Východisko: Lipoproteinová aferéza (LA) je velmi účinná, časově náročná a nákladná metoda snižování hladin LDL-cholesterolu (Low Denzity Lipoprotein Cholesterol – LDL-C), lipoproteinu(a) – Lp(a) a dalších apoB obsahujících lipoproteinů, včetně na triglyceridy bohatých lipoproteinů. Tato metoda byla poprvé použita téměř před 50 lety a dlouho byla terapií „poslední možnosti“ pro dyslipidemie, které jinak nelze řešit. V posledních letech jsou vyvíjena nová, velmi účinná hypolipidemika a účelem tohoto přehledu je definovat roli lipoproteinové aferézy v současném kontextu. Rozbor problematiky: Lipoproteinová aferéza stále hraje důležitou roli v léčbě pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH) a některých pacientů s dalšími formami hypercholesterolemie a aterosklerotickými kardiovaskulárními chorobami (ASKVO). Zejména pacienti, kteří nedosahují léčebných cílů navzdory moderní hypolipidemické farmakoterapii, ať už proto, že ji netolerují nebo je terapeutická odpověď nedostatečná. Lp(a) je vedle LDL-C další důležitý kardiovaskulární rizikový faktor a lipoproteinová aferéza je taktéž využívána ke snížení koncentrací lipoproteinu(a) u pacientů s významným zvýšením Lp(a) a kardiovaskulárním onemocněním. Existuje však značná heterogenita v doporučeních vědeckých autorit ohledně toho, které skupiny pacientů by měly být léčeny lipoproteinovou aferézou. Závěr: Doporučení odborných společností indikují léčbu klasickými i moderními hypolipidemiky před zahájením léčby lipoproteinovou aferézou a současně také s aferézou s cílem snížení a dosažení cílových hladin LDL-C. LA nemusí předcházet farmakoterapii, naopak klinické studie ukázaly možnost weaningu z LA při použití testovaných nových léčiv. Kombinované použití lipoproteinové aferézy a nových hypolipidemik (inhibitorů PCSK9, lomitapidu a evinakumabu) nabízí cenný terapeutický přístup u pacientů s obtížně kontrolovatelnými hladinami LDL-C. Lipoproteinová aferéza zůstává důležitým nástrojem pro terapii pacientů se závažnými dyslipidemiemi rezistentními na léčbu, zejména pacientů s homozygotní FH.
Background: Lipoprotein apheresis (LA) is a very effective, time-consuming and costly method of lowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), lipoprotein(a) – Lp(a) and other apoB-containing lipoproteins, including triglyceride-rich lipoproteins. This method was first used almost 50 years ago and has long been a “last resort” therapy for dyslipidemias that cannot otherwise be addressed. In recent years, new, highly effective hypolipidemic agents have been developed and the purpose of this review is to define the role of lipoprotein apheresis in the current context. Discussion of the problem: Lipoprotein apheresis still plays an important role in the treatment of patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) and some patients with other forms of hypercholesterolemia and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). In particular, patients who fail to achieve therapeutic goals despite modern hypolipidemic drug therapy, either because they are intolerant or the therapeutic response is inadequate. Lp(a) is another important cardiovascular risk factor besides LDL-C, and lipoprotein apheresis is also used to reduce lipoprotein(a) concentrations in patients with significant elevations of Lp(a) and cardiovascular disease. However, there is considerable heterogeneity in the recommendations of scientific authorities regarding which groups of patients should be treated with lipoprotein apheresis. Conclusion. Recommendations of professional societies indicate treatment with conventional and modern hypolipidemic agents before starting lipoprotein apheresis therapy and simultaneously with apheresis to reduce and achieve target LDL-C levels. LA does not need to precede drug therapy; on the contrary, clinical trials have shown the possibility of weaning from LA when using investigational new drugs. The combined use of lipoprotein apheresis and novel hypolipidemics (PCSK9 inhibitors, lomitapide and evinacumab) offers a valuable therapeutic approach for patients with difficult-to-control LDL-C levels. Lipoprotein apheresis remains an important tool for the treatment of patients with severe treatment-resistant dyslipidemias, especially those with homozygous FH.
- Klíčová slova
- lipoproteinová aferéza,
- MeSH
- ateroskleróza terapie MeSH
- dyslipidemie * terapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování MeSH
- hypercholesterolemie terapie MeSH
- hypolipidemika aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci terapie MeSH
- LDL-cholesterol krev účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- lipoprotein (a) krev účinky léků MeSH
- PCSK9 inhibitory terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- separace krevních složek * metody přístrojové vybavení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Monoklonální protilátky proti proprotein konvertáze subtilizin-kexin 9 představují velmi účinná hypolipidemika s ověřeným příznivým vlivem na prognózu nemocných. Jedná se o velmi dobře tolerovaná a bezpečná léčiva. Od 1. ledna 2024 dochází ke změně v systému jejich preskripce, která je nově umožněna řadě specialistů a v systému delegované preskripce i lékařům primární péče. Přestože šlo jistě o krok správným směrem, neboť dosavadní praxe umožňující preskripci pouze vyjmenovaným centrům představovala zbytečnou bariéru v dostupnosti těchto léčiv, bylo rozhodnutí SUKL zrušeno Ministerstvem zdravotnictví. Lze ale předpokládat, že se v budoucnu rozšíření preskripce uskuteční, a proto přinášíme komentář k nejdůležitějším otázkám, s nimiž jsme se v průběhu 5 let od zavedení PCSK9-inhibitorů do klinické praxe v Česku setkávali.
Monoclonal antibodies against proprotein convertase subtilisin-kexin 9 are very effective hypolipidemics with a proven positive effect on the prognosis of patients. These are very well tolerated and safe medicines. As of January 1, 2024, there is a change in their prescription system, which is now available to a number of specialists and in the delegated prescription system to primary care physicians as well. This is a step in the right direction, as the previous practice of allowing prescription only to the listed centers represented an unnecessary barrier to the availability of these drugs. However, reimbursement restrictions continue to apply in terms of the definition of patient populations for whom PCSK9 inhibition brings the greatest benefit. Despite the clarification of the terms of reimbursement in their latest version, it is not easy to find your way around the individual aspects, which is why we present a commentary on the most important questions that we have encountered in the course of five years since the introduction of PCSK9 inhibitors into clinical practice in the Czech Republic.
- Klíčová slova
- evolokumab, alirokumab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky MeSH
- LDL-cholesterol účinky léků MeSH
- lékové předpisy MeSH
- lidé MeSH
- PCSK9 inhibitory * farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- alirokumab, evolokumab,
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- hypercholesterolemie * farmakoterapie klasifikace MeSH
- hypolipidemika farmakologie MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- LDL-cholesterol škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- PCSK9 inhibitory * farmakologie terapeutické užití MeSH
- úhrada zdravotního pojištění MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- ambulantní péče * ekonomika organizace a řízení MeSH
- lékové předpisy ekonomika MeSH
- PCSK9 inhibitory * ekonomika terapeutické užití MeSH
- poskytování zdravotní péče ekonomika organizace a řízení MeSH
- zdravotní pojištění ekonomika organizace a řízení MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- rozhovory MeSH
BACKGROUND AND AIMS: It is well known that elevated cholesterol is associated with enhanced platelet aggregation and patients suffering from familial hypercholesterolemia (FH) have a high risk of thrombotic cardiovascular events. Although decreasing cholesterol level is associated with attenuation of platelet hyperactivity, there are currently no data on the effect of convertase subtilisin/kexin type 9 monoclonal antibodies (PCSK9ab) on platelet reactivity in FH. The aim of the study was to analyse the impact of different therapies including PCSK9ab on platelet aggregation in FH. METHODS: This study enrolled all 15 patients treated in the University Hospital Hradec Králové for FH. PCSK9ab have been administered in 12 of 15 patients while 8 patients were also undergoing lipid apheresis. Blood samples from all patients including pre- and post-apheresis period were tested for platelet aggregation triggered by 7 inducers, and the effect of 3 clinically used drugs (acetylsalicylic acid, ticagrelor and vorapaxar) was compared as well. RESULTS: Although apheresis decreased the reactivity of platelets in general, platelet responses were not different between non-apheresis patients treated with PCSK9ab and apheresis patients (post-apheresis values) with the exception of ristocetin. However, when compared to age-matched healthy population, FH patients had significantly lower platelet aggregation responses to 4 out of 7 used inducers and higher profit from 2 out of 3 used antiplatelet drugs even after exclusion of FH patients regularly receiving conventional antiplatelet treatment. CONCLUSION: This study showed for the first time the suitability of PCSK9ab treatment for reduction of platelet reactivity in FH patients.
- MeSH
- agregace trombocytů * účinky léků MeSH
- dospělí MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II * krev terapie farmakoterapie MeSH
- inhibitory agregace trombocytů * terapeutické užití farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití farmakologie MeSH
- PCSK9 inhibitory * MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * imunologie MeSH
- senioři MeSH
- separace krevních složek * MeSH
- trombocyty účinky léků metabolismus imunologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Rozvoj možností ovlivnění koncentrací iipoproteinů krevní plazmy jde velmi rychle kupředu. Kromě zcela nových léčiv se rozšiřuje spektrum kombinací déie užívaných moiekui, stejně jako praktické možnosti preskripce a dostupnost léčiv, která v našich podmínkách nebyla k dispozici (iomitapid). Dostáváme k dispozici nová léčiva ovlivňující koncentrace LDL (iipoproteiny s nízkou hustotou, iow-density lipoproteins) cholesterolu (např. bempedoová kyselina, RNA terapeutika či monokionáiní protilátky - evinacumab), klinickým testováním procházejí malé molekuly (obicetrapib) i peroráině podávané inhibitory proprotein konvertázy subtiiisinu/kexinu typu 9 (proprotein convertase subtiiisin/kexin type 9, PCSK9). Koncentrace trigiyceridů budeme moci cíleně ovlivňovat léčivy s účinky na iipoiytické schopnosti iipoproteinové iipázy (inhibitory apoiipoproteinu CIII [apo-CIII] či angiopoetinu podobný protein 3 [angiopoietin-iike 3 protein, ANGPTL3]). Veiká pozornost je věnována novým možnostem ovlivnění koncentrací iipoproteinu (a) pomocí RNA terapeutik (antisense [protisměrné] oiigonukieotidy i maié interferující RNA fragmenty). Mimořádně zajímavý je rozvoj technik genové editace, který se v první fázi rovněž obrací k iipidovému metabolismu. Aktuálně probíhá první studie u pacientů s heterozygotní familiární hyperchoiesteroiemií, u nichž byia provedena jednorázová editace genu pro systémem editace genů segmenty nahromaděných pravidelně rozmístěných krátkých paiindromických repetic (clustered regularly interspaced palindromic repeats associated genes, CRISPR/Cas9) následovaná poklesem koncentrací LDL cholesterolu o 50 %.
The deveiopment of options for influencing biood piasma iipoprotein ieveis is progressing rapidiy. In addition to compieteiy new drugs, the spectrum of combinations of ionger used moiecuies is expanding, as weii as the practicai possibiiities of prescription and avaiiabiiity of drugs that were not avaiiabie in our conditions (iomitapide). New drugs affecting LDL (iow-density iipoproteins) choiesteroi ieveis are becoming avaiiabie (e.g., bempedoic acid, RNA therapeutics or monocionai antibodies - evinacumab), smaii moiecuies (obicetrapib) and new oraiiy administered PCSK9 (proprotein convertase subtiiisin/kexin type 9) inhibitors are undergoing ciinicai triais. We wiii be abie to target trigiyceride ieveis with drugs affecting the iipoiytic capacity of iipoprotein iipase (inhibitors of apoiipoprotein CIII [apo-CIII] or angiopoietin-iike 3 protein [ANGPTL3]). Much attention is paid to new possibiiities of influencing iipoprotein (a) concentrations by RNA therapeutics (antisense oiigonucieotides and smaii interfering RNA fragments). Of particuiar interest is the deveiopment of gene editing techniques, which in the first phase aiso turn to iipid metaboiism. Currentiy, the first study is underway in patients with heterozygous famiiiai hyperchoiesteroiemia, in whom a singie gene editing of the PCSK9 gene by the ciustered reguiariy interspaced paiindromic repeats associated genes (CRISPR/Cas9) system foiiowed by a 50% decrease in LDL-choiesteroi ieveis.
- Klíčová slova
- studie VERDE 101, kyselina bempedoová, inhibitory CETP,
- MeSH
- apolipoprotein C-III farmakologie MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie krev MeSH
- editace genu MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- LDL-cholesterol farmakologie krev MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- PCSK9 inhibitory farmakologie MeSH
- triglyceridy farmakologie krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Pacientka, která je stejně jako někteří další členové její rodiny heterozygotem familiární hypercholesterolemie, postupně vyzkoušela řadu dostupných hypolipidemik. K cílovým hodnotám LDL (lipoproteiny s nízkou hustotou, low-density lipoproteins) cholesterolu podle jejího kardiovaskulárního rizika se výrazně přiblížila až při terapii kombinací statin + ezetimib spolu s aplikací léků cílících na molekulu PCSK9 (proprotein konvertázy subtilisinu/kexinu typu 9, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). Na obě monoklonální protilátky proti PCSK9 je však alergická. Teprve dobře tolerovaný inclisiran zaznamenal v léčbě pokrok. Léčba je účinná nejen laboratorně, ale také prokazatelně brání progresi již existujících aterosklerotických plátů.
The patient, a heterozygote for familial hypercholesterolemia like some other members of her family, has gradually tried a number of available hypolipidemics. The target LDL (low-density lipoproteins) cholesterole values set by her cardiovascular risk level were significantly approached only on the combination of statin - ezetimibe together with the application of drugs targeting the PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) molecule. However, she is allergic to both monoclonal anti-PCSK9 antibodies. Only the well-tolerated inclisiran has made progress in the treatment. The treatment is not only effective in the laboratory but has also been shown to prevent the progression of pre-existing atherosclerotic plaques.
- Klíčová slova
- inclisiran,
- MeSH
- aplikace kožní MeSH
- aterosklerotický plát farmakoterapie mortalita patofyziologie MeSH
- hypercholesterolemie * farmakoterapie genetika MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- PCSK9 inhibitory * terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Monoklonální protilátka evolokumab, inhibitor proprotein konvertázy subtilisinu/kexinu typu 9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9), je velmi účinné hypolipidemikum s důkazy z klinického výzkumu o snížení kardiovaskulární morbidity a mortality. Za splnění podmínek úhrady je možné jej předepsat nyní i ambulantními specialisty. Popisujeme kazuistiku pacienta úspěšně léčeného evolokumabem.
Evolocumab is a monoconal antibody, a proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitor. This hypolipidemic treatment is very powerful and has evidence to lower cardiovascular morbidity and mortality. Evolocumab can be prescribed outside lipid centers now. A case report is presented.
- Klíčová slova
- Evolokumab (Repatha), studie FOURIER, studie FOURIER-OLE,
- MeSH
- ateroskleróza etiologie mortalita prevence a kontrola MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie MeSH
- hypercholesterolemie * farmakoterapie MeSH
- kritické hodnoty laboratorních vyšetření MeSH
- LDL-cholesterol škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- PCSK9 inhibitory * farmakologie terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Cílem naší práce je prezentace prvních zkušeností s použitím nové parenterální hypolipidemické terapie v klinické praxi. Prezentujeme soubor pacientů, u kterých byla zahájena terapie inclisiranem a u kterých bylo provedeno sledování vývoje parametrů lipidového spektra od prosince 2021 do března 2023. Hypolipidemická terapie inclisiranem se v průběhu tohoto sledování ukázala jako efektivní a bezpečná s dobrou adherencí u sledovaných pacientů.
We present our first experience with the use of new parenteral hypolipidemic therapy in clinical practice. Our set of patients was started on hypolipidemic therapy with inclisiran and was followed by measuring the lipid spectrum parameters from December 2021 to March 2023. During this follow-up, hypolipidemic therapy with inclisiran proved to be effective and safe with good adherence to therapy.
