Přímo působící perorální antikoagulancia (DOAC) – dabigatran-etexilát, rivaroxaban, apixaban a edoxaban – mají řadu klinicky významných farmakokinetických lékových interakcí, přičemž mezi jednotlivými léky existují mnohdy značné rozdíly závažnosti těchto interakcí. Klíčovou roli hrají metabolické a transportní procesy, zejména metabolizace cestou CYP3A4 a CYP2J2 a transport cestou P-glykoproteinu a možná i BCRP. Inhibitory a induktory těchto enzymů a transportních systémů mohou měnit expozici DOAC, a tím i riziko krvácení, respektive riziko snížení účinnosti až selhání terapie. Znalost těchto lékových interakcí je klíčová pro optimalizaci terapie a prevenci komplikací. Podcenění nebo naopak přeceňování dopadů těchto lékových interakcí může negativně ovlivnit bezpečnost a účinnost terapie.

Direct-acting oral anticoagulants (DOACs) - dabigatran etexilate, rivaroxaban, apixa­ban and edoxaban - have a number of clinically significant pharmacokinetic drug interactions, with significant differences in the severity of these interactions between individual drugs. Metabolic and transport processes play a key role, especially metabolism via CYP3A4 and CYP2J2 and the transport via P-glycoprotein and possibly BCRP. Inhibitors and inducers of these enzymes and transport systems can change DOAC exposure and thus the risk of bleeding, or the risk of reduced efficacy or failure of therapy. Knowledge of these drug interactions is crucial for optimizing therapy and preventing complications. Underestimation or, conversely, overestimation of the impact of these drug interactions can negatively affect the safety and efficacy of therapy.

• MeSH
• antikoagulancia * farmakokinetika   klasifikace   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• dabigatran aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• inhibitory cytochromu P450 CYP3A škodlivé účinky   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• P-glykoprotein antagonisté a inhibitory   MeSH
• rivaroxaban farmakokinetika   metabolismus   MeSH
• riziko MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Ve vyspělých zemích je stále více pacientů léčeno DOAC, jejichž užívání na rozdíl od dosud podávaného warfarinu nelze v běžné lékařské praxi jednoduše titrovat. Důležité je tedy při dávkování DOAC postupovat podle doporučení vydaných držiteli registračních rozhodnutí v SmPC a doporučených postupů vydávaných odbornými společnostmi lékařů se zohledněním stavu jednotlivých pacientů. Lékové interakce DOAC konkrétními protizáchvatovými léky mohou u některých pacientů způsobit snížení antikoagulačního působení a z nových studií vyplývá, že může dojít i ke zvýšení rizika krvácivých příhod, například při kombinaci kyseliny valproové s DOAC. Tento článek přináší přehled současných znalostí o této problematice.

In developed countries, more and more patients are being treated with DOACs, the use of which, unlike until recently preferred warfarin, cannot be easily titrated in common medical practice. It is therefore important, when dosing DOACs, to follow the recommendations issued by the marketing autorisation holders in SmPC and guidelines issued by professional societies of physicians, taking into account the condition of individual patients. Drug interactions of DOACs with specific anticonvulsants may cause a reduction in anticoagulant effect in some patients, and new studies suggest that there may also be an increased risk of bleeding events, for example valproic acid and DOACs. This article provides an overview of the current knowledge on this issue.

• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   škodlivé účinky   MeSH
• antikonvulziva * farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• embolie a trombóza chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• fenytoin škodlivé účinky   MeSH
• karbamazepin škodlivé účinky   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• krvácení chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   MeSH
• riziko MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

The consumption of drugs used for the treatment of overactive bladder (OAB) in the Czech Republic has increased significantly over the past 10 years, and the number of potential drug interactions of these drugs is undoubtedly also increasing. This review article summarizes the current knowledge on this issue in order to provide treating physicians with the information necessary for optimal pharmacotherapy of OAB, which includes individual selection of drugs with regard to the patient‘s condition and drugs that are being used for other diseases.

• MeSH
• acetanilidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• agonisté beta-3-adrenergních receptorů aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• cholinergní antagonisté aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   škodlivé účinky   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory cytochromu P450 škodlivé účinky   MeSH
• kognitivní dysfunkce chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• riziko MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• solifenacin sukcinát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• srdeční arytmie chemicky indukované   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Publikace obsahuje příběhy spojené s vývojem léčivých přípravků zejména ve 20. století. Určeno odborné i široké veřejnosti.; V roce 2023 vyšla kniha s názvem Příběhy spojené s objevy nových léčiv. Na rozdíl od mnoha jiných děl popisujících výzkum a vývoj léčiv striktně z odborného nebo převážně historického zaměření byla tato kniha pojata jako soubor příběhů zahrnujících jak historická fakta, tak někdy až detektivní zápletky. Zvolený formát se osvědčil, o čemž svědčí opravdu nečekaný zájem čtenářů. Proto se autor pustil do pokračování s názvem Příběhy spojené s objevy nových léčiv II. Volné pokračování. Nově předkládaná kniha si jistě opět najde své čtenáře. Kniha je vhodná pro každého se zájmem o problematiku léčiv, ať už je jeho znalost chemie nebo farmacie na jakékoli úrovni.

• MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny lékárnictví MeSH
• farmaceuti dějiny   MeSH
• farmaceutický výzkum dějiny   MeSH
• léčivé přípravky dějiny   MeSH
• vyvíjení léků dějiny   MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• Publikační typ
• osobní vyprávění MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• dějiny lékařství
• NLK Publikační typ
• literatura faktu

We present new developments for an ab-initio model of the neutron relative biological effectiveness (RBE) in inducing specific classes of DNA damage. RBE is evaluated as a function of the incident neutron energy and of the depth inside a human-sized reference spherical phantom. The adopted mechanistic approach traces neutron RBE back to its origin, i.e. neutron physical interactions with biological tissues. To this aim, we combined the simulation of radiation transport through biological matter, performed with the Monte Carlo code PHITS, and the prediction of DNA damage using analytical formulas, which ground on a large database of biophysical radiation track structure simulations performed with the code PARTRAC. In particular, two classes of DNA damage were considered: sites and clusters of double-strand breaks (DSBs), which are known to be correlated with cell fate following radiation exposure. Within a coherent modelling framework, this approach tackles the variation of neutron RBE in a wide energy range, from thermal neutrons to neutrons of hundreds of GeV, and reproduces effects related to depth in the human-sized receptor, as well as to the receptor size itself. Besides providing a better mechanistic understanding of neutron biological effectiveness, the new model can support better-informed decisions for radiation protection: indeed, current neutron weighting (ICRP)/quality (U.S. NRC) factors might be insufficient for use in some radiation protection applications, because they do not account for depth. RBE predictions obtained with the reported model were successfully compared to the currently adopted radiation protection standards when the depth information is not relevant (at the shallowest depth in the phantom or for very high energy neutrons). However, our results demonstrate that great care is needed when applying weighting factors as a function of incident neutron energy only, not explicitly considering RBE variation in the target. Finally, to facilitate the use of our results, we propose look-up RBE tables, explicitly considering the depth variable, and an analytical representation of the maximal RBE vs. neutron energy.

• MeSH
• dvouřetězcové zlomy DNA účinky záření   MeSH
• fantomy radiodiagnostické * MeSH
• lidé MeSH
• metoda Monte Carlo * MeSH
• neutrony * MeSH
• poškození DNA * MeSH
• relativní biologická účinnost * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Cross-sectional anatomy is a challenging yet a vital foundation to clinical practice. The traditional teachings of gross anatomy cadaveric dissections do not cover adequate training of recognizing anatomical structures on CT, MRI and sonographic cross-sections. New modern technologies are emerging as teaching tools in anatomy aiming to deliver visual interactive experience. The Visible Human Project provides a library of cross-sectional images compiled from cryosectioned body donors that was utilized by modern technologies such as the virtual dissection table (Anatomage) in constructing 3D software applications visualizing the internal composition of the human body virtually. Hereby, this article explores an integrative approach utilizing the Visible Human Project based applications and basic radiological modalities. PURPOSE: The purpose of our newly implemented teaching approach was to test and assure technology fitness to the medical curriculum and its potential influence on students' performance in learning gross as well as cross-sectional anatomy in much depth. BASIC PROCEDURES: A three years (2021-2024) observational study was conducted by implanting a practical cross-sectional anatomy optional course by selectively utilizing Anatmage interactively beside CT, MRI and ultrasound practice. The performance of 50 participants was evaluated in the form of a written test comprised of labeling of ten cross-sectional images and drawing of two cross-section schemes. Their optional course test scores were compared to their obligatory anatomy subject test scores; and to a non-participants control group of 50 retrospective obligatory anatomy subject test scores. In addition, the participants' attitude toward the training lessons was assessed through a survey focused on satisfaction level, competence and ability to recognize structures on radiological images. MAIN FINDINGS: The participants reported a high level of practical engagement. The test scores in the anatomy obligatory subject were positively influenced by this implemented practical course. Students showed improved test scores in the standardized labeling keyword questions, while the scheme questions showed discrepancy. PRINCIPAL CONCLUSIONS: Integrating Visible Human Project based applications with radiological modalities showed positive efficacy on the students' engagement and learning performance. Inevitably, cadaveric dissection and prosection remain the cornerstone of gross anatomy education. Integrating both modalities of teaching would excel students' practical skills in applied clinical anatomy.

• MeSH
• anatomie průřezová * výchova   MeSH
• anatomie výchova   MeSH
• disekce výchova   MeSH
• dospělí MeSH
• kurikulum * MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mrtvola MeSH
• projekty vizualizace člověka * MeSH
• průřezové studie MeSH
• školy lékařské MeSH
• studenti lékařství MeSH
• studium lékařství pregraduální metody   MeSH
• zobrazování trojrozměrné MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH

Úvod: Simulační výuka na mnoha místech světa již není pouze moderní trend, ale stala se pevnou součástí vzdělávání a výcviku zdravotnických týmů i studentů lékařských fakult. Její validita a přínos je nezpochybnitelná a tuto potřebu odráží i doporučení Evropské odborné společnosti pro gynekologii a porodnictví. Cíl: Naše práce měla za cíl zmapovat momentální technické, prostorové a personální zabezpečení v oblasti simulační medicíny ve velkých gynekologicko-porodnických pracovištích v ČR a zjistit, do jaké míry se jednotlivé výukové metody využívají v rámci pregraduálního i postgraduálního vzdělávání. Soubor a metodika: Sběr informací proběhl formou dotazníku ze sedmi klinických pracovišť a byl zaměřen na technické a prostorové podmínky, lidské zdroje a způsob využití simulačních metod v pregraduálním i postgraduálním výcviku vč. spektra nabízených kurzů. Výsledky a závěr: Naším zjištěním je velmi dobrá úroveň prostorového a technického vybavení na velkých gynekologicko-porodnických pracovištích v ČR a schopnost využívat většinu dostupných metod. Na druhou stranu mimo nácvik vaginálních extrakčních operací je nabízen malý počet jiných simulačních kurzů. Tyto i další výsledky dotazníkového šetření jsou dále využity k diskuzi o možnostech rozvoje simulačního tréninku v rámci gynekologie a porodnictví v ČR.

Introduction: Simulation medicine is no longer just a modern trend and has become a standard part of education and training of the medical staff and students in many countries around the world. Its validity and benefits have been acknowledged and its necessity is reflected in the recommendations of the European Board and College of Obstetrics and Gynaecology. Objectives: The aim of our work was to map the current state of simulation training at large obstetrics and gynaecology departments in the Czech Republic including the equipment available, teaching environment conditions and human resources and to find out to what extent individual teaching methods are being used in undergraduate and postgraduate education. Methods: We have collected the information using a questionnaire which focused on the equipment available to the departments, teaching environment conditions, human resources, and types of simulation methods being used in undergraduate and postgraduate training as well as the spectrum of courses being offered. Results and conclusion: Our finding is that large obstetrics and gynaecology departments in the Czech Republic are well equipped, have good teaching environments available to them, and are able to use most of the current simulation teaching methods. On the other hand, except for an operative vaginal birth course, only a small number of other simulation courses are currently being offered. Data from the survey are further used to discuss the possibilities of developing simulation training in this field in the Czech Republic.

• MeSH
• bezpečnost pacientů MeSH
• gynekologie * výchova   MeSH
• porodnictví výchova   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tréninková simulace * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• virtuální realita MeSH
• vzdělávání odborné metody   statistika a číselné údaje   MeSH

Folia Biologica celebrates 70 years of continuous publication of research papers. The first volume was published in Prague in 1954 on behalf of the Institute of Molecular Genetics of the Czechoslovak Academy of Sciences (since 1990 the Academy of Sciences of the Czech Republic) under the subtitle "International edition of the journal Czechoslovakian Biology". Born in the dark days of the Cold War, Folia Biologica provided a thin but important link between the politically controlled science behind the Iron Curtain in the former Czechoslovakia and that of the free Western world. Initially, the journal focused on research papers in the fields of experimental medicine, immunology, virology, and experimental zoology. Since 1961 (Volume 7), Folia Biologica has been indexed in the Web of Science database. The first issue of Volume 7 was introduced by a review article by Peter Brian Medawar (1915-1987), winner of the 1960 Nobel Prize in Physiology or Medicine "for the discovery of acquired immunological tolerance", which is reprinted in this anniversary issue [1].In the late 1960s, during the political relaxation that culminated in the Prague Spring, cooperation with free Western science intensified and enabled a lively scientific dialogue between Czechoslovak and foreign biological scientists, namely immunologists, molecular biologists, and virologists, as illustrated by a series of original research articles from Folia Biologica by Georg Davis Snell (1903-1996) and Jean Dausset (1916-2009), who were awarded the Nobel Prize in Physiology and Medicine in 1980 "for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions", which led to the discovery of the major histocompatibility system (MHC) [2-7]. Another powerful example is an article in Folia Biologica by François Jacob (1920-2013), who was awarded the Nobel Prize in 1965 for discoveries that helped elucidate the transcriptional control of enzyme levels [8].Despite the years of political repression during the "normalization" period following the invasion of the Warsaw Pact troops into Czechoslovakia in 1968, the scientists and editors of Folia Biologica from the Academy of Sciences were able to maintain vibrant contacts with the world's leading scientists. In 1981, the journal changed its subtitle to "Journal of Cellular and Molecular Biology". In 1983, Folia Biologica published the article by Renato Dulbecco (1914-2012), who was awarded the Nobel Prize in 1975 for "discoveries concerning the interaction between tumor viruses and the genetic material of the cell"[9].With further orientation towards human molecular medicine, the journal entered the era after the Velvet Revolution in 1989, which represented the desired end of political control over national science. The interest of Czechoslovak and Czech scientists in publishing in Folia Biologica began to decline at the end of the 1990s, when they had at their disposal the full range of scientific journals from all over the world. Since volume 63 (January 2006), Folia Biologica has been published by the First Faculty of Medicine, Charles University, Prague, in a fully open access model.With the new decade that begins with this issue, the journal has undergone a series of improvements, including the strengthening of the editorial board, the assignment of a DOI (Digital Object Identifier) number to each article, the improvement of the cover layout and graphics, the innovation of the website, and a more precise definition of the journal's aim. Folia Biologica now publishes articles describing original research aimed at elucidating a wide range of issues in biomedicine, especially in oncology and human molecular genetics. In addition, the journal focuses on the cellular and molecular mechanisms of disease and provides studies on all organisms, cells and tissues that serve as biological and disease models, as well as clinical and translational research studies. Further improvements towards sustainable and rapid publication will be accomplished by introducing an online-only publication model planned for 2025.To celebrate the 70th anniversary of Folia Biologica, we begin the anniversary volume with the reprint of Sir Peter Brian Medawar's review. To commemorate the continuing history of the journal, and to thank our predecessors and contributors, we present the title pages, table of contents, and editorial boards of Folia Biologica by decade, illustrating the changes in research focus, human knowledge, and the evolution of the journal.We would like to thank all authors, reviewers, editorial board members, editors and managing editors involved in the journal production in the past decades, namely Ivan Málek, Milan Hašek, Alena Langerová, Josef Říman, Jan Bubeník, Jan Svoboda, Emanual Nečas, Karel Smetana Jr. and Zdeněk Kostrouch, for their commitment and dedication to Folia Biologica.We wish our journal many more decades of scientifically interesting articles, publishing open-minded science by excellent authors for the pleasure of satisfied readers!

• MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• lidé MeSH
• periodika jako téma * dějiny   MeSH
• výročí a významné události MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• historické články MeSH
• úvodníky MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Československo MeSH

Cíl: Zhodnocení farmakoterapie ovlivňující hemodynamickou stabilitu u osob se synkopou v průběhu testu na nakloněné rovině. Soubor pacientů: Pacienti s anamnézou ortostatické intolerance či synkopy vyšetření pomocí testu na nakloněné rovině na I. interní klinice – kardiologické FN Olomouc v průběhu let 2017 až 2022. Metoda: Retrospektivní analýza medikace a nálezů pacientů s reflexní synkopou v průběhu testu v celkovém počtu 280. Byly hodnoceny dvě skupiny pacientů na základě užívání či neužívání léků ovlivňujících srdeční výdej ve vztahu k věku a komorbiditám. Výsledky byly statisticky zpracovány. Výsledky: Počet pacientů se synkopou užívajících léky ovlivňující krevní tlak významně narůstá po 50 letech věku. Klinicky významné komorbidity: hypertenze, srdeční onemocnění, diabetes mellitus, hypertrofie prostaty, Parkinsonova nemoc, deprese. Ve skupině užívající hypotenzivní medikaci tvořily ACEI/sartany 58,4 %, betablokátory 49,2 %, diuretika 46,1 %, kalciové blokátory 33,0 %, centrálně působící sympatolytika 10 %, alfa1 blokátory 10 %; ostatní (antidepresiva, antiparkinsonika, centrální myorelaxancia, vazodilatancia) 13,8 %. Závěr: U pacientů s reflexní synkopou při testu na nakloněné rovině je po 50. roce věku patrný výrazný nárůst užívání léků snižujících srdeční výdej. Proto je nutno pamatovat na kumulativní efekt léků předepisovaných polymorbidním pacientům ve specializovaných ambulancích z různých indikací avšak s rizikem interakcí.

Aim: To evaluate pharmacotherapy affecting hemodynamic stability in subjects with syncope during the head-up tilt test. The group of patients: Patients with a history of orthostatic intolerance or syncope examined by the head-up tilt test at the Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc from 2017 to 2022. Methods: Retrospective analysis of medication and findings in a total of 280 patients with reflex syncope during testing. Two groups of patients were evaluated based on the use or non-use of medications affecting cardiac output concerning age, and comorbidities. The results were statistically processed. Results: The number of patients with syncope taking blood pressure medications increases significantly after the age of 50. Clinically significant comorbidities: hypertension, heart disease, diabetes mellitus, prostatic hypertrophy, Parkinson's disease, depression. In the group taking hypotensive medication, ACEIs/sartans accounted for 58.4%, beta-blockers 49.2%, diuretics 46.1%, calcium blockers 33.0%, centrally acting sympatholytics 10%, alpha1 blockers 10%; others (antidepressants, antiparkinsonics, central myorelaxants, vasodilators) 13.8%. Conclusion: Patients with reflex syncope during head-up tilt testing show marked increase in the use of cardiac output-lowering drugs after the age of 50. Therefore, it is necessary to remember the cumulative effect of drugs prescribed to polymorbid patients in specialized outpatient clinics for different indications but with the risk of interactions.

• MeSH
• antihypertenziva MeSH
• lidé MeSH
• ortostatická intolerance * chemicky indukované   diagnóza   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• synkopa diagnóza   MeSH
• test na nakloněné rovině MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• důvěra MeSH
• intenzivní péče o novorozence metody   psychologie   MeSH
• jednotky intenzivní péče o novorozence MeSH
• komunikace MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec nedonošený * psychologie   MeSH
• novorozenec MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• rodiče * psychologie   výchova   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• vztahy mezi rodiči a dětmi psychologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH