Hojenie je aktívny proces, ktorý stimulujú novoobjavené endogénne lipidové mediátory: lipoxíny, resolvíny a protektíny. Vznikajú z n-3-polynenasýtených mastných kyselín (kyselina eikosapentaénová a dokosahexaénová) a majú výrazné protizápalové, hojivé a antifibrotické účinky. Dôkazy o kľúčovej úlohe endogénnych resolvínov a protektínov pri hojení zápalu otvorili cestu k úplne novej protizápalovej a uzdravujúcej terapii stimuláciou endogénnych mechanizmov hojenia. Táto liečba nemá nepriaznivé nežiaduce účinky inhibítorov COX-2 či biologickej liečby s anti-TNF preparátmi. Na sprístupnení týchto nových lipidových mediátorov pre bežnú terapiu pracuje množstvo laboratórií a viaceré preparáty sú už v klinickom skúšaní. Možno preto očakávať zásadnú revolúciu v liečbe zápalových chorôb, ktoré ešte stále patria k najzávažnejším problémom medicíny.

Resolving of the inflammation is an active process stimulated by new endogenous lipid mediators lipoxins, resolvins and protectins. These mediators are synthesized from n-3-polyunsaturated fatty acids (eicosapentaenic and docohexaenic acid) and have intensive anti-inflammatory, healing and antifibrotic effects. The evidences on key role of the endogenous resolvins and protectins in the healing of the inflammation opened a way to the total new anti-inflammatory and healing therapy by stimulation of the endogenous healing mechanisms. This therapy has not unfavorable side effects of the COX-2 inhibitors or of the biologic therapy with anti-TNF drugs. Many laboratories work on the access of these new lipid mediators for routine management and some drugs are in clinical testing. We can therefore wait substantive revolution in the management of the inflammatory diseases which continually rank to the most important problems of the contemporary medicine.

• Klíčová slova
• syndrom smíšené adaptační odpovědi, lipidové mediátory, protizánětový účinek, specializované pro-resoluční mediátory, resolviny, protektiny, maresiny,
• MeSH
• antiflogistika * farmakologie   chemie   imunologie   MeSH
• chronická nemoc * MeSH
• cytokininy * MeSH
• hojení ran * MeSH
• ikosanoidy * MeSH
• jizva * MeSH
• klinické zkoušky jako téma * MeSH
• kyselina arachidonová * biosyntéza   MeSH
• kyselina eikosapentaenová * biosyntéza   farmakologie   imunologie   MeSH
• kyseliny dokosahexaenové * biosyntéza   farmakologie   imunologie   MeSH
• laboratorní zvířata MeSH
• leukotrieny * MeSH
• lidé MeSH
• lipoxiny * farmakologie   fyziologie   imunologie   MeSH
• makrofágy * enzymologie   imunologie   metabolismus   MeSH
• mediátory zánětu * MeSH
• myši MeSH
• ochranné faktory * MeSH
• preklinické hodnocení léčiv * MeSH
• prostaglandiny * MeSH
• proteiny akutní fáze * MeSH
• reakce akutní fáze * MeSH
• syndrom systémové zánětlivé reakce * MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 * biosyntéza   MeSH
• thromboxany * MeSH
• zánět * diagnóza   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• eferocytóza,
• MeSH
• antiflogistika farmakologie   klasifikace   MeSH
• ateroskleróza * farmakoterapie   MeSH
• fagocytóza fyziologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny MeSH
• mediátory zánětu * agonisté   farmakologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Endogenní lipidové mediátory vznikající enzymatickou konverzí z ω -3 nenasycených mastných kyselin vykazují velmi silné protizánětové a zánět vstřebávající vlastnosti. Dokáží ovlivnit sílu a délku akutní zánětové odpovědi, stejně jako fázi obnovy tkání po zánětu. Produkty ω -3 mastných kyselin, jako jsou resolviny, maresiny aj., disponují mnoha mechanismy, jak zajistit obnovu tkání i homeostázu. Tyto z ahrnují – omezení prostupu leukocytů , snížení syntézy prozánětových cytokinů a exprese adhezních molekul, zvýšení odstraňování apoptotických buněk a mikrobů makrofágy, podpora tkáňové reparace a hojení. Tyto lipidové mediátory mají znač ný potenciál v léčbě zánětových onemocnění různého původu.

Endogenous lipid mediators with antiinflammatory and resolving activities are derived by enzymatic conversion of ω -3 unsaturated fatty acids. They modulate the magnitude and duration of acute response and the process of recovery from inflammation. Multiple mechanisms p rovided by ω -3 fatty acids derivatives such as resolvins, maresins etc. are involved in restoration and maintenance of homeostasis. These i nclude – li- mitation of leukocyte transmigration, inhibition of proinflammatory cytokine synthesis and adhesive molecule expression, enhanc ed clearance of apoptotic cells and microbial pathogens by macrophages, tissue repair, and wound healing. Th ese lipid mediators have a grea t promising clinical potential in the treatment of the various types of inflammatory diseases.

• Klíčová slova
• EPA, D resolviny RvD1-6, DHA, E resolviny RvE1-3, resolvin, maresin,
• MeSH
• autoimunitní nemoci MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• Escherichia coli MeSH
• homeostáza MeSH
• kyselina eikosapentaenová * analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• kyseliny dokosahexaenové * metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy enzymologie   metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• nenasycené mastné kyseliny * metabolismus   MeSH
• zánět * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• kyselina arachidonová analogy a deriváty   biosyntéza   metabolismus   MeSH
• kyseliny prostanové analogy a deriváty   MeSH
• leukotrieny analogy a deriváty   biosyntéza   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lipidové peroxidy MeSH
• oxidační stres patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Leukotrieny jsou lipidové mediátory, které ovlivňují aktivity různých buněk. Kromě své fyziologické úlohy, v nadbytku se podílejí na rozvoji různých chorob, jako je bronchiální astma, fibróza, ulcerativní kolitidy nebo psoriázy. Leukotrieny jsou tvořeny leukocyty jako odpověď na infekci. Alergická onemocnění dýchacích cest jsou vyvolávána systémovou zánětlivou odpovědí, na níž se podílí celá řada buněk a mediátorů. Sledování sérových hladin endotelinu, eozinofilního katonického proteinu a procentuálního zastoupení Eo s CD44 na povrchu umožňuje sledovat více stránek alergického zánětu. Snížení hladin sledovaných parametrů u dětí s asthma bronchiale po podání montelukastu potvrzuje nepřímo jeho protizánětlivý účinek.

Leukotrienes are lipid mediators involved in the signaling betwe en cells. As such, they have important roles in normal system f unctioning, but also contribute, when overproduces, to a variety of diseases, including asthma, fibrosis, ulcerati ve colitis, psoriasis. These molecules are indeed synthesized by resident and recruited leukocytes during infectio n. Allergic respiratory disorders are the result of a systemic inflammatory pro- cess that involves the complex interaction of numerous cell types and mediators. Monitoring ET-1, ECP levels and Eo CD44 at reg ular follow-up may be useful in assessing these facets of activity of chronic inflammation in bronchial asthma. This indicates a reduction in the severity of the inflammatory response and, hence, provides evidence for the anti-inflammatory effect of montelukast.

• MeSH
• alergie imunologie   krev   MeSH
• antagonisté leukotrienů MeSH
• endoteliny MeSH
• leukotrieny MeSH
• lidé MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• zánět imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• lipidové mediátory, maresiny, protektiny, resolviny,
• MeSH
• antiflogistika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Aspirin terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kyselina eikosapentaenová biosyntéza   farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• kyseliny dokosahexaenové biosyntéza   farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• kyseliny mastné omega-3 * aplikace a dávkování   farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• kyseliny mastné omega-6 chemie   MeSH
• lidé MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• metabolický syndrom MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• parodontitida * prevence a kontrola   etiologie   terapie   komplikace   MeSH
• potravní doplňky MeSH
• zánět farmakoterapie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• zdravá strava MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• lipidové mediátory,
• MeSH
• adaptivní imunita fyziologie   MeSH
• dendritické buňky fyziologie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• neutrofily fyziologie   imunologie   MeSH
• pohyb buněk MeSH
• proteiny imunologie   klasifikace   MeSH
• regenerace fyziologie   imunologie   MeSH
• zánět * imunologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Poznatky získané v posledních letech defi nují aterosklerózu jako chronické systémové zánětlivé onemocnění, které je charakterizováno degenerativními změnami a extracelulární akumulací lipidů. Zánět je důležitým patogenetickým mechanismem aterosklerózy, jejíž klinické projevy zahrnují onemocnění různé lokalizace a závažnosti. V procesu aterogeneze hrají klíčovou úlohu chemotaktické cytokiny a jejich receptory. Expresi a funkci těchto molekul ovlivňuje variabilita (polymorfi smy) genů, které je kódují. Snahou badatelů v translačním výzkumu je na základě nových znalostí patobiologie kardiovaskulárních onemocnění rozšířit současné spektrum vyšetřovaných parametrů o nové ukazatele, které by pomohly upřesnit míru rizika vzniku a progrese onemocnění. Jednou z cest k vytčenému cíli je studium kandidátních molekul uplatňujících se v patogenezi aterosklerózy, diskutovanou kandidátní molekulou je také mononukleární chemoatraktant MCP-1 (CCL2) a jeho receptor CCR2.

Atherosclerosis has been defi ned as systemic, chronic infl ammatory disease characterized by degenerative processes and extracellular accumulation of lipids. Infl ammation is important pathogenetic mechanism of atherosclerosis whose clinical manifestations comprise diseases of distinct location. Chemotactic cytokines and their receptors play key role in atherogenesis. Expression and function of these molecules is infl uenced by variability (polymorphisms) in their encoding genes. Translational research in pathobiology of cardiovascular disorders aims at extending the current spectrum of laboratory parameters with new markers, which could help us to defi ne the patients at risk more precisely and to determine disease course more accurately. Investigation of atherosclerosis candidate molecules is one of the possible routes to this aim. Mononuclear chemoattractant MCP-1 (CCL2) and its receptor CCR2 represent such molecules.

• Klíčová slova
• mononukleární chemoatraktant MCP-1 (CCL2), receptor CCR2,
• MeSH
• angina pectoris MeSH
• ateroskleróza genetika   imunologie   MeSH
• chemokin CCL2 genetika   krev   MeSH
• infarkt myokardu MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• receptory CCR2 MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Leukotriény (LT), zahŕňajúce cysteinyl LT a LTB4, sú významné lipidové mediátory zúčastňujúce sa signalizácie v mnohých zápalových procesoch. Proces premeny kyseliny arachidónovej na leukotriény môžeme označovať ako leukotriénovú cestu. Kľúčovým enzýmom je 5-lipoxygenáza – dioxygenáza s nehémovo viazaným centrálnym iónom železa, ktorý v katalytickom komplexe s membránovým 5-lipoxygenázu aktivujúcim proteínom tvorí 5-hydroperoxyeikozatetraénovú kyselinu. V ďalších krokoch sa zapájajú leukotrién A4-hydroláza alebo leukotrién C4-syntáza. Vďaka pokroku z posledných rokov v oblasti röntgenovej štruktúrnej analýzy a odhalenia 3D štruktúry biokatalyzátorov, najmä ich aktívnych centier, sa vývoj nových liečiv výrazne urýchlil. Tento zložitý enzymaticky kontrolovaný proces ponúka viacero možností modulácie a predstavuje tak nové prístupy nielen k liečbe typických zápalových ochorení, ale aj v terapii aterosklerózy a nádorových ochorení.

Leukotrienes (LT), namely cysteinyl LT and LTB4, are potent lipid mediators taking part in the signal pathways of many inflammatory processes. The arachidonic acid transformation into leukotrienes can be signed as the leukotriene pathway. The key enzyme is 5-lipoxygenase, a dioxygenase containing a nonheme-bound ferric central ion, which in the catalytic complex with 5-lipoxygenase activating protein forms 5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid. In the next steps this process involves leukotriene A4- -hydrolase or leukotriene C4-synthase. According to the progress in recent years in the area of X-ray structural analysis and revealed 3D structure of these biocatalysts, especially their active sites, the development of new drugs markedly accelerated. This complicated enzymatically controlled process offers several possibilities of modulation and presents new approaches to the treatment of typical inflammatory diseases as well as in the therapy of atherosclerosis and cancer.

• MeSH
• anafylaxe MeSH
• arachidonát-5-lipoxygenasa MeSH
• ateroskleróza diagnóza   MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• časná diagnóza MeSH
• leukotrieny MeSH
• lidé MeSH
• receptory spřažené s G-proteiny MeSH
• zánět diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH