• Klíčová slova
• FLUDARA'R' (SCHERING AG),
• MeSH
• chronická nemoc MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• lymfoidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• nehodgkinský lymfom farmakoterapie   farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky farmakokinetika   farmakologie   toxicita   MeSH
• puriny MeSH
• vlasatobuněčná leukemie farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• leukemie farmakoterapie   MeSH
• lymfom farmakoterapie   MeSH
• paliativní péče metody   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie

V léčbě hematologických nádorových onemocnění byl v posledních 30 letech učiněn významný pokrok a u řady nemocných je možné současnými metodami chemoterapie, radioterapie a transplantační léčby dosáhnout vyléčení. Přesto zůstává nemalá skupina chorob a nemocných, kde je vyléčení spíše vzácnější. Ukazuje se, že samotná chemoterapie s radioterapií mají své limity. V přehledu je podán stručný výčet nových terapeutických postupů, které v současné době slibují další zlepšení osudu nemocných, jedná se kromě nových cytostatik o látky účinkující na molekulárně biologické úrovni (STI 571, ATRA, arsenic trioxid atd.), o imunoterapii (monoklonální protilátky, vakcinaci, použití dendritických buněk), genovou terapii a nové přístupy v transplantační léčbě (využití reakce štěpu proti leukémii/lymfomu). Budoucí vývoj bude spočívat na kombinaci standardní nebo intenzifikované chemo- a radioterapii s novými metodami, které umožní lepší kontrolu onemocnění.

Remarkable progress has been done during the last three decades in the therapy of hematological malignancies. It is now possible to cure significant number of patients by chemotherapy, radiotherapy, and stem cell transplantation. However, there is still a large group of patients and situations where our approaches are failing. It is evident that in some circumstance chemotherapy and radiotherapy get close to their limits. A short insight into the group of novel therapeutic methods is given in this review. Such promising methods of treatment include the new chemotherapeutic drugs, new molecules that specifically act on the level molecular mechanisms (STI 571, ATRA, arsenic trioxide, etc.), immunotherapy (monoclonal antibodies, vaccination strategy, exploration of dendritic cells etc.), gene therapy and innovations in stem cell transplantation (graft versus leukemia/lymphoma effect). The future treatment will include combination of standard or intensified chemo/radiotherapy and the new methods, which allow better control of the disease.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetická terapie MeSH
• hematologické nádory farmakoterapie   imunologie   radioterapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• reakce štěpu proti nádoru MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   MeSH
• akutní myeloidní leukemie diagnóza   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genová přestavba MeSH
• hematologické nádory diagnóza   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 11 MeSH
• myelodysplastické syndromy diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Delece dlouhých ramen chromozómu 5 (5q-) patří k nejčastějším strukturním aberacím u nemocných s maligním onemocněním myeloidní řady. Analýzou zlomových míst bylo prokázáno, že tato delece je intersticiální a její rozsah se u jednotlivých nemocných liší. Nejčastějším společným deletovaným segmentem je chromozomová oblast 5q31. V současné době je tato oblast intenzivně studována na molekulární úrovni se snahou lokalizovat zde jeden či více nádorových supresorových genů. Přestože nádorový supresorový gen v pruhu 5q31 nebyl dosud identifikován, intenzivní studium nových kandidátů na tyto geny pokračuje. Jejich izolace by přispěla k odhalení a pochopení molekulárních mechanizmů hematopoézy a leukemické transformace buněk.

Deletion of part of the long arm of chromosome 5 (5q-) is one of the most common structural aberrations in patients with myeloid disorders. The deletion is interstitial and the deleted segment is variable in size and breakpoint localization. Precise analysis of chromosomal breakpoints proved that band 5q31 is the most common deleted region. Extensive molecular studies have been performed to identify one or several tumor suppressor gene(s) in this critical region. Although these genes have not been identified as yet, the candidate genes are being intensively studied. Isolation and characterization of tumor suppressor genes will lead to the understanding of molecular mechanisms of normal hematopoiesis and that of leukemic transformation.

• MeSH
• chromozomální delece MeSH
• cytogenetika MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fluorescence MeSH
• hematologické nádory genetika   MeSH
• hybridizace in situ MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• herpetické infekce diagnóza   MeSH
• krevní nemoci komplikace   MeSH
• leukemie komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nádory komplikace   MeSH
• sérologické testy MeSH
• virové nemoci diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V období let 2000-2005 autoři provedli celkem 214 HRCT vyšetřeni plic u nemocných s hematologickou malignitou spojenou s deficitem imunity. Ve 30 případech byla histologicky nebo mikrobiologicky verifikována invazivní plieni aspergilóza. Nejčastější byla angioinvazivní forma onemocnění (63,3 %). Méně častá byla forma bronchoinvazívm uu %) nebo kombinace obou forem (16,7 %). V daném klinickém kontextu lze považovat za relativně specifické známky onemocnění ložiskové kondenzace s lemem o denzitách mléčného skla (halo sign), rozpad se srpkem plynu (air crescent sign) a uzlíky v centrilobulární distribuci (tree in bud). Specifické znaky invazivní aspergilózy se celkem vyskytovaly u 62,9 % nemocných oproti 30,8 % případů, kdy bylo možno na aspergilózu usuzovat na základě prostého snímku hrudníku. Nejčastějším z nich byl lem o denzitách mléčného skla, který autoři zjistili u 50 % nemocných, z toho u 80 % během prvního týdne onemocnění. Z výše uvedených skutečností vyplývá, že HRCT má největší přínos v časném stadiu onemocnění, kdy se specifické znaky (především halo sign) vyskytují až v 80 % případů a zároveň je menší pravděpodobnost fatálního průběhu nemoci. Na základě těchto zkušeností u nemocných s predispozicí k invazivní plieni aspergilóze autoři zařadili HRCT do rutinního vyšetřovacího algoritmu. Indikaci k vyšetření jsou nejméně 4 dny trvající febrilie nereagující na empiricky podaná širokospektrá antibiotika bez známého infekčního agens.

In the period of 2000-2005 the authors performed as total of 214 HRCT lung examinations in patients with hematological malignancies associated with defect of immunity. In 30 cases the invasive pulmonary aspergillosis was verified by histology and microbiology. Angioinvasive form was most frequent (63.3%). The bronchoinvasive form proved to be less frequent (20%) as well as combination of both forms (16.7%). In the given clinical context, focal condensations with peripheral halo of ground glass density (halo sign), cavitation with a gas crescent (air crescent sign) and nodules in the centrilobular distribution (tree in bud) may be considered as relatively specific signs of the disease. Specific symptoms of invasive aspergillosis occurred altogether in 62.9% of patients in contrast to 30.8% of cases, where aspergillosis could be diagnosed on the basis of the plain chest X-ray. The halo sign which the authors observed in 50% of patients. in 80% of them during the first week of the disease proved to be most frequent. The present data indicate that HRCT contributes best in the early stage of the disease, where specific signs (especially the halo sign) occur in 80% of cases and there is also less probabie fatal course of the disease. Based on this experience the authors included HRCT into the routine examination algorithm in patients with predisposition to the invasive pulmonary aspergillosis. This examination is indicated after at least 4 days of febrile states which does not respond to empirically administered wide-spectrum antibiotics without a known infection agent.

• MeSH
• aspergilóza diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• hematologické nádory imunologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• plicní nemoci diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• tomografie spirální počítačová metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Deleci del(12)(p) a další přestavby krátkých ramen chromozomu 12 opakovaně nalézáme při klasickémcytogenetickém vyšetření chromozomů kostní dřeně u nemocných s leukémiemi a MDS. Ztráta genetickéhomateriálu v nádorových buňkách znamená obvykle inaktivaci genů s nádorovou supresorovoufunkcí. Oblast 12p byla metodami molekulární cytogenetiky a genetiky podrobena studiu s cílemidentifikace nádorových supresorových genů, které hrají roli v leukemogenezi. Gen TEL/ETV6 neníklasickým nádorovým supresorovým genem, ale je často deletován a účastní se mnoha chromozomovýchpřestaveb u hematologických malignit. V této práci prezentujeme soubor 10 nemocných s leukémiemilymfoidního i myeloidního typu s delecí del(12)(p), zjištěnou při konvenční cytogenetické analýzekostní dřeně. S použitím metod molekulární cytogenetiky (fluorescenční in situ hybridizace-FISH)s lokus specifickou sondou LSI TEL/AML1 jsme u těchto pacientů ověřovali deleci genu TEL/ETV6 na12p. Dále jsme při vyšetření použili FISH s celochromozomovou sondou pro chromozom 12 a metodumFISH u nemocných s komplexní přestavbou karyotypu. U pěti z osmi vyšetřených jsme potvrdilideleci genu TEL/ETV6. Nebyly potvrzeny žádné translokace 12p. Oblast těsně vázaná k tomuto genumůže obsahovat geny (nádorové supresory), které hrají roli v progresi nádorového procesu. Předpokládáme,že u nemocných s nepotvrzenou delecí genu TEL/ETV6 byly inaktivovány jiné geny s nádorovousupresorovou funkcí.

Deletions and rearrangements of the short arms of chromosome 12 are frequent chromosomal changesin patients with haematological malignancies. The loss of genetic material in tumour cells is usuallyindicative of the inactivation of genes with tumour suppressor function. The region of 12p has beenlargely studied by molecular genetic and molecular cytogenetic methods to identify the tumoursuppressor genes included in leukemogenesis. The gene TEL/ETV6 is not classical tumour suppressorgene but it is often deleted or rearranged in variety of hematological malignancies. In this study wepresent a group of 10 patients with deletion del(12)(p) found by conventional cytogenetic analyses.Patient´s diagnoses were either lymphoid or myeloid leukaemias. We applied molecular-cytogeneticmethods (fluorescence in situ hybridization- FISH) with locus-specific probe LSI TEL/AML1 to assessdeletion of TEL/ETV6 gene on 12p.To exclude translocations of 12pweuse FISH with whole chromosomepainting probe for chromosome 12 and mFISH in patients with complex karyotype. Deletion ofTEL/ETV6 was found in five of eight examined patients. No translocations of 12p were confirmed. Theregion closely linked to this gene probably contains one or more genes (tumour suppressors) whichplay the role in progression of oncogenesis. We suppose that in patients with unconfirmed deletion ofTEL/ETV6 other genes with tumour suppressor function were inactivated.

• MeSH
• chromozomální delece MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční metody   MeSH
• leukemie diagnóza   genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 12 MeSH
• translokace genetická MeSH
• tumor supresorové geny MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Imunoterapie znamená průlom v léčebných paradigmatech některých hematologických malignit. Umožňuje posun od vysoce dávkovaných nespecifických chemoterapeutických protokolů k terapiím specifičtěji cíleným proti jednotlivým maligním komponentám. Kromě toho v mnoha případech stimuluje/moduluje vlastní imunitní systém proti nádorovému procesu, a je tedy všeobecně méně imunosupresivní než chemoterapeutické protokoly. Imunoterapie představuje velmi široký pojem, hrubě ji můžeme dělit na protilátkovou a buněčnou. Tento text má za cíl uvést nejzásadnější a nejperspektivnější postupy buněčné imunoterapie, a to nejen ve smyslu široce skloňovaných CAR-T lymfocytů.

Immunotherapy shifts therapeutic paradigms of several hematological malignancies. It enables a switch from high-dose, non-specific chemotherapy protocols to therapies more specifically targeted against individual malignant components. In many cases it aims to stimulate/support the body’s own immune system against the tumor process and is therefore generally less immunosuppressive than chemotherapy protocols. Immunotherapy represents a very broad issue. It can be roughly divided into antibody mediated and cellular immunotherapy. This text aims to outline the most relevant and promising cell-based approaches, not only in the sense of the widely inflected CAR-T lymphocytes.

• MeSH
• buňky NK imunologie   MeSH
• chimerické antigenní receptory imunologie   účinky léků   MeSH
• hematologické nádory * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• imunoterapie adoptivní * klasifikace   metody   MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli farmakoterapie   imunologie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk klasifikace   metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• cytogenetika metody   MeSH
• hematologické nádory diagnóza   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• průtoková cytometrie metody   využití   MeSH
• reziduální nádor diagnóza   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   využití   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH