• MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• kognitivně behaviorální terapie MeSH
• kognitivní poruchy patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• psychologické techniky MeSH
• schizofrenie patologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Rivastigmin je reverzibilním nekompetitivním inhibitorem acetylcholinesterázy II. generace, který tlumí její aktivitu selektivně v určitých částech CNS vůči periferii a podstatně méně blokuje butyrylcholinesterázu. Rivastigmin rovněž stimuluje aktivitu cholinacetyltransferázy, zvyšující syntézu acetylcholinu. Ve zvířecích pokusech rivastigmin zlepšoval paměť a učení po lézích předního mozku či po anticholinergicích stejně jako upravoval důsledky ischemie či zavřeného traumatu mozku. Léčebná účinnost rivastigminu byla prokázána 3 klinickými studiemi v délce trvání 26 týdnů. U celkem 2 126 léčených byl rivastigmin v denních dávkách 6-12 mg i 1-4 mg účinnější než placebo. Pokud ke zlepšeným (22-30 %) jsou připočítáni i stabilizovaní pacienti, pak byla terapie rivastigminem úspěšná u 51 % léčených. Nástup účinku byl pozorován mezi 12.-18. týdnem pozorování. Předběžné výsledky otevřených dlouhodobých 1-2 ročních studií ukázaly, že zlepšení psychického stavu trvalo cca 38 týdnů a poté následovala postupná progrese demence, která byla zpomalena ve 2. roce léčby rivastigminem. Rivastigmin byl velmi dobře snášen. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly gastrointestinální obtíže, závratě, cefalgie, únava, somnolence nebo insomnie a agitovanost, ponejvíce v úvodní titrační fázi léčby. Rivastigmin je zatížen minimálním rizikem interakcí s jinými léky. Při těžší intoxikaci je antidotem atropin.

Rivastigmine is a reversible and noncompetitive acetylcholinesterase inhibitor of the second generation, selectively inhibiting its activity in the certain brain areas in comparison with the peripheries. Rivastigmine also enhances cholinacetyltransferase activity, which stimulates acetylcholine synthesis. In animal trials, rivastigmine enhanced memory and learning after forebrain lesions and after the administration of anticholinergic drugs. It also improved the consequences of ischemia or closed head injury. The therapeutic efficacy of rivastigmine has been proven by three 26-weeks lasting clinical trials. In the total of 2126 patients, rivastigmine in dosages both of 6-12 mg and 1-4 mg has been more effective than placebo. If we include into the group of improved patients (22-30 %) also those whose state was stabilized, then the rivastigmine therapy is successful in 51 % of patients. The onset of the therapeutic effect was observed between the 12th and 18th weeks of the trial. The preliminary results of long-term (1-2 year) studies inform us that the psychic state improvement lasted for approximately 38 weeks, followed by a gradual deterioration of dementia that was slowed down in the second year of treatment. Rivastigmine was very well tolerated. The most frequent adverse effects included gastrointestinal complaints, vertigo, headache, somnolence or insomnia and agitation, frequent in the initial titration phase of the treatment. The risk of drug interactions of rivastigmine was minimum. Atropine is the antidote in a serious intoxication.

• MeSH
• acetylcholinesterasa MeSH
• cholinesterasové inhibitory farmakologie   chemie   MeSH
• demence farmakoterapie   MeSH
• klinické hodnocení nového léčiva MeSH
• lidé MeSH
• neurobehaviorální symptomy účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• srovnávací studie MeSH

The purpose of this article is to discuss to what extent foreign language learning may enhance cognitive functions among healthy older population. The methods used in this study included cognitive assessments using standardized tests, intervention through English language teaching and learning, and statistical analysis. Out of 60 older Czech citizens, 42 cognitively unimpaired participants were selected for the experiment. These participants were randomly divided into an experimental group (20 subjects) studying English for 12 weeks (three 45-min lessons per week) and a control group (22 subjects) whose members did not have any language training. The results of the research show that there has been a slight enhancement of cognitive skills in the experimental group. Nevertheless, on the whole, the scores of the experimental and control groups did not considerably differ. Despite this fact, the results indicate that cognitive functions among healthy older population can be maintained through regular foreign language training.

• MeSH
• kognice fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mnohojazyčnost * MeSH
• senioři MeSH
• stárnutí fyziologie   MeSH
• učení fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Donepezil je novým kognitivem, jehož mechanizmus účinku spočívá v reverzibilní a specifické inhibici acetylcholinesterázy. Dávka 5, respektive 10 mg donepezilu blokovala acetylcholinesterázu v erytrocytech (úzká korelace s působením v CNS) z 64, respektive 75 %. Dalšími účinky donepezilu jsou nepřímá stimulace muskarinových a nikotinových receptorů zvýšenou koncentrací acetylcholinu v synapsích CNS, zvýšení extraneuronální koncentrace nejen acetylcholinu, ale i noradrenalinu a případně dopaminu, snížení průniku kyslíkových radikálů membránami neuronů a zlepšení metabolizmu glukózy v CNS. Vstřebávání donepezilu z gastrointestinálního traktu je úplné a není ovlivněno jídlem. Lék dosahuje maximální plazmatické koncentrace za 3-5 hodin po použití a z 95 % se nízkoafinitně váže na krevní bílkoviny. Vylučovací poločas donepezilu činí 70-80 ;hodin a stabilizované sérové koncentrace je dosaženo za 14-21 dnů léčby. Donepezil se vyznačuje lineární farmakokinetikou. Jeho metabolit 6-O-desmetyl-donepezil je biologicky aktivní. Průkaz terapeutické účinnosti donepezilu se opírá o 4 placebem kontrolované studie, ve kterých bylo léčeno celkem 1 920 nemocných s lehkou až středně těžkou Alzheimerovou demencí po dobu 12-26 týdnů. Od 3.-12. týdne léčby došlo ke zlepšení kognitivních a ;behaviorálních funkcí u cca 21-38 % léčených a ke stabilizaci stavu u dalších 20-45 % nemocných, což také znamená terapeutický úspěch u tak progresivní poruchy, jakou je Alzheimerova demence. Zlepšení psychického stavu nastalo především u ;lehčích demencí, zatímco u středně těžkých forem došlo jen ke stabilizaci příznaků. Po vysazení donepezilu nastala opětná pozvolná deteriorace stavu, což ukazuje, že toto nové kognitivum neléčí příčinu Alzheimerovy demence. V otevřeném prodloužení těchto studií byl donepezil podáván 133 nemocným až po dobu 2 let a další studie probíhají. Počáteční zlepšení výchozích hodnot kognitivních a behaviorálních funkcí trvalo 26-38 týdnů a poté následovala postupná deteriorace psychického stavu. Donepezil dokázal symptomaticky vrátit a stabilizovat biologické životní hodiny nemocných o 6-12 měsíců, takže došlo k průkaznému zpomalení průběhu Alzheimerovy demence oproti neléčeným nemocným. Provedené studie prokázaly, že minimální účinnou dávkou je 5 mg donepezilu, kterou pro dlouhý vylučovací poločas postačuje podávat jednou denně. Dávka 10 mg/den byla v některých studiích a parametrech účinnější než nižší dávkování. Donepezil byl nemocnými velmi dobře tolerován. U 5-20 % léčených se z nežádoucích příznaků nejčastěji vyskytly nauzea, průjem, vomitus, svalové křeče, únava a insomnie. Zvýšenou opatrnost doporučuje výrobce při podávání nemocným s peptickým vředem, průduškovým astmatem a poruchami srdečního převodu. Při intoxikaci je antidotem atropin.

Donepezil is a new cognitive enhancer whose mechanism of action consists in reversible specific inhibition of acetyl-cholinesterase activity. The doses of 5 and 10 mg of donepezil had the effect of blocking acetylcholinesterase in erythrocytes (correlating closely with its effect in the CNS) in 64 and 75 % respectively. Other effects of donepezil include indirect stimulation of muscarine and nicotine receptors by increasing the concentration of acetylcholine in CNS synapses, increasing the extraneuronal concentration not only of acetylcholine, but also of noradrenaline and eventually dopamine, decreasing the permeability of oxygen radicals through neurone membranes, and improving the glucose metabolism in CNS. The absorption of donepezil from the gastrointestinal tract is complete and remains unaffected by food intake. The maximum plasmatic concentration of the preparation is reached within 3 to 5 hours after administration; the drug binds with low affinity to plasma proteins. The elimination half-life of donepezil is 70 to 80 hours, the steady state serum concentration being reached within 14 to 21 days of treatment. Donepezil is characterised by linear pharmacokinetics. Its metabolite 6-O-desmethyl-donepezil is biologically active. The proof of therapeutic efficacy of donepezil is based on 4 placebo-controlled clinical studies which included the total of 1920 patients with the diagnosis of Alzheimer’s disease of mild to medium severity, treated for 12 to 26 weeks. From the 3rd to 12th week on, in approx. 21 to 38% of patients an improvement of cognitive and behavioural functions was observed. In 20 to 45% of patients stabilisation of state occurred, which also can be interpreted as therapeutic success in dealing with a disorder of such progression as Alzheimer’s disease. Psychic state improvement was observed especially in milder dementia, while in patients suffering from the disease of medium severity only stabilisation of symptoms was observed. The discontinuation of donepezil administration was followed by a slow state deterioration, which shows that the drug does not treat the cause of Alzheimer’s disease. In an open continuation of these studies donepezil was administered to 133 patients for intervals of up to 2 years. There are other studies which have not yet been finished. The initial improvement of starting values of cognitive and behavioural functions lasted from 26 to 38 weeks, being followed by gradual deterioration of psychic state. Donepezil had the capacity to stabilise symptomatically and rewind the biological life of the patients back by 6 to 12 months and thus to slow down the course of Alzheimer’s disease in comparison with untreated patients. The conducted studies have shown that the minimum efficient dose of donepezil is 5 mg (administered once a day thanks to its long elimination half-life). In some studies the dose of 10 mg per day was found to be more efficient than the lower dose. Donepezil was very well tolerated by patients. Adverse effects observed in 5 to 20% of patients most often included nausea, diarrhoea, vomiting, muscle cramps, fatigue, and insomnia. The producer recommends careful administration especially to patients suffering from peptic ulcers, bronchial asthma and cordial conduction disorders. In cases of intoxication atropine is the antidote.

• MeSH
• acetylcholinesterasa MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory MeSH
• donepezil MeSH
• léčivé přípravky kontraindikace   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• psychotropní léky aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• přehledy MeSH

I když je farmakoterapie základní léčbou bipolární poruchy, pro řadu pacientů může specifická psychoterapie znamenat důležitý doplněk léčebného plánu. Několik studií ukázalo, že kognitivně behaviorální terapie přidána k farmakoterapii u bipolárních pacientů v depresivní fázi může zvýšit terapeutický účinek léčby. Pacienti mohou mít rovněž užitek z přídatné psychoterapie v průběhu udržovací fáze léčby. Identifikace časných prodromálních příznaků pomáhá pacientům získat větší kontrolu nad svou nemocí a pomáhá včas zahájit léčbu rozvíjející se fáze. Pacienti, kteří procházejí psychoedukací, mají významně nižší riziko relapsů manických epizod. Rovněž dochází ke zlepšení jejich sociálního a pracovního fungování. Je pro ně také velmi důležité mít rytmicky uspořádané denní aktivity, včetně spánkového režimu, jídla, tělesné aktivity, a sociální a emocionální stimulace. Dále je důležité rozpoznat dysfunkční vzorce chování v celé rodině a korigovat je. Individuální kognitivní styl ovlivňuje jedince ve spolupráci v užívání léků, v chápání prodromálních příznaků a následně ve způsobu, jak na iniciální příznaky reagují.

Although pharmacotherapy is essential component of bipolar disorder treatment, specific forms of psychotherapy are also critical components of the treatment plan for many patients. Some studies have suggested that cognitive behavioral therapy may be useful when added to pharmacotherapy during depressive episodes in patients with BP. Also during maintenance phase of the treatment patients with BP are likely to benefit from a concomitant psychotherapy. The identification of early prodromal signs or symptoms can help the patient enhance mastery over his illness and can help to introduce an adequate treatment as early as possible in the course of an episode. Patients receiving psychoeducation experienced a significant reduction of the risk of manic relapses as well as improved social and vocational functioning. Patients with bipolar disorder may also benefit from regular pattern of daily activities, including sleeping, eating, physical activity, and social and emotional stimulation. It is important to recognize distress or dysfunction in the family of a patient with BP. The cognitive style influences why individuals stop their medication, how they interprete and process prodromal symptoms they experience, and how they cope with the early warning signs of impending relapse.

• MeSH
• bipolární porucha psychologie   MeSH
• deprese farmakoterapie   prevence a kontrola   psychologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• kognitivně behaviorální terapie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• psychoterapie metody   trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: Alzheimer's disease dementia (AD) and its preclinical stage, mild cognitive impairment (MCI), are critical issues confronting the aging society. Non-invasive brain stimulation (NIBS) techniques have the potential to be effective tools for enhancing cognitive functioning. The main objective of our meta-analysis was to quantify and update the status of the efficacy of repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) and Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) when applied in AD and MCI. METHODS: The systematic literature search was conducted in PubMed and Web of Science according to PRISMA statement. RESULTS: Pooled effect sizes (Hedges' g) from 32 studies were analyzed using random effect models. We found both, rTMS and tDCS to have significant immediate cognition-enhancing effect in AD with rTMS inducing also beneficial long-term effects. We found no evidence for synergistic effect of cognitive training with NIBS. CONCLUSIONS: In AD a clinical recommendation can be made for NEURO-ADTM system and for high-frequency rTMS over the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) as probably effective protocols (B-level of evidence) and for anodal tDCS over the left DLPFC as a possibly effective. SIGNIFICANCE: According to scientific literature, NIBS may be an effective method for improving cognition in AD and possibly in MCI.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc * terapie   psychologie   MeSH
• kognice MeSH
• kognitivní dysfunkce * terapie   psychologie   MeSH
• lidé MeSH
• mozek fyziologie   MeSH
• přímá transkraniální stimulace mozku * metody   MeSH
• transkraniální magnetická stimulace metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• systematický přehled MeSH

Galantamin je dualisticky působící kognitivum nové generace. Mechanizmus účinku spočívá v inhibici acetylcholinesterázy a alosterické modulaci nikotinových receptorů. Kromě zvýšení koncentrace acetylcholinu dochází v neuronálních synapsích k uvolnění i dalších neurotransmiterů, neuroprotektivního prekurzoru amyloidního proteinu (APP) a expresi některých genů ve vztahu k nikotinovému receptoru. V 7 kontrolovaných studiích galantamin ovlivnil úspěšněji než placebo kognitivní a nekognitivní příznaky Alzheimerovy demence a terapeutický účinek přetrvával nejméně 1 rok. Při delším podávání bylo pozorováno zpomalení progrese choroby. Slibným je i pro terapii nonrespondérů k donepezilu a rivastigminu pro odlišný farmakologický profil. V kontrolované studii galantamin úspěšně léčil i smíšenou a vaskulární demenci. Jeho nevýhodou je nutnost počáteční titrace, podávání 2x denně a možné interakce s inhibitory P4502D6 a 3A4 a dalšími obdobně působícími léky.

Galantamine is a dual action cognitive enhancer of a new generation. Its mechanism of effect consists in the inhibition of acetylcholinesterase and alosteric modulation of nicotine receptors. Besides increasing the concentration of acetylcholine, galantamine causes the release of other neurotransmitters, the neuroprotective amyloid protein precursor (APP) and gene expression in neuronal synapses. In 7 controlled studies, galantamine was more effective than placebo in influencing both cognitive and non-cognitive symptoms (BPSD) of the Alzheimer's dementia while its therapeutic effect lasted for at least one year. It delayed the progression of the disease during the long-term administration. Due to its different pharmacological profile, galantamine also seems promising in the treatment of donepezil and rivastigmine non-responders. It proved successful even in treating mixed and vascular dementia in a controlled study. Its drawbacks are the slow initial titration, administration twice per day and possible interactions with P4502D6 and 3A4 inhibitors and other drugs with a similar mechanism of action.

• MeSH
• alkaloidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Alzheimerova nemoc terapie   MeSH
• biomedicínský výzkum MeSH
• galantamin MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Sporadic Alzheimer's disease is characterised by cognitive impairments and associated with cerebrometabolic anomaly and dementia which are burdensome for the old age population and their caregivers worldwide. A safe and effective treatment is essentially required for its prevention and cure. γ-Oryzanol (OZ) is reported for anti-oxidative, anti-inflammatory, anticancer, anti-hyperlipidemic, and anti-diabetic effects in various preclinical studies. In silico studies showed similar binding interactions with acetylcholinisterase like Donepezil (DONO). In vitro DPPH assay, AchE activity inhibition assay and cell viability assay on SH-SY5Y cell line confirmed that OZ has good free radical scavenging and cholinesterase inhibitory activity as well as safety profile. OZ was evaluated in vivo for its effect in streptozotocin (STZ) induced sporadic Alzheimer's disease in rats. Maze tests reflected improvement in spatial cognitive behavior indicated by reduction in working memory and reference memory error. OZ showed anti-AchE, anti-inflammatory and antioxidative effects. OZ showed effective anti-proinflammatory effects in cerebral milieu as indicated by significant reduction in active glial cells and found to improve synaptic connectivity. Thereby OZ reflected protection of the cerebral architecture against STZ induced damage. Thus, OZ exhibits its candidature as a therapeutic moiety to improve cognitive behavior in neurodegenerative disorders.

• Klíčová slova
• gamma-oryzanol, ferulic acid,
• MeSH
• Alzheimerova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory farmakologie   MeSH
• donepezil MeSH
• fenylpropionáty * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• indany farmakologie   MeSH
• kognice účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyseliny kumarové terapeutické užití   MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• piperidiny farmakologie   MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

BACKGROUND: Small aggregates (oligomers) of the toxic proteins amyloid-β (Aβ) and phospho-tau (p-tau) are essential contributors to Alzheimer's disease (AD). In mouse models for AD or human AD brain extracts, Transcranial Electromagnetic Treatment (TEMT) disaggregates both Aβ and p-tau oligomers, and induces brain mitochondrial enhancement. These apparent "disease-modifying" actions of TEMT both prevent and reverse memory impairment in AD transgenic mice. OBJECTIVE: To evaluate the safety and initial clinical efficacy of TEMT against AD, a comprehensive open-label clinical trial was performed. METHODS: Eight mild/moderate AD patients were treated with TEMT in-home by their caregivers for 2 months utilizing a unique head device. TEMT was given for two 1-hour periods each day, with subjects primarily evaluated at baseline, end-of-treatment, and 2 weeks following treatment completion. RESULTS: No deleterious behavioral effects, discomfort, or physiologic changes resulted from 2 months of TEMT, as well as no evidence of tumor or microhemorrhage induction. TEMT induced clinically important and statistically significant improvements in ADAS-cog, as well as in the Rey AVLT. TEMT also produced increases in cerebrospinal fluid (CSF) levels of soluble Aβ1-40 and Aβ1-42, cognition-related changes in CSF oligomeric Aβ, a decreased CSF p-tau/Aβ1-42 ratio, and reduced levels of oligomeric Aβ in plasma. Pre- versus post-treatment FDG-PET brain scans revealed stable cerebral glucose utilization, with several subjects exhibiting enhanced glucose utilization. Evaluation of diffusion tensor imaging (fractional anisotropy) scans in individual subjects provided support for TEMT-induced increases in functional connectivity within the cognitively-important cingulate cortex/cingulum. CONCLUSION: TEMT administration to AD subjects appears to be safe, while providing cognitive enhancement, changes to CSF/blood AD markers, and evidence of stable/enhanced brain connectivity.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnostické zobrazování   metabolismus   psychologie   terapie   MeSH
• amyloidní beta-protein krev   mozkomíšní mok   MeSH
• kognice MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• neuropsychologické testy MeSH
• neurozobrazování MeSH
• proteiny tau krev   mozkomíšní mok   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• transkraniální magnetická stimulace škodlivé účinky   metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Galantamin je duálním kognitivem, které zlepšuje cholinergní přenos v CNS zvýšením acetylcholinu a alosterickou modulací nikotinových receptorů a působí neuroprotektivně. Klinická účinnost galantaminu byla ověřena v 7 dvojitě slepých placebem kontrolovaných a v 1 jednoduše slepé donepezilem kontrolované studii u nemocných s Alzheimerovou demencí. Tyto studie byly otevřeně prodlouženy až na 48 měsíců terapie. Kognitivní funkce nemocných byly stabilizovány po dobu 12–18 měsíců a poté se postupně zhoršovaly. Prvých 12 měsíců léčby se stabilizovaly rovněž poruchy chování a psychotické příznaky (BPSD) a prvých 6 měsíců i denní aktivity nemocných. Galantamin byl rovněž klinicky úspěšný u vaskulárních a smíšených demencí, u kterých se kognitivní funkce stabilizovaly 21 příp. 12 měsíců. Galantamin byl dobře snášen a z nežádoucích účinků oproti placebu byly častější gastrointestinální obtíže, závratě a cefalgie.

Galantamine is a dual cognitive enhancer improving the cholinergic transmission in the CNS by increasing acetylcholine levels, enhancing alosteric modulation of nicotine receptors and by neuroprotective effect. The clinical efficacy of galantamine has been verified in 7 double-blind, placebo controlled trials and 1 single-blind donepezil-controlled trial involving patients with Alzheimer's dementia. The trials were extended openly up to 48 months of therapy. Patients' cognitive functions deteriorated gradually after initial 12–18 months of stabilization. Behavioural and psychological symptoms (BPSD) of the demented patients were stabilized for 12 initial months; their activities of daily living were stable for the 6 initial months. Galantamine was also therapeutically successful in the treatment of vascular and mixed dementia, with cognitive functions stabilization for 21 and 12 months respectively. The drug was well tolerated and from undesirable effects only gastrointestinal complaints, vertigo, and cephalalgia were more frequent compared to placebo.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   patologie   MeSH
• demence farmakoterapie   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• galantamin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH