapie imunologie komplikace radioterapie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- radioterapie škodlivé účinky MeSH
- regresní analýza MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- Klíčová slova
- Cubitan, Nutryelt, Viant,
- MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- gastrostomie metody MeSH
- kryoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- mukozitida * chemicky indukované klasifikace prevence a kontrola terapie MeSH
- nutriční podpora metody MeSH
- potrava speciální MeSH
- protein-energetická malnutrice prevence a kontrola terapie MeSH
- roztoky pro parenterální výživu MeSH
- stopové prvky terapeutické užití MeSH
- ústní spreje MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Přehledový článek obsahuje princip vzniku nežádoucích účinků při radioterapii a doporučení pro jejich prevenci a základní léčbu.
The article describes principle of formation, prevention and basic healing of adverse events of radiotherapy.
- MeSH
- celková dávka radioterapie MeSH
- chemicky indukované poruchy * dietoterapie farmakoterapie klasifikace patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- kožní manifestace MeSH
- lidé MeSH
- mukozitida chemicky indukované dietoterapie prevence a kontrola MeSH
- nádory radioterapie MeSH
- péče o kůži MeSH
- průjem chemicky indukované dietoterapie farmakoterapie komplikace patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- radioterapie * metody škodlivé účinky trendy MeSH
- symptomy dolních močových cest chemicky indukované farmakoterapie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Předkládaný text shrnuje kožní nežádoucí účinky protinádorové léčby - chemoterapie, cílené léčby a imunoterapie. Připojeny jsou kožní nežádoucí účinky radioterapie a tzv. recall reakce. Při hodnocení závažnosti je přihlédnuto k nové klasifikaci dle CTCAE v5.0, v případě radiodermatitidy ke stupnici RTOG. Vhodnou edukací, prevencí, včasným rozpoznáním a terapií je možno efektivně bojovat s nevyhnutelnými nežádoucími účinky protinádorové léčby.
The present article summarizes cutaneous adverse effects of anticancer treatment - chemotherapy, targeted therapy, and immunotherapy. Also discussed are cutaneous adverse effects of radiotherapy and the recall reactions. To evaluate severity, the new CTCAE v5.0 classification is taken into account; in the case of radiation radiation dermatitis dermatitis, the RTOG scale is used. Appropriate education, prevention, early recognition and treatment can all aid in fighting the inevitable adverse effects of anticancer treatment in an effective way.
- MeSH
- alopecie chemicky indukované patofyziologie MeSH
- antitumorózní látky * klasifikace škodlivé účinky MeSH
- chemicky indukované poruchy farmakoterapie klasifikace prevence a kontrola terapie MeSH
- extravazace diagnostických a terapeutických materiálů klasifikace terapie MeSH
- imunoterapie škodlivé účinky MeSH
- kožní manifestace * MeSH
- lidé MeSH
- mukozitida chemicky indukované farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- nádory farmakoterapie radioterapie MeSH
- nemoci nehtů chemicky indukované patologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie klasifikace terapie MeSH
- péče o kůži MeSH
- radioterapie škodlivé účinky MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- syndrom ruka-noha diagnóza farmakoterapie klasifikace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- podpůrná péče,
- MeSH
- analgetika terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bolest farmakoterapie klasifikace MeSH
- cévní přístupy MeSH
- cytostatické látky klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- febrilní neutropenie vyvolaná chemoterapií terapie MeSH
- folikulární lymfom * farmakoterapie imunologie komplikace terapie MeSH
- infekce etiologie terapie MeSH
- intravenózní infuze škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- management bolesti MeSH
- monoklonální protilátky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- mukozitida chemicky indukované patofyziologie patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- nauzea chemicky indukované farmakoterapie prevence a kontrola terapie MeSH
- syndrom nádorového rozpadu patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- transplantace kostní dřeně škodlivé účinky MeSH
- zvracení chemicky indukované farmakoterapie prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cytostatic treatment is often negatively affected by dose-limited toxicities. Novel agents, including nanoparticle-based drug delivery systems (DDS), are becoming available to overcome this problem. Despite achieving a lesser toxicity in exchange for more favorable pharmacokinetic profiles, the use of DDS is often associated with a particular toxicity profile. The accumulation of DDS in tumor tissue is much faster than in normal tissues where toxic events occur. While only a small amount of DDS is delivered to the target tissue, and accumulated there, most of the administered dose remains in circulation. The removal of this fraction, which is no longer effective, is thought to reduce toxicity. Pegylated liposomal doxorubicin (PLD) has been proven to be effective in platinum-resistant ovarian carcinoma with the reduced risk for cardiotoxicity. Once saturation in tumor tissue is achieved, prolonged circulation seems ineffective, whereas other toxicity risks (palmar-plantar erythrody sesthesia and mucositis) have been reported. Therefore, extracorporeal elimination of circulating nanoparticles using plasma filtration would probably reduce this risk of toxicity. The elimination rate could be kinetically regulated, i.e. based on individual doxorubicin pharmacokinetic variables. Plasma filtration can significantly influence the exposure to PLD (plasma concentration-time profile-AUC of PLD) and would be a suitable, well tolerated method enabling individualized, more effective and safer chemotherapy.
- Klíčová slova
- plasma filtration, liposomal doxorubicin,
- MeSH
- antibiotika antitumorózní škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- doxorubicin * analogy a deriváty farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mukozitida chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- polyethylenglykoly farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- separace krevních složek * metody MeSH
- syndrom ruka-noha etiologie prevence a kontrola MeSH
- systémy cílené aplikace léků * škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
x
x
- MeSH
- antitumorózní látky * škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- chronická bolest farmakoterapie MeSH
- kardiotoxicita MeSH
- kyselina askorbová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mukozitida chemicky indukované MeSH
- nemoci ledvin chemicky indukované MeSH
- nežádoucí účinky léčiv etiologie MeSH
- polyneuropatie chemicky indukované MeSH
- synergismus léků MeSH
- tromboembolie etiologie chemicky indukované MeSH
- zácpa chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Dlouhodobé poruchy polykání u pacientů po resekčních operacích v orofaryngeální oblasti a následně proběhlé radioterapii či chemoradioterapii jsou udávány průměrně okolo 50 % (7). Cílem tohoto článku je poskytnout ucelený pohled na možnosti jejich vyšetření a rehabilitace. Vzhledem k faktu, že většina rozsáhlejších resekčních výkonů je v této oblasti prováděna pro zhoubné novotvary, je článek zaměřený zejména na specifiku rehabilitace tohoto spektra pacientů a možnosti ovlivnění následků radioterapie. Příčinou poruch polykání u pacientů po chirurgických výkonech v orofaryngeální oblasti jsou nejčastěji absence resekovaných částí polykacího traktu, poruchy inervace při perioperačním poškození nervového zásobení, transpozice jednotlivých částí polykacího traktu s následnou změnou jejich funkce, následky pooperačního jizvení či poradiační změny. Mezi sporné příčiny poruch polykání patří tracheostomická kanyla. Klíčová slova: poruchy polykání, resekční operace, tracheostomická kanyla
Log-term disorders of swallowing in patients after resection surgery in oropharyngeal region and subsequent radiotherapy or chemotherapy are encountered in about 50% of patients (7). The aim of this article is to provide a comprehensive view of the possibilities of their examination and rehabilitation. Due to the fact that majority of extensive resections in this region is performed for malignant neoplasms, this article is focused mainly on the specifics of rehabilitation of this spectrum of patients and the possibility of affecting the effects of radiotherapy. The most frequent causes of swallowing disorders after surgery in the oropharyngeal region lie in the absence of resected parts of the swallowing tract, disorders of innervation in perioperative damage to nervous nerve supply, transposition of individual parts f the swallowing tract with subsequent change of their function, consequences of postoperative cicatrices or post-irradiation changes. The controversial causes of swallowing disorders include tracheostomy cannula. Keywords: swallowing disorders, resection surgery, tracheostomy cannula
- MeSH
- aspirace do dýchacích cest etiologie MeSH
- aspirace žaludečního obsahu etiologie MeSH
- chuť k jídlu MeSH
- endoskopie metody MeSH
- fluoroskopie metody MeSH
- lidé MeSH
- lymfedém etiologie komplikace MeSH
- mukozitida chemicky indukované MeSH
- nádory orofaryngu * komplikace MeSH
- poruchy polykání * diagnóza etiologie klasifikace terapie MeSH
- radioterapie * škodlivé účinky MeSH
- svaly patologie MeSH
- tracheostomie škodlivé účinky MeSH
- xerostomie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Chemoterapie a radioterapie patří v léčbě nádorového onemocnění k vysoce efektivním metodám, které ovšem mohou zároveň negativně působit na zdravou tkáň. K takovým nežádoucím účinkům patří poškození v oblasti zažívacího traktu. Pacient může mít nepříjemnou zkušenost s nauzeou, zvracením, s průjmy či s bolestí při mukozitidě. Moderní profylaktické metody významně snižují možnou toxicitu léčby. Základem ideální péče o nemocného je dobrá komunikace a pochopení mezi onkologem a pacientem.
Chemotherapy and radiotherapy are highly effective in the treatment of neoplasia; however, they can also negatively affect healthy tissues. Such adverse effects include damage to the gastrointestinal tract. Patients may experience nausea, vomiting, diarrhoea or pain associated with mucositis. Modern prophylaxis significantly reduces treatment toxicity. Ideal care in this case is based on effective communication and interaction between the patient and oncologist.
- MeSH
- amébový absces jater chemicky indukované MeSH
- antiemetika aplikace a dávkování MeSH
- antitumorózní látky * škodlivé účinky MeSH
- gastrointestinální nemoci * chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- mukozitida chemicky indukované klasifikace terapie MeSH
- nádory * farmakoterapie MeSH
- nemoci slinivky břišní chemicky indukované MeSH
- nutriční podpora metody MeSH
- průjem dietoterapie farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- radioterapie škodlivé účinky MeSH
- zácpa dietoterapie farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- zvracení chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
