beta power
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Beta-hydroxy-beta-metylbutyrát (HMB) je metabolitem leucinu, jenž vykazuje antikatabolické účinky a příznivě ovlivňuje imunitní systém. Mechanismus účinku nebyl dosud zcela objasněn. HMB může sloužit jako zdroj pro syntézu cholesterolu, zřejmě zasahuje také do ubikvitin-proteazomového proteolytického systému. HMB je užíván jako potravinový doplněk při silovém tréninku, zejména pro nárůst síly a množství netukové tkáně. V posledních letech se také testuje jako součást terapie kachexie různé etiologie (např. nádory, AIDS).
Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) is the leucine metabolite, which shows anti-catabolic effect and beneficially affects the immune system. The mechanism of action is still not fully understood. HMB may serve as the source for cholesterol synthesis and it probably affects the ubiquitin-proteasome proteolytic system. HMB is used as a dietary supplement during resistance-training, especially for increase of power and non-fat body mass. It has been also tested in recent years as a part of cachexia treatment (cancer, AIDS, etc.).
- MeSH
- arginin terapeutické užití MeSH
- glutamin terapeutické užití MeSH
- kachexie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kosterní svaly MeSH
- lidé MeSH
- potravní doplňky MeSH
- proteasomový endopeptidasový komplex účinky léků MeSH
- valeráty farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
Úvod: Suplementace ß-alaninem se stává běžnou praxí u vrcholových sportovců a také se stává objektem zkoumání odborníků, především fyziologů a sportovních lékařů na celém světě. Doplněním ß-alaninu dochází k vzestupu koncentrace karnosinu ve svalových buňkách, což vede k oddálení svalové únavy a ke snazší regeneraci při opakovaných sportovních výkonech vysoké intenzity. Karnosin je dipeptid skládající se z beta-alaninu a L-histidinu. ß-alanin má největší účinnost u výkonů, které jsou silně závislé na syntéze ATP z anaerobní glykolýzy. Cíl: Ze zkušenosti víme, že výrobci a distributoři potravních doplňků mají sklon účinky svých produktů silně nadhodnocovat. Cílem práce je shrnout a objektivně zhodnotit efekt suplementace ß-alaninu na sportovní výkon na základě nejnovějších poznatků světového písemnictví. Metodika: Použili jsme čtyři databáze odborných prací Google Scholar, PubMed, Sport- Discus a Scopus. Na základě klíčových slov jsme vyhledávali práce od roku 1990 do současnosti. Vybírali jsme jen dvojitě zaslepené studie s kontrolní skupinou a placebem. Výsledky: Nalezli jsme celkem 114 prací požadované kvality a 8 souborných článků typu review. Významné ergogenní účinky byly zjištěny především u netrénovaných jedinců při zátěžových testech v laboratorních podmínkách. Především došlo k zlepšení krátkodobých vytrvalostních výkonů v době trvání 60–240 s. Hlavní mechanismus účinků je připisován oddálení únavy díky intracelulárním pufrovacím schopnostem karnosinu, které jsou nezávislé na bikarbonátovém systému. U dobře trénovaných sportovců je ergogenní efekt ß-alaninu menší. Vytrvalostní schopnosti se však nezvýšily. Doporučená denní dávka (DDD) ß-alaninu je 1,6–6,4 g denně. Jediným nežádoucím účinkem ß-alaninu mohou být parestesie. Proto se doporučuje rozdělit DDD do více dávek. Závěry: Poslední odborné práce ukazují, že u trénovaných sportovců může ß-alanin zvýšit sportovní výkon především nepřímo: zvýšením anaerobního prahu (AT), zvýšením VO2 na úrovni AT, oddálením svalové únavy, schopností zvýšit tréninkový objem či prodloužením doby do vyčerpání; vytrvalostní výkon se tak může zlepšit bez navýšení maximální aerobní kapacity. ß-alanin zlepšuje při vytrvalostních výkonech spurterské schopnosti. Některé účinky ß-alaninu na sportovní výkon přesto zůstávají i nadále sporné. Příčinu autoři nespatřují v rozdílné metodice, ale ve značné individuální responsibilitě lidského organizmu na suplementaci tímto doplňkem stravy.
Introduction: Supplementation with beta-alanine becomes not only a common practice among elite athletes, but also got into the spotlight of experts, especially physiologists and sports physicians worldwide. Adding of ß-alanine leads to increase in the concentration of carnosine in muscle cells, to delay of muscle fatigue, and to facilitatation of recovery during repeated sports performances of high intensity. ß-alanine is most efficient for the performances, which are heavily dependent on the synthesis of ATP from anaerobic glycolysis. Carnosine is a dipeptide consisting of beta-alanine and L-histidine. Objective: We know from experience that manufacturers and distributors of dietary supplements tend effects of their products greatly overestimate. Our aim is to summarize and objectively evaluate the effect of ß-alanine supplementation on athletic performance based on the latest knowledge of world literature. Methods: We used four databases of scholarly works Google Scholar, Scopus, PubMed, and SPORTDiscus. The key words are searched for work from 1990 to the present. We chose only double-blind studies with a control group and placebo. Results: We found 114 high-quality work and 8 review articles. Significant ergogenic effects were generally found with untrained individuals during load tests under laboratory conditions. Above all, there was an improvement of short-persevere-speed performance for the duration of 60 to 240 s. The main mechanism of the effect is attributed to delay fatigue due to the buffering capabilities of carnosine which is independent off the bicarbonate buffering system. For welltrained athletes is ergogenic effect of carnosine smaller. Maximal aerobic power and VO2max did not increase. The recommended daily allowance (RDA) of beta-alanine is 1.6 to 6.4 g .day-1. The only side effect of carnosine can be paresthesia. Therefore it is recommended to divide the RDD into multiple doses a day. Conclusions: Recent scientific studies have shown that trained athletes can use ß-alanine to enhance athletic performance mainly indirectly: by increasing the anaerobic threshold (AT) or VO2AT, by delaying muscle fatigue, by improvement the ability to increase training volume or to prolong the time to exhaustion (TTE); thus, endurance performance can improve without increasing the maximum aerobic capacity. After endurance performance, carnosine improves the final sprint capabilities. Some effects of carnosine on athletic performance still remain controversial. Scientists do not see the cause of the difference in methodology, but in considerable individual responsibility of human organism to this supplement.
BACKGROUND: The results of head-to-head comparisons of injectable immunomodulators (interferon β, glatiramer acetate) have been inconclusive and a comprehensive analysis of their effectiveness is needed. OBJECTIVE: We aimed to compare, in a real-world setting, relapse and disability outcomes among patients with multiple sclerosis (MS) treated with injectable immunomodulators. METHODS: Pairwise analysis of the international MSBase registry data was conducted using propensity-score matching. The four injectable immunomodulators were compared in six head-to-head analyses of relapse and disability outcomes using paired mixed models or frailty proportional hazards models adjusted for magnetic resonance imaging variables. Sensitivity and power analyses were conducted. RESULTS: Of the 3326 included patients, 345-1199 patients per therapy were matched (median pairwise-censored follow-up was 3.7 years). Propensity matching eliminated >95% of the identified indication bias. Slightly lower relapse incidence was found among patients treated with glatiramer acetate or subcutaneous interferon β-1a relative to intramuscular interferon β-1a and interferon β-1b (p≤0.001). No differences in 12-month confirmed progression of disability were observed. CONCLUSION: Small but statistically significant differences in relapse outcomes exist among the injectable immunomodulators. MSBase is sufficiently powered to identify these differences and reflects practice in tertiary MS centres. While the present study controlled indication, selection and attrition bias, centre-dependent variance in data quality was likely.
- MeSH
- glatiramer acetát terapeutické užití MeSH
- imunologické faktory terapeutické užití MeSH
- interferon beta terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- registrace MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
BACKGROUND: ALZ-801 is an oral, small-molecule inhibitor of beta amyloid (Aβ) oligomer formation in clinical development for Alzheimer's disease (AD). ALZ-801 is a prodrug of tramiprosate with improved pharmacokinetic properties and gastrointestinal tolerability. During clinical studies, we discovered that the primary metabolite of tramiprosate and its prodrug ALZ-801, 3-sulfopropanoic acid (3-SPA), is an endogenous molecule in the human brain and present in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with AD and other neurodegenerative brain diseases. OBJECTIVE: The objectives of this research were to (1) identify and confirm the presence of 3-SPA in CSF samples from elderly, drug-naïve patients with memory deficits; (2) quantify the levels of 3-SPA in the CSF of patients with AD from tramiprosate phase III North American (NA) trial; (3) evaluate the in vitro anti-Aβ42 oligomer activity of 3-SPA; and (4) characterize the pharmacokinetics and brain-penetration properties of 3-SPA. METHODS: Lumbar CSF samples from 64 drug-naïve patients with cognitive deficits (Mini-Mental State Examination [MMSE] score range 15-30) and six patients with AD treated with tramiprosate 150 mg twice daily in the phase III trial, at week 78, were analyzed. We used liquid chromatography-tandem mass spectrometry to confirm the structural molecular identity of endogenous 3-SPA with a 3-SPA reference standard and ion-mobility spectrometry-mass spectrometry with molecular dynamics to characterize interactions of 3-SPA with Aβ42 monomers, and the resultant conformational alterations. Rat studies using oral (30 mg/kg) and intravenous (10 mg/kg) doses were conducted to characterize the pharmacokinetic properties and brain penetration of 3-SPA. RESULTS: We confirmed the presence of 3-SPA in the CSF of drug-naïve patients with cognitive deficits (mean concentration 11.7 ± 4.3 nM). The mean concentration of 3-SPA in patients with AD treated with tramiprosate was 135 ± 51 nM. In vitro studies revealed a multi-ligand interaction of 3-SPA with monomeric Aβ42 that inhibits the aggregation of Aβ42 into small oligomers. Comparisons of the molecular interactions of tramiprosate and 3-SPA with Aβ42 are also presented. Furthermore, in rat preclinical studies, 3-SPA displayed 100% oral bioavailability and 25% brain penetration, indicating that the metabolite is well absorbed and crosses the blood-brain barrier. CONCLUSIONS: We confirmed the endogenous presence of 3-SPA, the major metabolite of tramiprosate, in the CSF of drug-naïve elderly patients with memory deficits due to AD and a variety of other neurodegenerative disorders. The levels of 3-SPA were up to 12.6-fold greater in patients with AD receiving tramiprosate than in drug-naïve patients. In addition, we showed that 3-SPA has potent anti-Aβ oligomer activity, inhibiting aggregation of Aβ42 into small oligomers with efficacy comparable to that of tramiprosate. 3-SPA displays excellent oral availability and brain penetration in rats, suggesting that the higher CSF concentrations of 3-SPA in the human brain after oral administration of ALZ-801 or tramiprosate (and subsequent conversion to 3-SPA) result from the penetration of the metabolite into the central nervous system. These data suggest that 3-SPA is an endogenous agent with potential activity stabilizing the conformational flexibility of Aβ monomers that, in turn, inhibit Aβ misfolding and formation of soluble toxic Aβ oligomers in humans, thereby preventing the initial pathogenic step in the progression of AD. Clinical improvements observed in patients with AD carrying the ε4 allele of the apolipoprotein E gene in tramiprosate phase III studies may in part be explained by the therapeutic effects of excess levels of the metabolite in the brains of these patients. The potential protective role of 3-SPA in AD pathogenesis, as well as its therapeutic role in AD and other neurodegenerative disorders, warrants further investigation.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc komplikace farmakoterapie MeSH
- amyloidní beta-protein metabolismus MeSH
- chemické modely MeSH
- chromatografie kapalinová MeSH
- kognitivní poruchy etiologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mozek účinky léků metabolismus MeSH
- nelineární dynamika MeSH
- peptidové fragmenty metabolismus MeSH
- počítačová simulace MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- prekurzory léčiv chemie terapeutické užití MeSH
- propionáty MeSH
- senioři MeSH
- tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
- taurin analogy a deriváty chemie terapeutické užití MeSH
- valin analogy a deriváty chemie terapeutické užití MeSH
- záznam o duševním stavu MeSH
- způsoby aplikace léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
V priebehu 14 dní sa sledovali časové závislosti rozpúšťania suspendovanej substancie nimodipínuvo vodných roztokoch a-cyklodextrínu (a-CD), hydroxypropyl-a-cyklodextrínu (HP-a-CD), metyl--b-cyklodextrínu (M-b-CD) a hydroxypropyl-g-cyklodextrínu (HP-g-CD). Koncentrácia príslušnéhocyklodextrínu bola vo všetkých prípadoch 0,05 mol/l. Podľa stanovených disolučných kriviek jez uvedených cyklodextrínov veľmi účinným solubilizérom M-b-CD, za daných podmienok sa v jehovodnom roztoku ináč ťažko rozpustný nimodipín rozpúšťa na nezrážajúci sa nasýtený roztoks koncentráciou 5,15 . 10 -4 mol/l (21,5 mg/100 ml). M-b-CD je takto solubilizačne účinnejší akopredtým študovaný HP-b-CD. Solubilizačná schopnosť HP-a-CD a HP-g-CD je podstatne slabšiaa a-CD z dlhodobého hľadiska takmer nezlepšuje rozpustnosť nimodipínu vo vode. Za prítomnostia-CD, HP-a-CD a HP-g-CD sa však pozoroval opakovaný vznik časovo nestálych presýtenýchroztokov nimodipínu, s prechodne zvýšenou koncentráciou nimodipínu, podobne ako za prítomnostiHP-b-CD. Nakoľko podľa literárnych údajov vznik presýtených roztokov pôsobením cyklodext rínovvýznamne ovplyvňuje biologickú dostupnosť liečiv, môžu byť uvedené cyklodextríny a osobitneprírodný a-CD užitočné pre zvýšenie nízkej dostupnosti nimodipínu z perorálnych tuhých liekovýchforiem.
The dissolution curves of the substance of the calcium antagonist nimodipine in aqueous solutionsof four cyclodextrins were determined at ambient temperature in the course of 14 days. The usedcyclodextrins were a-cyclodextrin (a-CD), hydroxypropyl-a-cyclodextrin (HP-a-CD), methyl-b-cy-clodextrin (M-b-CD, random-methylated), and hydroxypropyl-g-cyclodextrin (HP-g-CD) and theirrespective concentrations were always 0.05 mol/l. According to the measured dissolution curves,M-b-CD in aqueous medium was a highly efficient solubiliser, capable to dissolve otherwisesparingly soluble nimodipine into a time-stable aqueous solution, with the saturated concentrationof nimodipine 5.15x10 -4 mol/l (21.5 mg/100 ml) under the given conditions. M- b-CD thus appearedto be a more efficient solubiliser than the previously studied HP-b-CD. The solubilising power ofHP-a-CD and HP-g-CD was much lower and a-CD practically did not improve long-term solubilityof nimodipine in water. However, in the presence of a-CD, HP-a-CD, and HP-g-CD, respectively,repeated shortterm episodes of formation of supersaturated solutions of nimodipine were observedon the dissolution curves, characterised by peaks of nimodipine concentration. Similar supersatu-ration episodes were previously observed in the presence of HP-b-CD. Since the supersaturationcaused by cyclodextrins reportedly substantially improved the biological availability of some drugs,the above-mentioned cyclodextrins, and especially natural a-CD, could be useful for the enhance-ment of the low availability of nimodipine from solid oral drug preparations.
We describe here a newly developed method for a contact-free optical pH measurement in yeast suspensions supplemented with glucose, and containing the pH sensitive triphenylmethane dye bromocresol green. It is suitable for performing the acidification power test (based on measuring the rate of pH drop of yeast suspension caused by active extrusion of acidity from cells after glucose addition) used for assessing yeast vitality in fermentation industries. Using this methodology we monitored the pH in yeast suspensions in the course of acidification in the pH range of 3.5-5.3. Optical pH measurement allows simultaneous testing of several samples, minimizes the sample volume, simplifies sample handling and reduces the hands-on time in sample processing.
- MeSH
- bromkresolová zeleň analýza MeSH
- fermentace MeSH
- glukosa metabolismus MeSH
- indikátory a reagencie analýza MeSH
- kolorimetrie metody přístrojové vybavení MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- kultivační média speciální chemie MeSH
- kvasinky metabolismus MeSH
- mykologie metody přístrojové vybavení MeSH
- nefelometrie a turbidimetrie metody přístrojové vybavení MeSH
Social touch seems to modulate emotions, but its brain correlates are poorly understood. Here, we investigated if frontal power band activity in the electroencephalogram (EEG) during aversive mental imagery is modulated by social touch from one's romantic partner and a stranger. We observed the highest theta and beta power when imaging alone, next so when being touched by a stranger, with lowest theta and beta activity during holding hands with the loved one. Delta power was higher when being alone than with a stranger or a partner, with no difference between the two. Gamma power was highest during the stranger condition and lower both when being alone and with the partner, while alpha power did not change as a function of social touch. Theta power displayed a positive correlation with electrodermal activity supporting its relation to emotional arousal. Attachment style modulated the effect of touch on the EEG as only secure but not insecure partner bonding was associated with theta power reductions. Because theta power was sensitive to the experimental perturbations, mapped onto peripheral physiological arousal and reflected partner attachment style we suggest that frontal theta power might serve as an EEG derived bio-marker for social touch in emotionally significant dyads.
- MeSH
- afekt fyziologie MeSH
- arousal fyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- hmatová percepce fyziologie MeSH
- imaginace fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mozkové vlny fyziologie MeSH
- připoutání k objektu * MeSH
- sociální interakce * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Studying bacterial population diversity is important to understand healthcare associated infections' epidemiology and has a significant impact on dealing with multidrug resistant bacterial outbreaks. We characterised the extended-spectrum beta-lactamase producing K. pneumoniae (ESBLp KPN) population in our hospital using mini-MLST. Then we used whole genome sequencing (WGS) to compare selected isolates belonging to the most prevalent melting types (MelTs) and the colonization/infection pair isolates collected from one patient to study the ESBLp KPN population's genetic diversity. A total of 922 ESBLp KPN isolates collected between 7/2016 and 5/2018 were divided into 38 MelTs using mini-MLST with only 6 MelTs forming 82.8% of all isolates. For WGS, 14 isolates from the most prominent MelTs collected in the monitored period and 10 isolates belonging to the same MelTs collected in our hospital in 2014 were randomly selected. Resistome, virulome and ST were MelT specific and stable over time. A maximum of 23 SNV per core genome and 58 SNV per core and accessory genome were found. To determine the SNV relatedness cut-off values, 22 isolates representing colonization/infection pair samples obtained from 11 different patients were analysed by WGS with a maximum of 22 SNV in the core genome and 40 SNV in the core and accessory genome within pairs. The mini-MLST showed its potential for real-time epidemiology in clinical practice. However, for outbreak evaluation in a low diversity bacterial population, mini-MLST should be combined with more sensitive methods like WGS. Our findings showed there were only minimal differences within the core and accessory genome in the low diversity hospital population and gene based SNV analysis does not have enough discriminatory power to differentiate isolate relatedness. Thus, intergenic regions and mobile elements should be incorporated into the analysis scheme to increase discriminatory power.
- MeSH
- bakteriální proteiny genetika MeSH
- beta-laktamasy genetika metabolismus MeSH
- dítě MeSH
- DNA bakterií genetika MeSH
- dospělí MeSH
- infekce bakteriemi rodu Klebsiella enzymologie epidemiologie genetika mikrobiologie MeSH
- infekce spojené se zdravotní péčí enzymologie epidemiologie genetika mikrobiologie MeSH
- Klebsiella pneumoniae enzymologie genetika izolace a purifikace MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mnohočetná bakteriální léková rezistence * MeSH
- multilokusová sekvenční typizace * MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- sekvenování celého genomu * MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
