Folikulární lymfom (FL) je jeden z nejčastěji se vyskytujících nehodgkinských lymfomů. Tento přehled má za cíl shrnout podstatné novinky o terapii této choroby z posledních cca 5 let. Jako principiální možnosti se u nemocných s folikulárním lymfomem nabízejí: pouhé bedlivé sledování nemocného (watch and wait strategy), radioterapie, chemoterapie, rituximab, interferon-α, ibritumomab, tositumomab, autologní transplantace, alogenní transplantace, vakcíny a další nové terapeutické postupy a další monoklonální protilátky. Pořadí těchto možností v žádném případě neznamená, že mají být takto uplatňovány. Vzhledem ke zpravidla chronicky relabujícímu průběhu choroby je potřeba různé postupy různě skládat, dohromady i po sobě a spíše o nich uvažovat jako o jednotlivých stavebních kamenech terapie. Pro folikulární lymfom více než pro řadu jiných chorob platí známá odpověď na to, zda je medicína věda nebo umění: je to umění aplikovat vědu do praxe. Terapie folikulárního lymfomu je nesmírně mnohostranná, podobně jako nakonec i manifestace samotné choroby. Dnes k tomu navíc přistupuje i hledisko finanční, terapie se stává mimořádně drahou. Je-li však dobře vedena, může se také stát i terapií mimořádně účinnou. Za každé situace je potřeba zvažovat všechna pro a proti toho či onoho postupu a pokusit se rozhodnout správně. A to vyžaduje hluboké znalosti a zkušenosti. Proto by terapie této zdánlivě indolentní choroby měla být vedena pouze na pracovištích, kde je toto zaručeno.

Follicular lymphoma (FL) belongs to the most common forms of non-Hodgkin's lymphomas. This overview summarizes the important news regarding the therapy of FL from the past 5 years. In principle, in the therapy we can use: watch and wait strategy, radiotherapy, chemotherapy, rituximab, interferon alfa, ibritumomab, tositumomab, autologous hematopoietic stem cell transplantation, allogeneic transplantation, vaccines, and some other new drugs. The order of these therapeutic procedures does not mean this is the sequence in which they should be used. Since FL is a chronic, relapsing disease, a proper procedure(s) should be used in proper patients in a proper sequence. The clinical course of the disease as well as the therapy of FL are variable. Today, we also have to consider the cost of treatment. Therefore, it is necessary, FL patients are treated in experienced centers.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nehodgkinský lymfom terapie   MeSH
• přežití MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

U 45 letého pacienta došlo ke vzniku prominujícího hladkého tumoru v levé frontální krajině.Histologicky byl verifikován primární kožní B-lymfom a ten byl dále přesněji definován podleEORTC klasifikace jako primární kožní lymfom buněk folikulárních center. Po 6 chemoterapeutickýchkúrách CHOP došlo k úplné regresi tumoru.

A 45-year-old patient developed an elevated smooth tumor on the left side of forehead. Histologicalexamination showed a primary skin B-cell lymphoma which later was defined according anEORTC classification as a primary cutaneous follicular center cell lymphoma. The tumor completelydisappeared after 6 chemotherapy courses.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• dospělí MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• klinické laboratorní techniky statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• lymfom diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• nádory kůže diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• nehodgkinský lymfom diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Scientific and technical development contributed on the one hand greatly to easier living conditions, on the other hand there is however substantially greater danger threatening not only the life of man but also of nature, of the entire living environment. At present the problem of the possible part played by this phenomenon in reproductive disorders is in the foreground. Via the food chain heavy metals, toxic trace elements and polyhalogenic hydrocarbons penetrate into the organism. They accumulate in the organism and thus also in the reproductive tract and may have an impact on fertility. Some elements with a possible negative impact on reproductive health are in such low concentrations in tissues that only contemporary methods of their detection make it possible to map their presence in the organism. They are called trace elements. Toxic ones comprise cadmium, mercury, lead and arsenic. The mechanism of the negative action of cadmium in the organism is most probably due to its competition with the vitally important trace element - zinc. It was therefore the objective of the present investigation to trace the presence of cadmium and zinc in the organism of 100 sterile women included in an IVF programme: in blood and follicular fiuid (i.e. in a medium which surrounds the gamete - the oocyte) and to follow up their concentrations in relation to achievement pregnancy. Cadmium and zinc in blood and follicular fluid were assessed on a mass spectrometer with induction bound plasma as the source of ions (ICP-MS), Varian Co. produced in 1994. The assessed mean levels (μgf\l) of cadmium in blood (2.88 s 2.71) and foUicular fluid (1.25 s 0.55) in the group of conception cycles did not differ significantly from mean blood levels (2.82 s 2.22) and follicular levels (1.16 s 0.55) of non-conception cycles. The mean zinc levels in blood and follicular fluid did not differ either in the group of conception and non-conception cycles. Very significant are the differences in the blood and follicular fluid levels, the levels in follicular fluid being significantly lower. We may speak of a protective barrier of the oocyte formed by the follicle (probably the cells of the granulosa) against blood. Thus no relationship was found between the cadmium concentration in blood and follicular fluid of women where pregnancy was achieved and non-pregnant women. The possible cause of fertility disorders in conjunction with toxic elements is probably in damage of the granulosa cells and thus their dysfunction as regards production of steroid hormones with full impact on female fertility (hormone disruptors).

• MeSH
• folikulární tekutina analýza   MeSH
• kadmium analýza   krev   MeSH
• ženská infertilita patologie   MeSH
• zinek analýza   krev   MeSH

Molekulární podstata folikulárního lymfomu (FL) byla částečně poodhalena již poměrně dávno zjištěním, že téměř ve všech případech je v maligních B lymfocytech přítomna translokace genu BCL2 do oblasti kódující těžký řetězec imunoglobulinů. Tato aberace vede k ektopické a konstitutivní expresi antiapoptotického BCL2 v B lymfocytech. Samotná však zřejmě není pro vznik onemocnění postačující, což naznačují jak výsledky získané na myším modelu, tak i častý výskyt translokace BCL2 v B lymfocytech zdravých jedinců. Předpokládalo se, že musí existovat další aberace, jejichž výskyt je spojen se vznikem FL. K jejich odhalení přispěl nedávno rozvoj metod masivního paralelního sekvenování (sekvenování nové generace), díky kterému bylo popsáno množství genetických aberací, které provázejí vznik a progresi této malignity. Skutečnost, že některé z nich se vyskytují již v raných stadiích FL a jsou sdílené většinou pacientů, zásadně koriguje předešlou představu o vzniku tohoto onemocnění. FL navíc u nezanedbatelné části pacientů podléhá histologické transformaci do agresivnějšího onemocnění, což s sebou nese další specifické aberace. V tomto přehledovém článku shrnujeme nejnovější poznatky o molekulárních drahách zapojených v biologii FL a jejich význam v kontextu přirozeného vývoje B lymfocytů. Pochopení molekulární patogeneze FL je základem pro vývoj nových cílených léčiv, stratifikaci pacientů a možná i volbu léčby pro skupiny pacientů dle specifických aberací.

The molecular pathogenesis of follicular lymphoma (FL) was partially revealed by the discovery of BCL2 translocations to the region encoding the immunoglobulin heavy chain, which accompany the vast majority of cases. This aberration leads to the ectopic and constitutive expression of anti-apoptotic BCL2 protein in B-cells. Nevertheless, the aberration alone is not sufficient for FL development, which suggests necessity of further genetic aberrations acquisition for neoplastic transformation to FL. Their discovery has been enabled by recent progress in the field of massive parallel sequencing (next generation sequencing), which revealed high number of genetic aberrations connected with onset and progression of FL. The occurrence of many of these aberrations in the early stages of the disease, and the fact that they are shared by the majority of patients with FL, fundamentally changed our former understanding of the disease onset. Furthermore, in a large fraction of patients, FL undergoes histological transformation to a more aggressive lymphoma, which is also associated with specific genetic alterations. In this review, we summarize the current knowledge of molecular pathways connected with FL biology and discuss their role in the context of normal B-cell development. Understanding of FL biology is essential for the development of new targeted therapies and the stratification of patients, and potentially also for the selection of treatment for specific patients who share the same genetic aberrations.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• B-lymfocyty fyziologie   MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• folikulární lymfom * etiologie   MeSH
• geny myc MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA fyziologie   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Monoklonální protilátky jsou používány v léčbě chronické lymfocytární leukémie a folikulárního lymfomu zejména v kombinaci s chemoterapií. Zavedení rituximabu do běžné klinické praxe znamenalo skutečný přelom, změnilo léčebné postupy i výsledky léčby obou onemocnění. V současné době se do klinické praxe dostávají i nové monoklonální protilátky vyvíjené s cílem zvýšení protinádorového účinku. Jednou z nich je humanizovaná monoklonální protilátka obinutuzumab. Obinutuzumab v kombinaci s chlorambucilem je v České republice schválen k terapii chronické lymfocytární leukémie u dosud neléčených pacientů s přidruženými onemocněními, kteří nemohou podstoupit léčbu fludarabinovým režimem. U folikulárního lymfomu je podání obinutuzumabu v kombinaci s bendamustinem indikováno v léčbě pacientů s rituximab refrakterním folikulárním lymfomem; odkazujeme na aktuální souhrn údajů o léčivém přípravku. Použití obinutuzumabu u folikulárního lymfomu je v České republice zatím vázáno na schválení plátcem podle §16 zákona 48/1997 Sb.

Monoclonal antibodies are used in the treatment of chronic lymphocytic leukemia and follicular lymphoma especially in combination with chemotherapy. The introduction of rituximab into clinical practice meant a real turning point, it changed medical procedures and the results of the treatment of both diseases. As of recently new monoclonal antibodies are being introduced into clinical practice which are being developed to enhance the antitumor effect. One of them is a humanized monoclonal antibody obinutuzumab. Obinutuzumab combined with chlorambucil is in the Czech Republic approved for the treatment of chronic lymphocytic leukemia in previously untreated patients with multiple comorbidities, who can't undergo fludarabin based treatment. In follicular lymphoma the indication of using obinutuzumab in combination with bendamustine is used for treating patients with rituximab refractory follicular lymphoma, we refer to the current summary of product characteristics. The use of obinutuzumab for patients with follicular lymphoma in the Czech Republic is still bound to being approved by the payer according to §16 of Act No. 48/1997 Coll.

• Klíčová slova
• studie CLL11, studie GAUGUIN, studie GADOLIN, studie GALLIUM, obinutuzumab,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD20 MeSH
• bendamustin hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• chlorambucil terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• folikulární lymfom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cíl: Zhodnocení účinku rozdílných počátečných dávek rekombinantního gonadotropinu (rFSH) folitropinu beta (PUREGON PEN- 50 IU, 75 IU a 100 IU denně) na monofolikulární vývoj ve spojení s intrauterinní inseminací. Typ studie: Prospektivní studie. Název a sídlo pracoviště: Centrum asistované reprodukce SANUS, Pardubice. Předmět a metoda: Od května 2005 do listopadu 2007 jsme realizovali 111 ovariálních stimulací u pacientek s idiopatickým faktorem neplodnosti, anovulací nebo mírným andrologickým faktorem. Pacientky jsme rozdělili do skupin s denní úvodní dávkou 50 IU, 75 IU a 100 IU folitropinu beta na základě znalosti ovariální odpovědi na anamnestickou léčbu klomifencitrátem. Aplikaci gonadotropinů jsme začali 3. den menstruačního cyklu a 9. den jsme provedli ultrazvukovou kontrolu vývoje foliklů s případnou úpravou dávky. Výsledky: Intrauterinní inseminaci jsme realizovali u 104 pacientek (94 % pacientek, které zahájily léčbu). Prokázali jsme monofolikulární vývoj v 36 %, 37 % a 36 % (ns), počet foliklů 2 ± 0,8, 2,2 ± 1,1 a 2,5 ± 1,8 (ns), výšku endometria 8,5 ± 0,9, 8,7 ± 1,4 a 9,1 ± 1,8 mm (ns), celkovou spotřebu rFSH (IU) 440 ± 156, 583 ± 154 a 830 ± 268 (p<0,001) ve skupinách 50 IU, 75 IU a 100 IU folitropinu beta. Celkově jsme dosáhli 18 těhotenství (těhotenský index 17 %). Závěr: Počáteční dávka 50 IU rFSH denně nabízí 36% pravděpodobnost monofolikulárního vývoje. Nevýhodou může být zvýšené riziko zrušení cyklu pro nízkou ovariální odpověď. Počáteční dávka 75 IU nebo 100 IU denně zvyšuje celkovou spotřebu rFSH.

Objective: To assess the effect of different starting follitropin's beta dose (50 IU, 75 IU and 100 IU daily) for ovulation induction combined with intrauterine insemination on mono-follicular development. Subject: Prospective study. Setting: Centre for Assisted Reproduction SANUS, Pardubice. Subject and method: From March 2005 to November 2007 we performed a total number of 111 ovarian stimulations for patients with unexplained infertility, anovulatory disorder or mild male factor. We divided patients into groups based on patient's response to clomifen citrate treatment. We examined follicular growth day 9 by transvaginal ultrasound and if necessary we adjusted gonadotropins's dose. Results: We performed 104 intrauterine inseminations (94% of cycles with ovulation induction). We proved mono-follicular development in 36%, 37% and 36% (ns), number of follicles 1,9 ± 0,8, 2,2 ± 1,2 and 2,5 ± 1,8 (ns), endometrial thickness (mm) 8,5 ± 1,2, 8,6 ± 1,7 and 9,1 ± 1,8 (ns), total dose of rFSH (IU) 440 ± 156, 583 ± 154 and 830 ± 268 (p<0.001) in 50 IU, 75 IU and 100 IU follitropin's beta groups. We achieved a total of 18 pregnancies (pregnancy rate 17%). Conclusions: 50 IU follitropin beta daily offers 36% probability of mono-follicular development. The disadvantage may be an increased risk of cycle cancellation due to low ovarian response. Daily doses 75 IU or 100 IU increase total consumption of rFSH.

• MeSH
• folikuly stimulující hormon - beta-podjednotka aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• indukce ovulace metody   trendy   MeSH
• inseminace MeSH
• lidé MeSH
• ovariální folikul účinky léků   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Follicular lymphoma (FL) is characterized by an indolent and relapsing course. Recently, the clinical outcome of FL has been distinguished by immune microenvironment-associated gene signatures. In our study, gene expression profiling (GEP) was performed in 31 non-selected patients with follicular lymphoma (FL), 12 of whom were in relapse and the remaining 19 newly diagnosed. A custom oligonucleotide microarray (Agilent 8 × 15K) was used which contained probes for about 3500 genes, including those that had been previously published as demonstrating significant prognostic value. An unsupervised approach was not able to recognize clinically different FLs. As the previously published prognostically relevant gene signatures could not be properly verified, probably due to microarray platform differences, template matching was therefore used in order to define two gene sets with differential gene expression among our samples. These gene sets shared an overrepresentation of genes with similar biological functions and were termed 'T-CELL' and 'PROLIFERATION' profiles. The 'poor profile' was then defined by a high PROLIFERATION score (upper tertile) and/or low T-CELL score (lower tertile). The 'poor profile' cohort contained a significantly higher proportion of relapsed cases (p < 0.05, Fisher's exact test). Additionally, a comparison of samples from initial diagnosis and from relapse showed significant differences mainly in the T-CELL profile (p = 0.036; χ(2)). This supports the hypothesis that the number of T-cells and their expression pattern play a major role in FL development.

• MeSH
• dospělí MeSH
• folikulární lymfom genetika   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru genetika   patologie   MeSH
• messenger RNA genetika   MeSH
• míra přežití MeSH
• nádorové biomarkery genetika   metabolismus   MeSH
• následné studie MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• prognóza MeSH
• RNA nádorová genetika   MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
• senioři MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

In follicular lymphoma (FL), no prognostic index has been built based solely on a cohort of patients treated with initial immunochemotherapy. There is currently a need to define parsimonious clinical models for trial stratification and to add on biomolecular factors. Here, we confirmed the validity of both the follicular lymphoma international prognostic index (FLIPI) and the FLIPI2 in the large prospective PRIMA trial cohort of 1135 patients treated with initial R-chemotherapy ± R maintenance. Furthermore, we developed a new prognostic tool comprising only 2 simple parameters (bone marrow involvement and β2-microglobulin [β2m]) to predict progression-free survival (PFS). The final simplified score, called the PRIMA-PI (PRIMA-prognostic index), comprised 3 risk categories: high (β2m > 3 mg/L), low (β2m ≤ 3 mg/L without bone marrow involvement), and intermediate (β2m ≤ 3 mg/L with bone marrow involvement). Five-year PFS rates were 69%, 55%, and 37% in the low-, intermediate-, and high-risk groups, respectively (P < .0001). In addition, achieving event-free survival (EFS) or not at 24 months (EFS24) was a strong posttreatment prognostic parameter for subsequent overall survival, and the PRIMA-PI was correlated with EFS24. The results were confirmed in a pooled external validation cohort of 479 patients from the FL2000 LYSA trial and the University of Iowa/Mayo Clinic Lymphoma Specialized Program of Research Excellence Molecular Epidemiology Resource. Five-year EFS in the validation cohort was 77%, 57%, and 44% in the PRIMA-PI low-, intermediate-, and high-risk groups, respectively (P < .0001). The PRIMA-PI is a novel and easy-to-compute prognostic index for patients initially treated with immunochemotherapy. This could serve as a basis for building more sophisticated and integrated biomolecular scores.

• MeSH
• beta-2-mikroglobulin metabolismus   MeSH
• folikulární lymfom * metabolismus   mortalita   patologie   terapie   MeSH
• imunoterapie * MeSH
• kostní dřeň metabolismus   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• nádorové proteiny metabolismus   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

The molecular pathogenesis of follicular lymphoma (FL) was partially revealed 3 decades ago, with the discovery of the translocation that brings BCL2 under the influence of immunoglobulin heavy chain enhancers in a vast majority of cases. Despite the importance of this seminal observation, it has become increasingly clear that additional genetic alterations need to occur to trigger neoplastic transformation and disease progression. The evolution of FL involves developmental arrest and disruption of the normal function of one or more of epigenetic regulators including KMT2D/MLL2, EZH2, CBP/CREBBP, p300/EP300, and HIST1H1 in >95% of cases. B-cells "arrested" in germinal centers acquire dozens of additional genetic aberrations that influence key pathways controlling their physiological development including B Cell Receptor (BCR) signaling, PI3K/AKT, TLR, mTOR, NF-κB, JAK/STAT, MAPK, CD40/CD40L, chemokine, and interleukin signaling. Additionally, most cases of FL do not result from linear accumulation of genomic aberrations, but rather evolve from a common progenitor cell population by diverse evolution, creating multiple FL subclones in one patient. Moreover, one of the subclones might acquire a combination of aberrations involving genes controlling cell survival and proliferation including MDM2, CDKN2A/B, BCL6, MYC, TP53, β2M, FOXO1, MYD88, STAT3, or miR-17-92, and this can lead to the transformation of an initially indolent FL to an aggressive lymphoma (2%-3% risk per year). The complexity of the disease is also underscored by the importance of its interactions with the microenvironment that can substantially influence disease development and prognosis. Interpreting individual aberrations in relation to their impact on normal processes, their frequency, position in the disease evolution, and the consequences of their (co)occurrence, are the basis for understanding FL pathogenesis. This is necessary for the identification of patients with risk of early progression or transformation, for the development of novel targeted therapies, and for personalized treatment approaches. In this review, we summarize recent knowledge of molecular pathways and microenvironmental components involved in FL biology, and discuss them in the context of physiological B-cell development, FL evolution, and targeted therapies.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• folikulární lymfom etiologie   metabolismus   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nekódující RNA genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 genetika   metabolismus   MeSH
• receptory antigenů B-buněk metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• signální transdukce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• folikulární atrézie fyziologie   MeSH
• ovariální folikul anatomie a histologie   MeSH
• ovarium anatomie a histologie   MeSH
• ovce anatomie a histologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH