Narastajúci objem dát a skúseností s použitím priamych orálnych antikoagulancií (DOAK) v primárnej aj sekundárnej prevencii venózneho tromboembolizmu u onkologických pacientov (CAVTE) viedol ku zmenám v početných medzinárodných odporúčaniach. Reflektujeme tieto zmeny s ohľadom na podmienky v SR. V primárnej prevencii CAVTE rozlišujeme onkologických pacientov na tých, ktorí podstupujú v súvislosti s ochorením chirurgický zákrok a na nechirurgických pacientov: hospitalizovaných a ambulantne liečených. Za základné liečivá v primárnej prevencii naďalej považujeme heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH). V liečbe a sekundárnej prevencii CAVTE odporúčame uvažovať vždy aj o možnosti použiť DOAKy ako z hľadiska účinnosti rovnocennú alternatívu LMWH. LMWH je potrebné preferovať pred DOAKmi aj warfarinom u všetkých pacientov s klinicky nestabilnou situáciou s vysokým rizikom krvácania a vysokým rizikom interakcie so systémovou liečbou. Predovšetkým ide o pacientov s intraluminálnymi nádormi hornej časti gastrointestinálneho traktu a urogenitálnymi malignitami s vysokým rizikom krvácania. Pre nedostatočný objem dát sú LMWH stále preferované aj u pacientov s primárnymi nádormi a metastatickým postihnutím centrálnej nervovej sústavy a u hematoonkologických pacientov.
The increasing volume of the data and experience with direct oral anticoagulants (DOACS) in the primary and secondary prevention of venous thromboembolism in oncologic patients (CAVTE) has recently lead to changes in several international guidelines. We reflect these changes within the conditions in Slovak republic. In the primary prevention of CAVTE we recognise oncosurgical patients and nonsurgical patients: hospitalised and out patients. Low molecular weight heparins are still dominant in the primary prevention of CAVTE. Regarding the treatment and the secondary prevention of CAVTE, we recommend always to consider the possibility to use DOACs as they proved to be non inferior to LMWH. However, LMWH should be prefered over DOACs as well as over warfarin (VKA) in all patients who are in a clinically unstable condition with the high risk of bleeding and/or interaction with the systemic treatment. Primarily in the patients with intraluminal tumours of the upper part of the gastrointestinal tract and genitourinary tumours with the high risk of bleeding. As for the lack of data, LMWH are still preferd also in patients with primary tumours and metastatic disease of the central nervous system and in hemato oncology.
- MeSH
- incidence MeSH
- lidé MeSH
- nádory epidemiologie etiologie mortalita MeSH
- prevalence MeSH
- registrace MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sběr dat MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- antagonisté hormonů farmakologie terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie metody škodlivé účinky MeSH
- glukokortikoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- hormony farmakologie škodlivé účinky MeSH
- imunoterapie metody škodlivé účinky MeSH
- interferony farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nádory diagnóza farmakoterapie MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie etiologie MeSH
- protinádorové vakcíny farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- adherence pacienta MeSH
- inhibitory aromatasy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kostní denzita účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie komplikace MeSH
- nedostatek vitaminu D MeSH
- postmenopauzální osteoporóza * MeSH
- vápník aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- vitamin D * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Východiská: Približne 25 % pacientov s kolorektálnym karcinóm (CRC) má už v čase stanovenia diagnózy potvrdené vzdialené metastázy a asi u 50 % pacientov dochádza k ich vzniku v priebehu ochorenia. Chirurgická liečba metastáz zlepšuje klinické výsledky a ako jediná poskytuje šancu na dlhodobé prežívanie. Resekabilitu iniciálne inoperabilných metastáz je možné dosiahnuť ich zmenšením prostredníctvom systémovej liečby. Materiál a metódy: Retrospektívne sa analyzuje súbor 21 pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom (mCRC) liečených v rokoch 2006−2012, ktorí podstúpili radikálne odstránenie metastáz. Iniciálne resekabilných bolo 14 pacientov, sedem pacientov dosiahlo operabilitu metastáz po aplikácii systémovej liečby. Cieľom analýzy je zhodnotenie vplyvu chirurgickej liečby metastáz na prognózu pacientov s mCRC v korelácii s klinicko‑patologicko‑genetickými faktormi. Výsledky: Medián veku pacientov bol 59 rokov. Metastázy v pečeni malo 14 pacientov, metastázy v pľúcach jeden pacient, dvaja pacienti mali kombináciu hepatálneho a extrahepatálneho postihnutia a štyria pacienti mali metastázy v iných lokalitách. Pri mediáne sledovania 47 mesiacov došlo u 17 pacientov k progresii ochorenia a 13 pacienti zomreli. Medián prežívania bez progresie (progression free survival − PFS) po odstránení metastáz bol 17 mesiacov (95% CI 13,88−20,12) a medián celkového prežívania (overall survival − OS) dosiahol 48 mesiacov (95% CI 38,77−57,23). Mutácia génu KRAS bola potvrdená u 47,6 % pacientov a mutácia génu BRAF u 9,5 % pacientov. Pacienti s mutáciou génu BRAF mali horší PFS (medián = 10 mesiacov vs 17 mesiacov; p = 0,523) a OS (medián = 22 mesiacov vs 51 mesiacov, p = 0,05) v porovnaní s pacientmi s BRAF wild‑type. Nebol pozorovaný rozdiel v PFS ani v OS v závislosti od počtu odstránených metastatických ložísk, a ani medzi pacientmi, ktorí podstúpili odstránenie metastáz iniciálne, a pacientmi, ktorí dosiahli operabilitu po systémovej liečbe. Záver: Výsledky potvrdzujú, že odstránenie metastáz zlepšuje prognózu pacientov s mCRC a že mutácia génu BRAF má negatívny prognostický význam aj u tejto skupiny pacientov.
Background: Approximately one quarter of patients with colorectal carcinoma (CRC) have distant metastases at initial diagnosis and almost 50% will develop them during the disease course. Only radical surgical resection of metastases improves clinical outcome and offers a chance of long‑term survival. Initially unresectable metastases can become resectable after downsizing with systemic therapy. Materials and Methods: Retrospective analysis included 21 patients with metastatic colorectal carcinoma (mCRC) who were treated from 2006 to 2012 and underwent resection/ablation of metastases. Fourteen patients had resection at initial diagnosis of metastatic disease and seven patients achieved operability of metastases after systemic treatment. The aim of the analysis was to evaluate surgical treatment of metastases and its impact on prognosis in patients with mCRC in correlation with clinical‑pathological‑genetic factors. Results: The median age of patients was 59 years. Fourteen patients had metastases in the liver, one patient had metastases in the lungs, two patients had combination of hepatic and extrahepatic metastases and four patients had metastases in other regions. During median follow‑up of 47 months, 17 patients experienced disease progression and 13 patients died. Median progression free survival (PFS) after surgical resection/ablation of metastases was 17 months (95% CI 13.88−20.12), and median overall survival (OS) was 48 months (95% CI 38.77−57.23). KRAS mutation was detected in 47.6% of patients and BRAF mutation in 9.5% of patients. Patients with BRAF mutation had worse PFS (median = 10 months vs 17 months; p = 0.523) and OS (median = 22 months vs 51 months; p = 0.05) compared to patients with BRAF wild‑type. No difference was observed in PFS and OS between the patients with one or more metastatic lesions and between the patients who underwent resection/ablation of metastases initially or after systemic treatment. Conclusion: These data suggest that resection/ablation of metastases significantly improves prognosis of patients with mCRC and support the notion that mutated BRAF has a strong negative prognostic significance also in the group of patients, who undergo surgical resection/ablation of metastatic lesions. Key words: colorectal cancer – liver metastases – metastasectomy – prognosis – survival The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 2. 7. 2013 Accepted: 25. 7. 2013
- MeSH
- dospělí MeSH
- kolorektální nádory * genetika chirurgie patofyziologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * genetika terapie MeSH
- mutace genetika MeSH
- přežití MeSH
- prognóza MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf * genetika MeSH
- ras proteiny * genetika MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Diseminované malignity sú zodpovedné za väčšinu úmrtí na rakovinu. Cirkulujúce nádorové bunky (circulating tumor cells – CTC) sú generované počas metastatického procesu. Prítomnosť CTC, epiteliálnych buniek nachádzajúcich sa v periférnej krvi, je povinný krok rozvoja vzdialených metastáz. Cirkulujúce epitelové bunky majú morfológiu malígnych buniek a ich počet v krvi koreluje s rozsahom nádorovej choroby. Na detekciu CTC v periférnej krvi sú využívané dva hlavné prístupy:1) metóda využívajúca reakciu s protilátkou a 2) na detekcii nukleových kyselín založené techniky. Nádorové bunky s HER- 2 overexpresiou sú často rezistentné na cytotoxickú liečbu a rádioterapiu. Širšie klinické použitie detekcie minimálnej zvyškovej choroby je čiastočne obmedzené nedostatkom štandardizovaných metód detekcie. Nedávne štúdie naznačujú, že okrem prognostického významu nádorových buniek môže byť ich stanovenie dôležité pri liečbe a následnom sledovaní pacienta, alebo ako potenciálne ciele pre cielenú terapiu. Perzistencia minimálnej reziduálnej/ zvyškovej choroby po primárnej liečbe môže byť indíciou na podanie rozsiahlej adjuvantnej liečby, aby sa zabránilo relapsu ochorenia. Detekcia CTC a využívanie prognostických markerov, ako je HER- 2 overexpresia, môže napomôcť lepšie pochopiť bio lógiu a klinický význam prítomnosti CTC u pacientov s karcinómom prsníka.
Disseminated malignancies are responsible for the majority of cancer-related deaths. During the metastatic process, circulating tumour cells (CTCs) are generated. The presence of CTCs, epithelial cells found in the peripheral blood, is an essential step in establishing distant metastases. Circulating epithelial cells have the morphology of malignant cells and their number in the blood correlates with tumour burden. To identify CTCs in peripheral blood, two major approaches are used involving additional antibodies and nucleic acid-based techniques. Tumour cells with HER- 2 overexpression are frequently resistant to cytotoxic drugs and radiotherapy. Wider clinical application of the detection of minimal residual disease is partly limited by the lack of standardized methods for detection. Recent studies suggest that in addition to the prognostic signifi cance of tumour cells, determination of CTCs may be important in therapy monitoring or as potential targets for targeted therapy. Persistence of minimal residual disease after primary treatment may be an indication for extensive adjuvant treatment in order to prevent relapse of the disease. Detection of CTCs and the use of prognostic markers such as HER- 2 overexpression may help us to better understand the bio logy and clinical signifi cance of the presence of CTCs in breast cancer patients.
- MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické metastázy patofyziologie MeSH
- metastázy nádorů patofyziologie MeSH
- nádorové cirkulující buňky MeSH
- nádory prsu chirurgie patologie MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- prognóza MeSH
- reziduální nádor diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
