Signální dráha receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) se podílí na regulaci buněčných funkcí osteoklastů i osteoblastů. Útlum signalizace v této dráze aplikací inhibitorů tyrozinkinázy (EGFR-TKI) je využíván jako varianta protinádorové terapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s aktivačními mutacemi genu EGFR. Popisujeme případ pacientky s NSCLC léčené afacitinibem, u níž jsme pozorovali významnou supresi kostní remodelace doprovázenou vzestupem BMD, která byla dále potencována navazující aplikací denosumabu. Vliv inhibice EGFR-TKI na kostní metabolizmus není dostatečně prostudován. In vitro data ukazují, že inhibice EGFR vede k útlumu aktivity osteoblastů i osteoklastů. Další výzkum je žádoucí i s ohledem na významné přesahy do klinické praxe – kostní metastázy, nádorová postižení skeletu (SRE), osteonekróza čelisti (ONJ).
The EGFR signaling pathway is involved in the regulation of cellular functions of osteoclasts and osteoblasts. Suppression of signaling in this pathway by administration of EGFR-TKIs has been used as an option for anticancer therapy in NSCLC patients with activating mutations of the EGFR gene. We describe the case of an NSCLC patient treated with afacitinib in whom we observed a significant suppression of bone remodeling accompanied by an increase in BMD, which was further potentiated by downstream administration of denosumab. The effect of EGFR-TKI inhibition on bone metabolism has not been sufficiently studied. In vitro data show that EGFR inhibition leads to attenuation of osteoblast and osteoclast activity. Further research is also desirable in view of important overlaps into clinical practice (bone metastases, Skeletal-Related Events, OsteoNecrosis of the Jaw).
- MeSH
- afatinib * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- denosumab aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fatální výsledek MeSH
- geny erbB-1 účinky léků MeSH
- inhibitory kostní resorpce aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kostní denzita účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * komplikace terapie MeSH
- remodelace kosti * účinky léků MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Osteomalacie s charakteristickými histomorfometrickými, rentgenovými, laboratorními a klinickými rysy je vyjádřeným syndromem narušené mineralizace kostní hmoty v dospělém věku. Z etiologického hlediska příčinou osteomalacie bývá nedostatek substrátu (kalcium, fosfáty), nadměrné uplatnění inhibitorů mineralizace nebo deficit či nemožnost uplatnění facilitátoru mineralizace (vitamin D). Úměrně vysokému počtu vrozených i získaných příčin osteomalacie je heterogenní i její klinický a laboratorní obraz, který spíše výjimečně bývá plně vyjádřen. Léčba konkrétního případu je určena příčinou osteomalacie a může (ale nutně nemusí) zahrnovat korekci základního onemocnění, aplikaci vápníku a různých forem vitaminu D, ale také ortopedické zákroky. Pro některé z hereditárních forem je výhledově k dispozici biologická či substituční léčba. Článek se pokouší pokrýt celou šíři variant osteomalacie, přičemž zmiňuje skutečnost diskutovanou až v posledních letech – totiž výskyt oligosymptomatických, neúplně vyjádřených forem.
Osteomalacia with characteristic histomorphometric, radiographic, laboratory and clinical features is a prominent syndrome of disturbed bone mineralisation in adulthood. From an etiological point of view, osteomalacia is usually caused by substrate (calcium, phosphate) deficiency, presence of excess mineralization inhibitors or deficiency or ineffectivness of mineralization facilitator (vitamin D). In proportion to the high number of congenital and acquired causes of osteomalacia, its clinical and laboratory picture is heterogeneous and rarely fully expressed. The treatment of a particular case is determined by the cause of osteomalacia and may (but does not necessarily) include correction of the underlying disease, administration of calcium and various forms of vitamin D, as well as orthopaedic interventions. For some of the hereditary forms, biological or replacement therapy is prospectively available. The article attempts to cover the whole range of osteomalacia variants, mentioning a fact discussed only in recent years - the occurrence of oligosymptomatic, incompletely expressed forms.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fyziologická kalcifikace fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- osteomalacie * epidemiologie etiologie klasifikace krev patologie terapie MeSH
- vitamin D aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- bisfosfonáty terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- glukokortikoidy škodlivé účinky MeSH
- komorbidita MeSH
- kostní denzita účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- osteoporotické fraktury * diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- osteoporóza * diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- remodelace kosti MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Snížení výskytu osteoporotických zlomenin je dosahováno léčbou, která ovliňuje proces kostní remodelace. Široce dostupná je antiresorpční (antiremodelační) léčba (estrogeny, raloxifen, bisfosfonáty, denosumab). Pro pacienty v nejvyšším riziku zlomeniny, kteří zároveň splňují indikační kritéria, je dostupný i osteoanabolický teriparatid. V Evropské unii byl nedávno k léčbě postmenopauzálních žen s osteoporózou ve vysokém riziku zlomenin registrován inhibitor sklerostinu romosozumab. Snížení incidence osteoporotických zlomenin jak ve srovnání s placebem, tak ve srovnání s antiresorpčním alendronátem je dosaženo unikátním mechanismem účinku, jímž je 12 měsíců trvající stimulace kostní novotvorby a suprese kostní resorpce. Přestože v klinické praxi osteoanabolické léčbě zpravidla předchází podávání antiresorpčního léku, preferovanou sekvencí léčby je aplikace osteoanabolika před antiresorpční terapií. V klinické praxi se uplatňuje dvanáctiměsíční aplikace romosozumabu následovaná antiresorptivem.
The reduction of osteoporotic fractures is achieved by influencing the process of bone remodelling. Antiresorptive (antiremodelling) therapy (estrogens, raloxifene, bisphosphonates, denosumab) is widely available. The osteoanabolic drug teriparatide is also available for patients at highest risk of fracture who meet the indication criteria. In the European Union, the sclerostin inhibitor romosozumab has recently been registered for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis at high risk of fracture. The reduction in the incidence of osteoporotic fractures, both compared to placebo and to the antiresorptive alendronate, is achieved by a unique mechanism of action, which is a 12-month stimulation of bone remodelling with concomitant mild suppression of bone resorption. Although in clinical practice osteoanabolic treatment is usually preceded by administration of an antiresorptive agent, the preferred sequence of treatment is osteoanabolic administration before the antiresorptive agent. Twelve months of romosozumab followed by an antiresorptive is used in clinical practice.
- Klíčová slova
- romosozumab,
- MeSH
- inhibitory kostní resorpce * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- osteoporotické fraktury epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- osteoporóza * farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- fytoestrogeny MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- osteoporóza * diagnóza dietoterapie patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- pohybová aktivita MeSH
- postmenopauza MeSH
- rizikové faktory MeSH
- úrazy pádem MeSH
- vápník aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- vitamin D aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek vitaminu D farmakoterapie MeSH
- nedostatek vitaminu K * farmakoterapie metabolismus MeSH
- osteoartróza etiologie MeSH
- osteokalcin metabolismus MeSH
- osteoporóza etiologie farmakoterapie MeSH
- postmenopauza MeSH
- vitamin D terapeutické užití MeSH
- vitamin K * metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
