SDF-1, nový cytokin z rodiny a-chemokinů, hraje klíčovou roli v regulaci hematopoézy. Vyskytuje se ve dvou formách (alfa a beta), které vznikají cestou alternativního splicingu. Jeho vysoká exprese v mikroprostředí kostní dřeně je zodpovědná za uvolňování progenitorových buněk do cirkulace a představuje prevenci nekontrolovaného úniku CD34+ buněk. Zvláště významná je jeho stimulace proliferace progenitorů B-řady, u ostatních krevních řad se projevuje jako senzibilizují faktor vůči jiným cytokinům. Schopnost indukovat agregaci trombocytů odhaluje roli SDF-1 v trombogenezi a obliteraci lumina cév postižených aterosklerózou. Výlučným receptorem pro SDF-1 je CXCR4, jehož přítomnost byla prokázána v řadě tkání a orgánů. Jejich přítomnost byla potvrzena i v mozkových tumorech, přičemž míra jejich exprese stoupá s gradingem, angiogenezí a výskytem nekrotických změn v tumoru. Díky této vlastnosti bude pravděpodobně možné určovat i prognózu pacientů. SDF-1 je také supresorem imunitní odpovědi skrze jeho facilitující účinek na interakci makrofágů s CD8+ T-lymfocyty. Afinita T-lymfocytotropního HIV k CXCR4 dává naději na možné ovlivnění infekce pomocí SDF-1. Význam SDF-1 a jeho receptoru CXCR4 potvrzují morfologické a funkční odchylky novorozených myší při jejich absenci, zvl. poruchy hematopoézy, angiogeneze a vývoje srdeční a nervové tkáně.
SDF-1, a novel cytokine from a-chemokine family, plays a key role in regulation of haematopoiesis. It exists in two forms (alpha and beta) that originate from alternative splicing. Its high expression in the bone marrow microenvironment accounts for the release of progenitor cells in the circulation and represents a prevention of uncontrolled leak of CD34+ cells. Notably significant is its stimulation of proliferation of B-lineage progenitors, in other haematopoietic lineages it functions as a facilitating factor of other cytokines. Ability of induction of platelet aggregation reveales the role of SDF-1 in thrombogenesis and vascular lumen obliteration in vessels affected by atherosclerosis. The only receptor for SDF-1 in thrombogenesis and vascular lumen obliteration in vessels affected by atherosclerosis. The only receptor for SDF-1 is CXCR, whose presence was proved in great numbers of tissues and organs. Their presence was also verified in brain tumours, whereas degree of their expression raises with grading, angiogenesis and occurrence of necrotic changes in tumour. Thanks to this feature it will probably be possible to estimate the prognosis of the patients. SDF-1 is also a suppressor of immune response via its facilitating activity on the interaction of the macrophages and CD8+ T lymphocytes. Affinity of the T-lymphocytotropic HIV to CXCR4 holds out hopes for a possible modulation of the infection with SDF-1. The significance of SDF-1 and its receptor CXCR4 is supported by morphological and functional abnormalities of new-born mice in their absence, especially disorders in haematopoiesis, angiogenesis and development of cardiac and nervous tissues.
Journal de pharmacologie, ISSN 0021-793X tome 14, suppl. 1, 1983
XX, 104 s. : tab., grafy ; 24 cm
- MeSH
- Platelet Activating Factor pharmacology MeSH
- Phospholipid Ethers MeSH
- Publication type
- Congress MeSH
- Conspectus
- Farmacie. Farmakologie
- NML Fields
- farmacie a farmakologie
- MeSH
- Adult MeSH
- Factor Analysis, Statistical MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Surveys and Questionnaires MeSH
- Psychometrics MeSH
- Aged MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- Comparative Study MeSH
- MeSH
- Adult MeSH
- Epilepsy psychology MeSH
- Factor Analysis, Statistical MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Neuropsychology methods statistics & numerical data MeSH
- Memory classification MeSH
- Wechsler Scales statistics & numerical data MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
- MeSH
- Adolescent Behavior MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Dangerous Behavior MeSH
- Substance-Related Disorders complications prevention & control MeSH
- Social Conformity MeSH
- Age Groups MeSH
- Peer Group MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
Cytokiny jsou významné informační a regulační molekuly přispívající k udržení homeostázy celého organismu. Mají společné buněčné zdroje (makrofágy, všechny typy buněk zpracovávající antigen (APC), subpopulace lymfocytů pomocných Th a cytotoxických Tc) a uplatňuje se buněčná pluralita tvorby cytokinů. Cytokiny vzájemně propojuje stále hlubší porozumění receptorové vazby a signalizačního převodu na genovou úroveň. Stejná signalizace provází vazbu růstového hormonu, prolaktinu, erytropoetinu, interleukinů i kolonie stimulujících faktorů. V závislosti na charakteru vazby, časové sekvenci i kvantitativních poměrech se mohou cytokiny projevovat buď vzájemnou podpůrnou - synergickou funkcí, nebo vzájemně se funkčně vytěsňovat – antagonizovat. Důsledkem všech uvedených faktorů, tj. buněčného zdroje, převodu signálu, výsledného synergického nebo antagonistického účinku, jsou funkční projevy vzájemného působení cytokinové sítě. Některé cytokiny podobně jako interleukiny mají vždy projevy prorůstové. Jsou to růstové faktory pojmenované podle zdroje a převážného působení na efektorové buňky, tj. epidermální, fibroblastové, nervové růstové faktory a další. Velká skupina cytokinů se účastní aktivace buněčných mechanismů imunity, děje, který vede k obranému zánětu. Teprve je-li za určitých podmínek např. nadměrná tvorba cytokinů, nebo jejich dysregulace, potom se projeví zánět tkáňovým poškozením, zánětem, který může vést až k šokovému stavu. Lokálně tvořené cytokiny a makrofágové peptidy zánětu působí nejen lokálně, ale přestupem do krevního oběhu mohou mít i vliv centrální na nervová centra hypotalamu.
Cytokines are important regulatory molecules which play a role in cell-cell interactions and homeostasis. Various cytokines can be produced by the same cell type, on the other hand a particular cytokine can be produced by different cell types, e.g. macrophages, all kinds of antigen presenting cells (APC), subpopulations of Th - helper and Tc - cytotoxic T-lymphocytes. Cytokines are interconnected by still deeper understanding of the cytokine-receptor signalling pathway. Similar signalling is applied in the binding of the growth factor, prolactin, erythropoetin, interleukins and of the colony stimulating factors. Depending on the character, the time-sequence and quantitative proportions of the cytokine-receptor interaction, cytokines can act together in synergistic function or be mutually functionally antagonistic. The consequences of the mentioned factors, i.e. cell source, signal transfer and the resulting synergistic or antagonistic effects are the functional manifestations of the interactions of the cytokine network. Some cytokines have significant growth effects and are therefore named growth factors and additionally according to the source and prevailing scope of action on effector cells, i.e. epidermal, fibroblast, nerve growth factors and others. A large group of cytokines is involved in activation of mechanisms of cell immunity, a process that leads to a protective inflammation. Under certain circumstances, such as excessive cytokine production or dysregulation of cytokine production, inflammation is manifested by a tissue damage, inflammation that can lead even to a shock state. The locally produced inflammatory cytokines and macrophage peptides act not only locally, but can influence the central nervous system of the hypothalamus by transfer into blood circulation.
- MeSH
- Chemokines physiology immunology classification MeSH
- Cytokines physiology immunology classification MeSH
- Hematopoietic Cell Growth Factors physiology immunology classification MeSH
- Humans MeSH
- Nerve Growth Factors physiology immunology classification MeSH
- Growth Substances physiology immunology classification MeSH
- Transforming Growth Factors physiology immunology classification MeSH
- Tumor Necrosis Factors physiology immunology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- Adult MeSH
- Factor Analysis, Statistical MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Humans MeSH
- International Cooperation MeSH
- Surveys and Questionnaires MeSH
- Social Behavior MeSH
- Social Values MeSH
- Cross-Cultural Comparison MeSH
- Research MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- Comparative Study MeSH
