migrace
Dotaz
Zobrazit nápovědu
302 stran : grafy, tabulky ; 23 cm
Glioblastomas are aggressive brain tumors for which effective therapy is still lacking, resulting in dismal survival rates. These tumors display significant phenotypic plasticity, harboring diverse cell populations ranging from tumor core cells to dispersed, highly invasive cells. Neuron navigator 3 (NAV3), a microtubule-associated protein affecting microtubule growth and dynamics, is downregulated in various cancers, including glioblastoma, and has thus been considered a tumor suppressor. In this study, we challenge this designation and unveil distinct expression patterns of NAV3 across different invasion phenotypes. Using glioblastoma cell lines and patient-derived glioma stem-like cell cultures, we disclose an upregulation of NAV3 in invading glioblastoma cells, contrasting with its lower expression in cells residing in tumor spheroid cores. Furthermore, we establish an association between low and high NAV3 expression and the amoeboid and mesenchymal invasive phenotype, respectively, and demonstrate that overexpression of NAV3 directly stimulates glioblastoma invasive behavior in both 2D and 3D environments. Consistently, we observed increased NAV3 expression in cells migrating along blood vessels in mouse xenografts. Overall, our results shed light on the role of NAV3 in glioblastoma invasion, providing insights into this lethal aspect of glioblastoma behavior.
- MeSH
- fenotyp * MeSH
- glioblastom * patologie genetika metabolismus MeSH
- invazivní růst nádoru * genetika MeSH
- lidé MeSH
- membránové proteiny MeSH
- mikrotubuly metabolismus MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory mozku * patologie genetika metabolismus MeSH
- pohyb buněk genetika fyziologie MeSH
- proteiny nervové tkáně metabolismus genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
... Data zákazníka 170 a) Možnosti užití dat ze strany poskytovatele služby 170 b) Zálohování dat 170 c) Migrace ... ... Přechod do cloudu a migrace dat -- 6. Převod domény -- 7. ...
Právní praxe
2. vydání xix, 305 stran ; 23 cm
Příručka, která se zaměřuje na současné české právo, které se týká licencování, nákupu a prodeje softwaru. Určeno odborné veřejnosti.; Publikace slouží jako komplexní průvodce softwarovými smlouvami pro právníky, IT manažery, obchodní manažery a odborníky z technologického sektoru. Text systematicky představuje osvědčené smluvní formulace vhodné jak pro objednatele, tak pro dodavatele softwaru, a současně upozorňuje na častá pochybení v praxi.
- Klíčová slova
- obchodní právo,
- MeSH
- autorské právo zákonodárství a právo MeSH
- licence zákonodárství a právo MeSH
- obchod zákonodárství a právo MeSH
- právní odpovědnost MeSH
- smlouvy zákonodárství a právo MeSH
- software ekonomika zákonodárství a právo MeSH
- zákonodárství jako téma MeSH
- Publikační typ
- příručky MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Etrasimod, nový perorální modulátor sfingosin-1-fosfátových receptorů (S1P), byl schválen pro léčbu středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy. Selektivně ovlivňuje receptory S1P1, S1P4 a S1P5, snižuje migraci lymfocytů a zánět ve střevě. Ve studiích prokázal vysokou účinnost, s klinickou remisí u 32 % pacientů v týdnu 52 a s rychlým nástupem účinku. Bezpečnostní profil je příznivý s nízkým výskytem závažných nežádoucích účinků. Etrasimod nabízí novou terapeutickou možnost pro pacienty s nedostatečnou odpovědí na konvenční nebo biologickou léčbu.
Etrasimod, a novel oral modulator of sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors, has been approved for the treatment of moderate to severe ulcerative colitis. It selectively targets S1P1, S1P4, and S1P5 receptors, reducing lymphocyte migration and intestinal inflammation. Clinical studies demonstrated high efficacy, with clinical remission achieved in 32% of patients in week 52, and a rapid onset of action. The safety profile is favorable, with a low incidence of serious adverse events. Etrasimod offers a new therapeutic option for patients with inadequate response to conventional or biologic treatments.
The poor prognosis of colorectal cancer (CRC) contributes to a yearly increase in CRC mortality, while microRNAs (miRNAs) were found to play a regulatory function in diversiform cancers, including CRC. The objective of this research was to evaluate the clinical value and possible regulatory mechanisms of miR-767-5p in CRC. The expression level of miR-767-5p in CRC tissues and cells was examined. The Kaplan-Meier curve was utilized to analyse the function of miR-767-5p in CRC prognosis. The independent prognostic factors in CRC were assessed by a multivariate COX regression analysis. Additionally, the regulatory mechanism of miR-767-5p in CRC was determined through an in vitro cell experiment. The miR-767-5p expression was down-regulated in CRC tumour tissues and CRC cells. Indicators such as tumour differentiation, TNM, LNM and miR-767-5p were identified as independent prognostic factors for a poor CRC prognosis. The regulatory relationship between miR-767-5p and nuclear factor I A (NFIA) was verified by the dual-luciferase reporter assay, and the NFIA expression level was significantly suppressed by over-expressed miR-767-5p. The proliferation, migration and invasion of CRC cells were inhibited by over-expressing miR-767-5p, while the inhibition effect could be reversed by over-expressing NFIA. The over-expressed miR-767-5p could serve as a tumour suppressor to inhibit the progression of CRC by suppressing the expression level of NFIA.
- MeSH
- invazivní růst nádoru MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- kolorektální nádory * genetika patologie metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA * genetika metabolismus MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- pohyb buněk genetika MeSH
- prognóza MeSH
- proliferace buněk genetika MeSH
- regulace genové exprese u nádorů * MeSH
- senioři MeSH
- transkripční faktory NFI metabolismus genetika MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
AIM: This study aimed to investigate the phytochemical composition of Psychotria montana extract (PME) and evaluate its inhibitory effects on MCF7 breast cancer cells. METHODS: The chemical composition of PME was analyzed using UPLC-QToF-MS. The effects of PME on cell proliferation were evaluated using the MTT assay. Flow cytometry was used for cell cycle and apoptosis analysis. The effects of PME on the transcription of cell cycle control genes were assessed using real-time PCR. RESULTS: UPLC-QToF-MS analysis revealed major compounds of PME, including terpenoids and flavonoids, with the potential to inhibit proliferation, migration, and induce apoptosis in MCF7 cancer cells. PME effectively suppressed MCF7 cell proliferation under 2D culture, with a low IC50 value of 34.7 μg/ml. PME also hindered cell migration (p < 0.01) and reduced spheroid number (p < 0.001) and size (p < 0.001) in serum-free 3D culture. Apoptosis analysis via nuclear staining with DAPI and flow cytometry revealed an increase in the number of apoptotic cells after PME treatment (p < 0.001). Additionally, the PME induced cell cycle arrest at the G0/G1 phase (p < 0.05). PME altered the expression of cell cycle control genes (cyclins and CDKs) as well as cancer suppressor genes including p16, p27, and p53 at the transcriptional level (mRNA). The results of molecular docking suggest that the compounds present in PME exhibit a high binding affinity for CDK3, CDK4, CDK6, and CDK8 proteins, which are essential regulators of the cell cycle. CONCLUSION: Psychotria montana has the potential to inhibit cancer cells by inducing apoptosis and halting the cell cycle of MCF7 breast cancer cells.
- MeSH
- apoptóza * účinky léků MeSH
- buněčný cyklus účinky léků MeSH
- fytogenní protinádorové látky farmakologie chemie MeSH
- lidé MeSH
- MFC-7 buňky MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie patologie genetika metabolismus MeSH
- počítačová simulace MeSH
- pohyb buněk účinky léků MeSH
- proliferace buněk * účinky léků MeSH
- Psychotria * chemie MeSH
- rostlinné extrakty * farmakologie chemie MeSH
- simulace molekulového dockingu MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
... ROZENI TULÁCI 51 -- Dlouhá migrace 54 -- Jak běžný je výskyt genu DRD4-7R v různých částech světa? ...
První vydání 207 stran ; 21 cm
Publikace se zaměřuje na psychologii lidí s ADHD a na úspěšnost v životě a kariéře. Určeno široké veřejnosti.; Máte vy nebo někdo ve vašem okolí diagnózu ADHD? Možná ji vnímáte jako překážku, ale co kdyby to byla vaše tajná zbraň? Lidé s ADHD často září kreativitou, odvahou, flexibilitou a podnikavostí. Umí se dívat na svět jinýma očima, přinášet neotřelá řešení a rychle se postavit na nohy i po neúspěchu. Tato kniha od renomovaného švédského lékaře vás provede cestou, jak z ADHD udělat svou výhodu. Naučíte se zvládat její náročné stránky, využívat své jedinečné schopnosti naplno a objevíte radost z toho, že nejste jako ostatní. Zapomeňte na stereotypy a přeměňte své odlišnosti ve svou sílu. Udělejte z ADHD svého nejlepšího spojence a začněte žít naplno!
- MeSH
- duševně nemocní MeSH
- hyperkinetická porucha * MeSH
- rozvoj osobnosti MeSH
- úspěšnost MeSH
- zaměstnání MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- populární práce MeSH
Coriolus versicolor (CV), known in traditional Chinese medicine for over 2000 years, is currently used in China and Japan to reduce chemotherapy or radiotherapy side effects in cancer patients. Despite extensive research, its effects still need improvement. This study aimed to determine if combining CV extract with LY294002, an inhibitor of the phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) signalling pathway, enhances cancer cell treatment, potentially leading to a novel therapeutic approach. Three human cancer cell lines (MCF-7, HeLa, and A549) were treated with CV extract alone or combined with LY294002. Cell viability was assessed using MTT assays. Then, HeLa and MCF-7 cells most sensitive to the co-treatment were used to evaluate colony formation, apoptosis, cell cycle, cell migration and invasion, and phospho-PI3K expression. The results demonstrated that LY294002 enhanced the CV extract's anti-tumour effects by reducing cell viability and colony formation. The combined treatment with CV extract and LY294002 more effectively induced G0/G1 cell cycle arrest, promoted apoptosis, reduced cell invasion and migration, and inhibited phospho-PI3K expression compared to each agent alone. This study highlights the potent cytotoxic enhancement between CV extract and LY294002 on cancer cells, primarily by inhibiting phospho-PI3K expression. These findings suggest promising avenues for developing novel combination therapies targeting cancer.
- MeSH
- apoptóza * účinky léků MeSH
- buněčný cyklus účinky léků MeSH
- buňky A549 MeSH
- chromony * farmakologie MeSH
- fosfatidylinositol-3-kinasy metabolismus MeSH
- HeLa buňky MeSH
- inhibitory fosfoinositid-3-kinasy * farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- MFC-7 buňky MeSH
- morfoliny * farmakologie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- pohyb buněk * účinky léků MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- protinádorové látky farmakologie MeSH
- rostlinné extrakty farmakologie chemie MeSH
- signální transdukce účinky léků MeSH
- synergismus léků MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The intestine hosts the largest immune system and peripheral nervous system in the human body. The gut‒brain axis orchestrates communication between the central and enteric nervous systems, playing a pivotal role in regulating overall body function and intestinal homeostasis. Here, using a human three-dimensional in vitro culture model, we investigated the effects of serotonin, a neuromodulator produced in the gut, on immune cell and intestinal tissue interactions. Serotonin attenuated the tumor necrosis factor-induced proinflammatory response, mostly by affecting the expression of chemokines. Serotonin affected the phenotype and distribution of tissue-migrating monocytes, without direct contact with the cells, by remodeling the intestinal tissue. Collectively, our results show that serotonin plays a crucial role in communication among gut-brain axis components and regulates monocyte migration and plasticity, thereby contributing to gut homeostasis and the progression of inflammation. In vivo studies focused on the role of neuromodulators in gut inflammation have shown controversial results, highlighting the importance of human experimental models. Moreover, our results emphasize the importance of human health research in human cell-based models and suggest that the serotonin signaling pathway is a new therapeutic target for inflammatory bowel disease.
