• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Klíčová slova
• wt-KRAS, německá studie AIO KRK-0306 (FIRE-3),
• MeSH
• bevacizumab MeSH
• cetuximab MeSH
• epidermální růstový faktor * antagonisté a inhibitory   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze * MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   terapie   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• přežití MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• testy toxicity MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• erbB receptory * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• geny ras MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   chirurgie   patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• konsensuální konference jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• mutace MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• protoonkogenní proteiny MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Klíčová slova
• časná nádorová regrese, objektivní odpověd´ na léčbu, Erbitux,
• MeSH
• biologická terapie * MeSH
• biomarkery farmakologické MeSH
• cetuximab * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cytostatické látky * terapeutické užití   MeSH
• dokumentace MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• geny ras MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• multicentrické studie jako téma metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• mutace MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• sběr dat MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Klíčová slova
• studie PLANET-TTD, wt-KRAS, FOLFOX4, Folfiri,
• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   komplikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• míra přežití MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory jater MeSH
• panitumumab * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Od roku 2013 jsou předkládány poznatky ze studií hledajících optimální léčbu nemocných s metastazujícím kolorektálním karcinomem (mCRC). Dosavadní výsledky léčby, přes vynaložené prostředky, nejsou uspokojivé a pětiletého přežití dosahuje jen 11,7 % pacientů. Stále více se ukazuje význam přítomnosti mutací RAS, která se v průběhu onemocnění mění. Hypoxie, jež přirozeně vzniká v rostoucím nádoru nebo vlivem antiangiogenní léčby, vyvolává negativní selekční tlak na buňky s mutací KRAS a vede ke vzniku nových mutovaných klonů v nádoru. Transformuje nemutovaný (divoký) typ RAS (wt RAS), který se aktivuje nezávisle na EGFR. Změněné mikroprostředí nádoru mění jeho chování. Anti-EGFR léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu s wt RAS v 1. linii vytváří změny v nádoru, které po vzniku rezistence významně zvyšují účinnost antiangiogenní léčby ve 2. linii. Naopak antiangiogenní léčba mCRC s wt RAS v 1. linii vyvolává změny, které snižují úspěšnost anti-EGFR léčby ve 2. linii. Pochopení tohoto biologického chování nádoru usnadňuje správnou volbu sekvenční léčby mCRC s wt RAS. Preklinické poznatky jsou potvrzovány v klinických studiích. Přesto existují rozporné výsledky studií porovnávajících léčbu s cetuximabem/panitumumab a bevacizumabem v 1. linii léčby mCRC s wt RAS. Postupnou analýzou studií FIRE-3, PEAK a CALGB/SWOG 80405 se daří najít správnou sekvenční léčbu.

Since 2013 new insights continue to be published obtained in studies looking for optimum therapies of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). Treatment results observed so far, in spite of the resources spent, fall short of being satisfactory, with only 11.7% patients attaining five-year survival. The presence of RAS mutations is becoming increasingly important as it has been observed to change over the course of the disease. Hypoxia known to develop naturally in a growing tumour or as a result of antiangiogenic therapy leads to selection pressure for cells harbouring mutated KRAS and results in the development of new mutated clones in the tumour. Transformation occurs of the non-mutated (wild-type) RAS (wt RAS) that becomes active independently of EGFRrelated mutation. Changed microenvironment influences the behaviour of the tumour. Anti-EGFR first-line therapy of mCRC harbouring wt RAS results in changes in the tumour that, once resistance has developed, significantly increase the efficacy of second-line antiangiogenic treatment. Antiangiogenic therapy of wt RAS mCRC as first-line, on the contrary, produces changes that reduce the successes obtained with second-line anti-EGFR therapy. Understanding this biological behaviour of tumours facilitates correct selection of sequential therapy of wt RAS mCRC. Preclinical data are being confirmed in clinical studies. Even so, contradictory results are obtained in clinical studies comparing therapy with cetuximab/panitumumab with that using bevacizumab as first-line therapies of wt RAS mCRC. Applying gradual analysis to FIRE3, PEAK and CALGB/SWOG 80405 trials it is possible to succeed in finding correct sequential treatment.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• erbB receptory * antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• geny ras MeSH
• hypoxie MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   genetika   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádorové cirkulující buňky účinky léků   MeSH
• protoonkogeny MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• ras proteiny fyziologie   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory * antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: The Panitumumab Randomized trial In combination with chemotherapy for Metastatic colorectal cancer to determine Efficacy (PRIME) demonstrated that panitumumab-FOLFOX4 significantly improved progression-free survival (PFS) versus FOLFOX4 as first-line treatment of wild-type (WT) KRAS metastatic colorectal cancer (mCRC), the primary end point of the study. PATIENTS AND METHODS: Patients were randomized 1:1 to panitumumab 6.0 mg/kg every 2 weeks + FOLFOX4 (arm 1) or FOLFOX4 (arm 2). This prespecified final descriptive analysis of efficacy and safety was planned for 30 months after the last patient was enrolled. RESULTS: A total of 1183 patients were randomized. Median PFS for WT KRAS mCRC was 10.0 months [95% confidence interval (CI) 9.3-11.4 months] for arm 1 and 8.6 months (95% CI 7.5-9.5 months) for arm 2; hazard ratio (HR) = 0.80; 95% CI 0.67-0.95; P = 0.01. Median overall survival (OS) for WT KRAS mCRC was 23.9 months (95% CI 20.3-27.7 months) for arm 1 and 19.7 months (95% CI 17.6-22.7 months) for arm 2; HR = 0.88; 95% CI 0.73-1.06; P = 0.17 (68% OS events). An exploratory analysis of updated survival (>80% OS events) was carried out which demonstrated improvement in OS; HR = 0.83; 95% CI 0.70-0.98; P = 0.03 for WT KRAS mCRC. The adverse event profile was consistent with the primary analysis. CONCLUSIONS: In WT KRAS mCRC, PFS was improved, objective response was higher, and there was a trend toward improved OS with panitumumab-FOLFOX4, with significant improvement in OS observed in an updated analysis of survival in patients with WT KRAS mCRC treated with panitumumab + FOLFOX4 versus FOLFOX4 alone (P = 0.03). These data support a positive benefit-risk profile for panitumumab-FOLFOX4 for patients with previously untreated WT KRAS mCRC. KRAS testing is critical to select appropriate patients for treatment with panitumumab.

• MeSH
• dospělí MeSH
• fluorouracil aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• geny ras MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• kvalita života MeSH
• leukovorin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH