Azathioprine and 6-mercaptopurine have been used for many years in the treatment of inflammatory bowel disease. Approximately 0.3% of the population are homozygous for variant alleles associated with extremely low thiopurine S-methyltransferase enzyme activity. We describe the case of a young patient with ulcerative colitis, homozygous for TPMT*3A alleles, who suffered fatal azathioprine-induced myelotoxicity after standard dosing with azathioprine. Screening for decreased activity of TPMT in patients prior to azathioprine treatment is advised to minimize the risk of drug-induced toxicity.
- MeSH
- azathioprin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- fatální výsledek MeSH
- financování organizované MeSH
- gangréna plynatá MeSH
- homozygot MeSH
- kostní dřeň účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- methyltransferasy genetika nedostatek MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- pancytopenie farmakoterapie imunologie komplikace patologie MeSH
- ulcerózní kolitida MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
92 listů : ilustrace, tabulky ; 30 cm
- MeSH
- azathioprin MeSH
- chemoprofylaxe MeSH
- Crohnova nemoc farmakoterapie MeSH
- cyklosporin MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- kolorektální nádory etiologie prevence a kontrola MeSH
- merkaptopurin MeSH
- methotrexát MeSH
- takrolimus MeSH
- Publikační typ
- vysokoškolské kvalifikační práce MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- gastroenterologie
- farmacie a farmakologie
- farmakoterapie
AIM: To evaluate the frequency of the loss of the Adenomatous Polyposis Coli (APC) protein and to compare the APC status with the characteristics of colorectal adenomas. METHODS: Immunohistochemical analysis of the APC protein was performed on 118 adenomas and the results were compared with parameters of malignant potential, location of adenomas, macroscopic appearance and age of the patients. RESULTS: A complete loss of the APC protein was found in 28 (24%) adenomas, while 90 (76%) were APC positive. The mean size of adenomas was 13.5 +/- 14.2 mm (95% CI 10.5-16.5) in APC-positive, and 13.8 +/- 15.5 mm (95% CI 7.8-19.8) in APC-negative adenomas (P = 0.364). Statistical analysis revealed no difference between APC-positive and negative adenomas as to the histological type (P = 0.327) and grade of dysplasia (P = 0.494). We found that even advanced adenomas did not differ in their APC status from the non-advanced tumors (P = 0.414). Finally, no difference was found when the location (P = 0.157), macroscopic appearance (P = 0.571) and age of patients (P = 0.438) were analysed and compared between both APC positive and negative adenomas. CONCLUSION: Most adenomas expressed full-length APC protein, suggesting that protein expression is not a reliable marker for assessment of APC gene mutation. Complete loss of APC protein did not influence morphology, location, or appearance of adenomas, nor was it affected by the patient's age.
- MeSH
- adenom genetika chemie patologie MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp MeSH
- financování organizované MeSH
- imunohistochemie MeSH
- kolorektální nádory genetika chemie patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- protein familiární adenomatózní polypózy analýza genetika MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
Prospective study evaluates clin. importance of determination of purine metabolism and determination of 6-MP metabolites with the regarding to minimalise risks of side effects and to enhance the efficacy of long term azathiorine therapy in pts with IBD
Prospektivní studie hodnotí klinický přínos stanoveníé aktivity enzymů purinového metabolismu a metabolitů merkaptopurinu s ohledem na minimalizaci rizika vedlejších účinků a zvýšení účinnosti dlouhodobé terapie azathioprinem u nemocných s CN a UC
- MeSH
- azathioprin MeSH
- Crohnova nemoc farmakoterapie MeSH
- farmakoterapie MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie MeSH
- merkaptopurin metabolismus MeSH
- prospektivní studie MeSH
- puriny metabolismus MeSH
- ulcerózní kolitida farmakoterapie MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- gastroenterologie
- farmacie a farmakologie
- farmakoterapie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Mutace APC genu jsou považovány za časnou událost v procesu onkogeneze kolorektálního karcinomu. Řada prací však prokázala rozdíly ve výskytu mutace APC mezi adenomy a karcinomy. Cílem naší studie bylo zhodnotit frekvenci ztráty APC imunoreaktivity ve tkáni kolorektálních adenomů a porovnat výskyt APC proteinu s parametry maligního potenciálu adenomů. Za tímto účelem bylo provedeno imunohistochemické vyšetření APC proteinu ve 118 adenomech tlustého střeva a byl porovnán jeho výskyt s velikostí adenomů, histologickou strukturou a stupněm dysplázie jakožto parametry maligního potenciálu střevních adenomů. Dále byl porovnán APC status s lokalizací adenomu, typem růstu a věkem pacienta. Paralelně bylo imunohistochemicky vyšetřeno 9 vzorků tkáně kolorektálního karcinomu. Ve skupině adenomů byla zjištěna kompletní absence APC proteinu ve 28 případech (23,7 %), 63 adenomů (53,4 %) mělo imunoreakci pozitivní, zbylých 27 (22,9 %) ukázalo částečnou pozitivitu. Ve skupině karcinomů jsme kompletní ztrátu APC proteinu zjistili v 7 případech (77,8 %). Statistická analýza provedená pomocí Kruskal-Wallisova ANOVA testu (APC status vs. velikost adenomu a věk pacientů) a MLchi- kvadrát testem (APC vs. histologický typ, stupeň dysplazie, lokalizace adenomu a typ jeho růstu) neprokázala žádnou souvislost mezi výsledkem imunoreakce APC proteinu a některým z parametrů maligního potenciálu, resp. ostatními sledovanými parametry. Vzhledem k výraznému rozdílu APC pozitivity mezi adenomy a karcinomy však považujeme ztrátu APC imunoreaktivity za rizikový faktor maligní transformace adenomu bez ohledu na další morfologické parametry.
Mutations of the APC gene have been thought to be early events in the process of colorectal carcinogenesis. Some reports, however, described different results as to the frequency of APC mutations between adenomas and carcinomas. The aim of our study was to evaluate the frequency of the loss of the APC immunoreactivity and to compare APC status with malignant potential of adenomas. We performed an immunohistochemical analysis of the APC protein in 118 adenomas and compared these results with the size, histology and grade of dysplasia as parameters of the malignant potential of colorectal adenomas. We also compared the APC immunoreactivity with the location of adenomas, type of growth, and age of patients, respectively. In addition, we assessed the APC status of colorectal cancer tissues from 9 patients. We found complete loss of APC protein in 28 (23.7 %) adenomas, sixty-three (53.4 %) were unequivocally positive, and remaining 27 cases (22.9 %) showed partial positivity. Among carcinomas, seven tissues (77.8 %) were negative as to the APC immunoreactivity. Using the Kruskal-Wallis ANOVA test to compare the APC status with the size of adenomas and age of patients, and M-Lchi-squar e test to assess the relationship between the APC status and histology, degree of dysplasia, location, and age of patients, we did not find any correlation between the type of APC immunostaining and parameters assessed. As the APC immunoreactivity differs substantially between adenomas and carcinomas, we suggest that complete loss of APC protein should be assessed as a risk factor for malignant transformation regardless of other morphological parameters of adenomas.
Článek shrnuje vlastní i literární zkušenosti s terapií 6-thioguaninem u pacientů s idiopatickými střevními záněty. Azathioprin a 6-merkaptopurin jsou užívány v terapii střevních zánětů již mnoho let. U 20 - 30 % pacientů ale tyto preparáty nemají žádoucí efekt nebo vedou k řadě nežádoucích účinků. Podání vlastní účinné látky, 6-thioguaninu, může být efektivní až u 60 % pacientů netolerujících azathioprin či u pacientů, u kterých standardní imunosupresivní léčba selhala. Z důvodů potencionální hepatotoxicity 6-thioguaninu je léčba tímto preparátem omezena zatím pouze na kontrolované klinické studie
The review article deals with knowledge of 6-thioguanine therapy. Azathioprine and 6-mercaptopurine have been used for many years in the treatment of inflammatory bowel disease. In 20 - 30 % of the patients, long-term administration does not show any significant effect or lead to the occurrence of adverse effects. The application of 6-thioguanine, the effective substance, can be effective in approximately 60 % of these patients with intolerance to azathioprine or with failure of standard immunosuppressive therapy. In view of the potential hepatotoxicity of 6-thioguanine, use of the drug should only be limited to controlled clinical tests.
- MeSH
- azathioprin škodlivé účinky MeSH
- chemické látky - účinky a užití MeSH
- Crohnova nemoc farmakoterapie imunologie MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie imunologie MeSH
- imunosupresiva škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- merkaptopurin škodlivé účinky MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- thioguanin farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ulcerózní kolitida farmakoterapie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH