V našem sdělení prezentujeme případ 56letého pacienta roky léčeného pro Crohnovu nemoc a primární sklerozující cholangitidu (PSC). Histologický nález z jaterní biopsie, kterou jsme provedli ke zhodnocení pokročilosti jaterního postižení, nás upozornil na skutečnost, že se může jednat o imunoglobulin G4 asociovanou sklerozující cholangitidu (IASC). Na tuto nemoc jsme nepomýšleli, jelikož pacient neměl některé z rysů pro ni charakteristických. Netrpěl současně autoimunitní pankreatitidou, začátek jaterního onemocnění byl pozvolný – projevil se pouze pomalým nárůstem sérových koncentrací cholestatických enzymů. Začátek IASC je většinou náhlý s obstrukčním ikterem již na počátku onemocnění. IASC je většinou diagnostikována ve vyšším věku a její izolovaný výskyt bez autoimunitní pankreatitidy je popisován pouze u 2 % pacientů. Koincidence idiopatického střevního zánětu je pro IASC také netypická. Samotná vysoká sérová koncentrace imunoglobulinu G4 není ke stanovení diagnózy dostatečná, může být přítomna např. při cholangiocelulárním karcinomu či při PSC. Diagnostika IASC je založena na kombinaci histologických, zobrazovacích, bio­chemických a klinických nálezů, nicméně všeobecně akceptovaná diagnostická kritéria doposud neexistují. V našem případě byla rozhodující dobrá klinická i laboratorní odpověď na zahájení kortikoidní medikace, což je jedním ze základních rysů všech imunoglobulin G4 asociovaných onemocnění.

The authors present the case of a 56-year-old patient treated for Crohn's disease and primary sclerosing cholangitis (PSC). Histologic examination of a liver biopsy, which was performed to evaluate the advancement of liver disease, alerted us to the fact that the patient might have immunoglobulin G4-associated sclerosing cholangitis (IASC). We did not initially consider this disease because the patient lacked some of its characteristic features. He had not suffered from autoimmune pancreatitis and the development of liver disease was slow, with only a slow increase in serum concentrations of cholestatic enzymes. The onset of IASC is usually sudden with obstructive icterus. IASC usually presents in older patients, and its isolated occurrence without autoimmune pancreatitis is described in only 2% of patients. The coincidence of inflammatory bowel disease is also unusual for IASC. A high serum concentration of IgG4 is not sufficient to establish a diagnosis because it can be observed in patients with cholangiocellular cancer or PSC. IASC diagnosis is based on a combination of histological, imaging, biochemical, and clinical findings. However, there are no universally accepted diagnostic criteria. Crucial in our case was good clinical and laboratory response to the administration of corticosteroids, which is one of the essential features of imunoglobulin G4 associated diseases.

• MeSH
• alkalická fosfatasa krev   MeSH
• autoimunitní nemoci diagnóza   imunologie   MeSH
• cholangiopankreatografie endoskopická retrográdní MeSH
• Crohnova nemoc * komplikace   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• imunoglobulin G * imunologie   krev   MeSH
• játra imunologie   patologie   MeSH
• kyselina ursodeoxycholová terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prednison terapeutické užití   MeSH
• pruritus MeSH
• sklerozující cholangitida * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Autoimunitně asociovaná IgG4 cholangitida patří mezi nové jednotky nemocí jater a biliárního stromu a patří do skupiny tzv. IgG4 pozitivních stavů. Přestože prognóza onemocnění není zcela jasná, není tento typ sklerotizující cholangitidy spojován s karcinomem. Klinická a laboratorní data se poněkud liší od nálezů při klasické primární sklerotizující cholangitidě a především vysoká hladina IgG4 a hyperbilirubinemie podporují diagnózu autoimunitně indukované nemoci. Onemocnění oproti klasické primární sklerotizující cholangitidě není spojeno se vznikem malignity, efektním lékem jsou steroidy. Při relapsu nemoci je možnou alternativou kombinace steroidů s azatioprinem. Výsledný efekt terapie steroidy patří mezi diagnózu podporující kritéria. Na tuto nemoc je třeba pomýšlet všude tam, kde máme podezření na sklerotizující cholangitidu primární a jsou přitom přítomny autoimunitní aberace anebo jiné autoimunitně indukované nemoci. Zatím stálé chybí dlouhodobá sledování těchto nemocných, a proto studie na větších souborech jsou jistě žádoucí.

Autoimmune IgG4- associated cholangitis is a new entity among the liver and biliary tree disorders, classified among the so-called IgG4-related diseases. Even though prognosis of this disease is unclear, this type of sclerosing cholangitis is not being linked to a carcinoma. Clinical and laboratory data differ slightly from the findings associated with the usual primary sclerosing cholangitis and it is mainly the high IgG4 level and hyperbilirubinaemia that supports the diagnosis of autoimmune disease. Unlike primary sclerosing cholangitis, this disease is not associated with a malignant prognosis and steroids represent an effective treatment. Combination of steroids with azathioprin is a possible alternative in case of a relapse. Patient’s response to steroid therapy is a diagnosis-supporting criterion. This disease should always be considered as part of differential diagnosis of primary sclerosing cholangitis, especially when autoimmune aberrations or other autoimmune diseases are present. Long-term evaluations of these patients are so far lacking and thus studies on larger patient samples are required.

• Klíčová slova
• autoimunitní stavy, sklerotizující cholangitida,
• MeSH
• autoimunitní nemoci diagnóza   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• imunoglobulin G krev   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• sklerozující cholangitida diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• imunoglobulin G4,
• MeSH
• autoimunitní nemoci * diagnóza   klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• biologické markery MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• epidemiologická měření MeSH
• IgG4 asociovaná nemoc MeSH
• imunoglobulin G * klasifikace   krev   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• kritické hodnoty laboratorních vyšetření MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nemoci slinivky břišní diagnóza   epidemiologie   klasifikace   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• IgG4 asociovaná nemoc * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• imunoglobulin G analýza   krev   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• retroperitoneální fibróza etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

IgG4 asociovaná onemocnění představují relativně novou a poměrně vzácnou skupinu systémových zánětlivých onemocnění, která je charakterizována zánětlivým, fibrotizujícím či sklerotizujícím postižením jednoho nebo více orgánů doprovázené lymfoplazmocelulární infiltrací tkání s výrazným zastoupením IgG4 plazmatických buněk a většinou zvýšenou koncentrací sérových IgG4 imunoglobulinů (dle definice > 1,35 g/l; referenční rozmezí 0,08–1,40 g/l). Pro stanovení diagnózy je klíčový histopatologický nález. Autoři prezentují kazuistiku pacienta s IgG4 asociovaným systémovým onemocněním projevujícím se vzácnou kombinací autoimunitní hemolytické anémie a plicního postižení napodobujícího radiologicky metastatický proces.

IgG4 related disease (IgG4-RD) is a rare and relatively new group of systemic inflammatory diseases characterized by inflammatory, fibrotic or sclerotic involvement of one or more organs accompanied by increased IgG4plasma cells tissue infiltration andusually elevated serum IgG4(IgG4 > 1.35g/l, normal range 0.08–1.40 g/l) level. Histopathological findings are crucial for the diagnostics of this disease. The authors present a case report of a patient with IgG4 associated disease manifested by a rare combination of autoimmune hemolytic anemia and pulmonary involvement.

• MeSH
• autoimunitní hemolytická anemie * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• IgG4 asociovaná nemoc * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• intersticiální plicní nemoci etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

S imunoglobulinem IgG4 asociované onemocnění, immunoglobulin IgG4-related disease (IgG4-RD) je heterogenní porucha s multiorgánovým poškozením. Jako samostatná jednotka bylo toto onemocnění definováno teprve počátkem tohoto století. Autoimunitní pankreatitida je nejčastější a nejznámější manifestací, ale tato nemoc může postihnout prakticky kterýkoliv orgán, jako například slinné žlázy, struktury orbity, retroperitoneum ve formě retroperitoneální fibrózy a četné další. Současné znalosti umožňují tuto nemoc dobře klinicky i histologicky definovat. Diagnóza se stanovuje na základě průkazu lymfoplazmocytární infiltrace s IgG4+ plazmocyty, zánětlivými projevy, průkazu storiformní fibrózy a obliterativní flebitidy. V bioptických vzorcích jsou typicky nalézány plazmatické buňky produkující imunoglobulin typu IgG4. Zvýšené hladiny IgG4 v séru jsou nalézány u mnohých, ale zdaleka ne u všech pacientů s IgG4-RD. V roce 2019 byly rozpoznány a popsány základní 4 klinické fenotypy. Kritéria vytvořená Evropskou a Americkou revmatologickou společností byla zveřejněna v roce 2019, jsou však hodně komplikovaná, a tak v roce 2021 byla japonskými autory publikována jednodušší diagnostická kritéria. Tento přehledový článek sumarizuje současné vědomosti o patofyziologii, klinických projevech a problémech diagnostiky a diferenciální diagnostiky této nemoci z pohledu roku 2022 a následující článek bude věnován přehledu léčby IgG4-RD.

Immunoglobulin G4- related disease (IgG4-RD) is a rare systemic fibro-inflammatory disorder. Autoimmune pancreatitis is the most frequent manifestation of IgG4-RD. However, IgG4-RD can affect any organ such as salivary glands, orbits, retroperitoneum, prostate and many others. Recent research enabled a clear clinical and histopathological description of IgG4-RD and in 2019 four Clinical phenotypes of IgG4-related disease were described. Diagnosis is based on morphological examination with typical findings of lymphoplasmocellular inflammation, storiform fibrosis and obliterative phlebitis in IgG4-RD biopsies and the tissue invading plasma cells largely produce IgG4. Elevated serum IgG4 levels are found in many but not all patients. New diagnostic criteria for IgG4-RD have been published recently in 2019 and 2021. This review summarizes current knowledge on pathophysiology, clinical manifestations, diagnosis and differential diagnosis of IgG4-RD from the point of view 2022 and in next article brings overview of the IgG4-RD therapy.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• IgG4 asociovaná nemoc * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• imunoglobulin G analýza   krev   MeSH
• lidé MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Onemocnění asociované s IgG4 je nemaligní chronická choroba vyvolaná imunitním systémem. Její pojmenování se ustálilo až v roce 2012 a první diagnostická kritéria byla zveřejněna v roce 2020; jde tedy o jednotku rozpoznanou teprve nedávno. Může se projevit v kterékoliv lokalizaci fibroinflamatorními ložisky. Často se jedná o multiorgánové postižení, které může být zaměněno s malignitou, infekcí či autoimunitním postižením. Ačkoliv může být teoreticky postižen kterýkoliv orgán, predilekčními místy výskytu jsou slinné žlázy, orbita a slzné žlázy, pankreas a žlučový strom, plíce, ledviny, aorta a retroperitoneum, meningy a štítná žláza. Cíl: Ke stanovení definitivní diagnózy jsou zapotřebí korelace klinických, serologických, radiologických a patologických vyšetření. Předkládáme nejnovější informace nezbytné ke stanovení této diagnózy.

Background: IgG4-related disease (IgG4-RD) is a non-malignant, chronic, immune-related disease. It was first recognized as a distinct disease in 2012 and the first classification criteria were published in 2020. This new entity can cause fibroinflammatory lesions in nearly any organ. It often presents as a multi-organ disease and can be confused with malignancy, infection or other immune-mediated conditions. Although the disease could affect virtually any organ, there are strong predilections for certain organs: the major salivary glands, the orbits and lacrimal glands, the pancreas and biliary tree, the lungs, the kidneys, the aorta and retroperitoneum, the meninges and the thyroid gland. Purpose: Correlation among clinical, serologic, radiologic and pathologic data is required for establishing IgG4-RD. We sum up the newest information necessary for the diagnosis.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• eozinofilie diagnóza   MeSH
• IgG4 asociovaná nemoc * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• imunoglobulin G analýza   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: IgG4 tvoří nejméně zastoupenou podtřídu imunoglobulinů G (IgG) a od ostatních protilátek se odlišují svými zvláštními vlastnostmi. I když jejich funkce v imunitní odpovědi není zcela jasná, uplatňují se zejména v regulaci imunitní odpovědi. IgG4 je tvořen v důsledku chronické nebo silné antigenní stimulace, přičemž v takové situaci se stává dominantně tvořenou podtřídou IgG. IgG4 hrají klíčovou roli v imunitní toleranci u alergií a nádorů. Tolerogenní potenciál IgG4 se uplatňuje v léčbě alergických onemocnění pomocí alergenové imunoterapie, zároveň se však také podílí na navození imunologické tolerance v mikroprostředí nádorů, což podporuje nádorovou progresi. S IgG4 souvisí poměrně nedávno popsané skupiny patologických stavů. Kromě IgG4-autoimunitních onemocnění se jedná zejména o IgG4-asociovaná onemocnění (IgG4-related disease – IgG4-RD). Jedná se o skupinu imunitně podmíněných onemocnění, u kterých dochází k tvorbě fibrózních a sklerotizujících ložisek v různých orgánech lidského těla, což vede k postupnému postižení jejich funkce. Mezi nejčastěji postižené orgány patří pankreas a velké slinné žlázy, přičemž dalšími postiženými orgány bývají orbity a slzné žlázy, biliární cesty, plíce, ledviny, retroperitoneum, aorta, meningy a štítná žláza. Není zcela jasné, zda se u těchto pacientů vyskytují nádorová onemocnění s vyšší frekvencí oproti běžné populaci, nicméně vztah mezi IgG4 a nádorovými onemocněními má ještě jinou rovinu. IgG4-RD totiž velmi často v zobrazovacích metodách imponují jako pokročilá nádorová onemocnění, proto by se na jejich existenci mělo myslet také v diferenciální diagnostice maligních stavů. Cíl: Cílem tohoto sdělení je zvýšit povědomí klinických onkologů o diagnóze IgG4-asociovaných onemocnění, která mohou svým obrazem imitovat nádorová onemocnění různých orgánů v lidském těle. Proto je potřeba na ně pomýšlet také v diferenciální diagnostice maligních onemocnění.

Background: IgG4 is the least represented subclass of human imunnoglobulines G (IgG) in serum and differs from other antibodies by its unique biological properties. Although its function in the immune response is not entirely clear, it is mainly involved in the regulation of the immune response. It is formed as a result of chronic or strong antigenic stimulation; in such a case, it becomes a predominantly formed IgG subclass. IgG4 play a key role in the immune tolerance in allergies and tumors. The tolerogenic potential of IgG4 is used in the treatment of allergic diseases using the allergen immunotherapy; at the same time, it is also involved in inducing the immunological tolerance in the microenvironment of tumors, which promotes tumor progression. The increase of serum IgG4 is associated with relatively recently described groups of diseases. In addition to the IgG4-autoimmune diseases, it is mainly connected with IgG4-associated diseases (IgG4-RD) where various organs of the human body are affected by the formation of fibrous and sclerosing deposits in this group of the immune-mediated diseases, which leads to specific organ dysfunction. The most commonly affected organs include the pancreas and large salivary glands; moreover, the orbits and lacrimal glands, the biliary tract, the lungs, the kidneys, the retroperitoneum, the aorta, the meninges, and the thyroid gland may also be affected. It is not entirely clear whether these patients have a higher prevalence of cancer than the general population; however, there is also another relationship between IgG4 and cancer. IgG4-RD very often imitate advanced cancer in medical imaging techniques, so its existence should also be considered in the differential diagnosis of malignancies. Purpose: The aim of this article is to draw attention of clinical oncologists to the issue of IgG4-associated diseases group which can mimic cancer condition in various organs in the human body. Therefore, it is necessary to bear them in mind in the differential diagnosis of malignant diseases.

• MeSH
• autoimunitní nemoci komplikace   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• IgG4 asociovaná nemoc * diagnóza   MeSH
• imunoglobulin G MeSH
• lidé MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory patologie   MeSH
• slinné žlázy patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Nemoc asociovaná s IgG4 je nově rozpoznané systémové fibroinflammatorní onemocnění, které svými pestrými klinickými projevy napodobuje mnohá nádorová, zánětlivá a infekční onemocnění. Histopatologicky je charakterizováno hustým lymfoplazmocytárním infiltrátem bohatým na IgG4-pozitivní plazmatické buňky, vírovitě uspořádanou – storiformní – fibrózou, obliterující flebitidou, a také je často (ne vždy) provázeno zvýšenou sérovou koncentrací IgG4. Nemoc asociovaná s IgG4 obvykle dobře odpovídá na terapii kortikosteroidy.

IgG4-related disease is a recently recognized systemic fibroinflammatory disorder, which mimics many malignant, inflammatory and infectious diseases. Almost any organ can be affected. This condition is characterized by dense lymphoplasmatic infiltrate rich in IgG4-positive plasma cells, storiform fibrosis, obliterative phlebitis and prominently (but not always) elevated serum IgG4 concentrations. IgG4-related disease generally good responds to glucocorticoids therapy.

• Klíčová slova
• imunoglobulin G4, nemoc asociovaná s IgG4, autoimunitní pankreatitis,
• MeSH
• alergie genetika   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• imunitní systém - jevy MeSH
• imunoglobulin G analýza   biosyntéza   klasifikace   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• pankreatitida * diagnóza   etiologie   imunologie   patologie   MeSH
• patologické procesy MeSH
• protilátky izolace a purifikace   MeSH
• sérologické testy využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH