BACKGROUND: Adjuvant therapy with durvalumab, with or without tremelimumab, may have efficacy in patients with limited-stage small-cell lung cancer who do not have disease progression after standard concurrent platinum-based chemoradiotherapy. METHODS: In a phase 3, double-blind, randomized, placebo-controlled trial, we assigned patients to receive durvalumab at a dose of 1500 mg, durvalumab (1500 mg) plus tremelimumab at a dose of 75 mg (four doses only), or placebo every 4 weeks for up to 24 months. Randomization was stratified according to disease stage (I or II vs. III) and receipt of prophylactic cranial irradiation (yes vs. no). Results of the first planned interim analysis of the two primary end points of overall survival and progression-free survival (assessed on the basis of blinded independent central review according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1) with durvalumab as compared with placebo (data cutoff date, January 15, 2024) are reported; results in the durvalumab-tremelimumab group remain blinded. RESULTS: A total of 264 patients were assigned to the durvalumab group, 200 to the durvalumab-tremelimumab group, and 266 to the placebo group. Durvalumab therapy led to significantly longer overall survival than placebo (median, 55.9 months [95% confidence interval {CI}, 37.3 to not reached] vs. 33.4 months [95% CI, 25.5 to 39.9]; hazard ratio for death, 0.73; 98.321% CI, 0.54 to 0.98; P = 0.01), as well as to significantly longer progression-free survival (median 16.6 months [95% CI, 10.2 to 28.2] vs. 9.2 months [95% CI, 7.4 to 12.9]; hazard ratio for progression or death, 0.76; 97.195% CI, 0.59 to 0.98; P = 0.02). The incidence of adverse events with a maximum grade of 3 or 4 was 24.4% among patients receiving durvalumab and 24.2% among patients receiving placebo; adverse events led to discontinuation in 16.4% and 10.6% of the patients, respectively, and led to death in 2.7% and 1.9%. Pneumonitis or radiation pneumonitis with a maximum grade of 3 or 4 occurred in 3.1% of the patients in the durvalumab group and in 2.6% of those in the placebo group. CONCLUSIONS: Adjuvant therapy with durvalumab led to significantly longer overall survival and progression-free survival than placebo among patients with limited-stage small-cell lung cancer. (Funded by AstraZeneca; ADRIATIC ClinicalTrials.gov number, NCT03703297.).
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- analýza přežití MeSH
- chemoradioterapie * škodlivé účinky MeSH
- doba přežití bez progrese choroby * MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- kraniální ozáření škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- malobuněčný karcinom plic * farmakoterapie mortalita MeSH
- monoklonální protilátky * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- nádory plic * farmakoterapie mortalita patologie terapie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- imunoterapie MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- nádory plic * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
Mutace genu KRAS patří k nejčastějším genovým aberacím u solidních nádorů. U nemalobuněčného plicního adenokarcinomu se vyskytuje s frekvencí 30 %. Sotorasib a adagrasib jsou ireverzibilní inhibitory KRAS G12C, uplatňující se v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic s touto prokázanou mutací.
Mutations in KRAS gene are among the most common gene aberrations in solid tumors. It occurs with a frequency in 30% of non-smaii cell lung adenocarcinoma. Sotorasib and adagrasib are irreversible KRAS G12C inhibitors used in the treatment of non-small cell lung cancer with this proven mutation.
Cemiplimab, anti-PD-1 protilátka, byl začleněn do 1. linie léčby lokálně pokročilého a generalizovaného nemalobuněčného plicního karcinomu v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií na základě výsledků klinických studií EMPOWER-Lung 1 a EMPOWER-Lung 3.
Cemiplimab, an anti-PD-1 antibody, was incorporated into the first-line therapy of locally advanced and metastatic non-small cell lung cancer as monotherapy or in combination with chemotherapy based on the results of the EMPOWER-Lung 1 and EMPOWER-Lung 3 clinical trials.
Nemalobuněčný karcinom plic (non-smaii cell lung cancer, NSCLC) tvoří 85 % všech plicních nádorů a nadále zaujímá čelní příčky v příčinách úmrtí na nádorová onemocnění. V posledních dvou dekádách do terapie lokálně pokročilého nebo metastazujícího NSCLC vstoupila cílená léčba, která významně změnila léčebné paradigma tohoto nádorového onemocnění. Molekulárně cílená léčba vede k významnému prodloužení celkového přežití pacientů s diagnózou pokročilého NSCLC. Terapeuticky cílených přípravků rychle přibývá a jeden z nich již figuruje v indikaci adjuvantní léčby po operaci plicního karcinomu se senzitivní mutací EGFR.
Non-smaii cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of all lung cancers and continues to be the leading cause of cancer deaths. In the last two decades, targeted therapies have entered the treatment of iocaiiy advanced or metastatic NSCLC, significantly changing the treatment paradigm for this cancer. Moiecuiariy targeted therapies have ied to significant proiongation of overaii survivai in patients diagnosed with advanced NSCLC. Therapeuticaiiy targeted agents are rapidiy increasing in number and one of them is aiready inciuded in the indication for adjuvant therapy after surgery for EGFR-sensitive iung cancer.
- MeSH
- anaplastická lymfomová kináza antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- cílená molekulární terapie * klasifikace MeSH
- geny erbB-1 genetika účinky léků MeSH
- geny erbB-2 genetika účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- protoonkogenní proteiny B-Raf antagonisté a inhibitory genetika klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Kazuistika popisuje případ 59letého pacienta, který je léčen imunoterapií pro inoperabilní recidivu maligního pleurálního mezoteliomu. Následná diskuse shrnuje výsledky klinických studií, které se zabývají využitím imunoterapie v léčbě neresekabilního maligního pleurálního mezoteliomu.
The case report outlines the treatment of a 59-year-old patient undergoing immunotherapy for an inoperable recurrence of malignant pleural mesothelioma. The subsequent discussion provides an overview of clinical trial findings on the application of immunotherapy in treating unresectable malignant pleural mesothelioma.
- MeSH
- farmakoterapie klasifikace metody MeSH
- imunoterapie klasifikace metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- ipilimumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- maligní mezoteliom * diagnóza farmakoterapie MeSH
- nádory pleury * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- geny erbB-1 genetika MeSH
- geny erbB-2 genetika MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- mutace MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
