Nauzea a zvracení navozené chemoterapií (CINV) významně snižují kvalitu života pacientů a mohou rovněž negativně ovlivňovat adherenci k protinádorové léčbě, u nemocných podstupujících středně (MEC) a vysoce emetogenní chemoterapii (HEC) je proto nutná adekvátní profylaxe CINV. Bylo přitom zjištěno, že nejsou-li CINV dostatečně kontrolovány již během prvního cyklu chemoterapie, zvyšuje se jejich riziko v dalších cyklech a CINV se stávají hůře zvládnutelnými.

• Klíčová slova
• netupitant,
• MeSH
• aprepitant aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory dýchací soustavy farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• nauzea prevence a kontrola   MeSH
• palonosetron aplikace a dávkování   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvracení prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

It is proposed that the low skin permeation potential of palonosetron could be enhanced by the inclusion of chemical permeation enhancers. The objective of this study is to evaluate the influence of various chemical enhancers on the transdermal permeation of palonosetron. Different drugs in adhesive transdermal patches (F1–F5) were prepared using five pressure sensitive adhesives; Duro-Tak 87-4098, Duro-Tak 87-2074, Duro-Tak 87-900A, Duro-Tak 87-9301 and Duro-Tak 87-2287. Patches prepared using Duro-Tak 87-9301 (F5) was further combined with four well-known chemical enhancers. The influence of permeation enhancers (propylene glycol, diethylene glycol monoethyl ether, Tween 80 and oleic acid) on the transdermal flux was evaluated ex vivo. Release of the drug from fabricated patches was carried out for a period of 6 h. Greater amount of drug (12% w/w) was incorporated in the patches prepared using Duro-Tak 87-9301 (F5). Incorporation of skin permeation enhancers significantly (P < 0.001) improves the transdermal flux of palonosetron. Among the permeation enhancers, propylene glycol (5% w/w) shows highest permeation (53.12 ± 5.62 μg/cm2/h), which is ∼4 folds higher than control. Biphasic drug release was noticed in the prepared patches and the rate of release was relatively high with patch F7. This study reveals that the optimized transdermal system with propylene glycol as permeation enhancers can provide effective therapeutic level of palonosetron.

• Klíčová slova
• enhancery, urychlovače permeace,
• MeSH
• adjuvancia farmaceutická * klasifikace   MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   MeSH
• kožní absorpce * MeSH
• nauzea farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• palonosetron * aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• propylenglykol MeSH
• techniky in vitro MeSH
• transdermální náplast MeSH
• uvolňování léčiv MeSH
• zvířata MeSH
• zvracení farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• alprazolam aplikace a dávkování   MeSH
• antagonisté neurokininových receptorů typu 1 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antiemetika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nauzea chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• palonosetron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvracení chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Akynzeo,
• MeSH
• antagonisté neurokininových receptorů typu 1 aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• antiemetika * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   MeSH
• aprepitant aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• granisetron aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• palonosetron aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• zvracení epidemiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• Akynzeo, netupitant,
• MeSH
• adenokarcinom plic farmakoterapie   MeSH
• akutní lymfatická leukemie farmakoterapie   MeSH
• antagonisté neurokininových receptorů typu 1 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antiemetika * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chemoterapie konsolidační škodlivé účinky   MeSH
• dexamethason terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nauzea * farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• palonosetron * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• serotoninové receptory 5-HT3 - antagonisté terapeutické užití   MeSH
• zvracení * farmakoterapie   chemicky indukované   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Klíčová slova
• netupitant,
• MeSH
• antiemetika klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antracykliny škodlivé účinky   MeSH
• aprepitant terapeutické užití   MeSH
• chinuklidiny terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid škodlivé účinky   MeSH
• dexamethason terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• isochinoliny terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nauzea * farmakoterapie   chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• palonosetron * terapeutické užití   MeSH
• pyridiny * terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Moderní antiemetická profylaxe přispěla k významnému snížení výskytu nevolnosti a zvracení po protinádorové chemoterapii, ale neodstranila tyto obtíže zcela. Patofyziologie těchto vedlejších účinků ukazuje na zcela odlišný mechanismus vzniku zvracení v akutní fázi a opožděné fázi po podání chemoterapie. Zatímco uvolnění serotoninu s aktivací specifických 5-HT3-receptorů je rozhodující při vzniku zvracení v době prvních 24 hodin po zahájení chemoterapie, v opožděné fázi hraje dominantní roli vazba substance P na NK1-receptory. Pro účinné zabránění vzniku zvracení po chemoterapii je nezbytná blokáda obou těchto signalizačních cest, kterou dnes umožňuje kombinace palonosetronu s netupitantem v jedné tabletě. Palonosetron je specifickým inhibitorem 5-HT3-receptorů druhé generace, zatímco netupitant je novým specifickým inhibitorem NK1-receptorů. Vzhledem k dlouhému poločasu eliminace obou složek je možno podat jednu dávku léku pro celý cyklus chemoterapie, a zajistit tak optimální spolupráci nemocného. První dostupná fixní kombinace netupitantu s palonosetronem může přispět ke zvýšenému účinku antiemetické profylaxe u nemocných s vysokým rizikem zvracení po chemoterapii.

Modern antiemetic prophylaxis has contributed to significant lowering of nausea and emesis after chemotherapy, but has not eliminated these side-effects fully. Pathophysiology of nausea and vomiting after chemotherapy shows completely different mechanisms of origin in acute and delayed phase. While the release of serotonin and activation of 5-HT 3 receptors are crucial in the period of the first 24 hours after beginning of chemotherapy, binding of substance P to NK 1 receptors plays a dominant role in the delayed phase. For the effective prevention of vomiting after chemotherapy blockage of both of these signalling pathways is necessary, currently enabled by the combination of palonosetron and netupitant in one tablet. Palonosetron is a specific 5-HT 3 receptor inhibitor of the 2 nd generation, while netupitant is a new specific inhibitor of NK 1 receptors. Owing to the long elimination half-life of both compounds it is possible to give one dose for the whole chemotherapy cycle and ensure optimal cooperation of the patient. The first available fixed combination of these two drugs can go far to the enhanced effect of antiemetic prophylaxis in patients with high risk of emesis after chemotherapy.

• Klíčová slova
• netupitant,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• adjuvantní chemoterapie * škodlivé účinky   MeSH
• antagonisté neurokininových receptorů typu 1 * aplikace a dávkování   farmakokinetika   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté serotoninu aplikace a dávkování   farmakokinetika   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• antiemetika terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• chinuklidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• inhibitory cytochromu P450 CYP3A MeSH
• isochinoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nauzea chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• palonosetron MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• serotoninové receptory 5-HT3 - agonisté * aplikace a dávkování   farmakokinetika   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• tablety MeSH
• zvracení chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• MeSH
• antiemetika * terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chinuklidiny terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• internacionalita MeSH
• interval spolehlivosti MeSH
• isochinoliny terapeutické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nádory farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• následné studie MeSH
• nauzea * chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie   MeSH
• ondansetron terapeutické užití   MeSH
• palonosetron MeSH
• předškolní dítě MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvracení * chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Nevolnost a zvracení po protinádorové chemoterapii je multifaktoriální proces, na němž se podílí několik nervových drah a receptorů, a proto není možno najít jediný lék, který by byl plně účinný. Prvních 24 hodin po zahájení chemoterapie jde především o působení serotoninu na receptorech 5HT3 a v dalších dnech o působení substance P na receptorech NK1. Palonosetron je specifickým inhibitorem receptorů 5HT3, patří již do druhé generace těchto inhibitorů, vyznačuje se prodlouženým působením a vysokou účinností především v akutní fázi. Netupitant je novým specifickým inhibitorem receptorů NK1, má dlouhý biologický poločas eliminace a působí proti odlišnému mechanismu zvracení v opožděné fázi. První dostupná fixní kombinace obou těchto látek (NEPA) v jedné tabletě přináší možnost ovlivnění obou hlavních signalizačních drah s výhodou synergního působení. Vzhledem k dlouhému biologickému poločasu eliminace obou složek je možno podat jednu dávku pro celý cyklus chemoterapie a zajistit tak optimální spolupráci nemocného. Fixní kombinace NEPA může přispět ke zvýšené účinnosti antiemetické profylaxe cestou snazšího dodržování dostupných standardních doporučení pro pacienty s emetogenní chemoterapií.

Pathogenesis of chemotherapy induced nausea and emesis is a multifactorial process involving several signaling pathways and receptors, so it is not expected to find an individual drug to be fully effective in prevention of these side effects. While serotonin signaling through 5HT3 receptors is crucial during the first 24 hours, substance P binding to NK1 receptors plays a role in the following days. Palonosetron is a specific 5HT3 receptor inhibitor of the 2nd generation with prolonged action that is highly effective in acute phase. Netupitant is a new specific inhibitor of NK1 receptors with a long elimination half life, which is effective against distinct mechanism of vomiting in delayed phase. The first available fixed combination of these two drugs (NEPA) in one tablet brings an opportunity to suppress both of these signaling pathways with the advantage of synergic effect. Owing to the long half life of both compounds, it is possible to give only one dose for the whole cycle of chemotherapy, thus ensuring the optimal compliance of the patient. Fixed combination of NEPA may increase the effect of antiemetic prophylaxis by making adherence to available guidelines easier in patients with emetogenic chemotherapy.

• Klíčová slova
• netupitant, nevolnost a zvracení indukované chemoterapií, inhibitory receptorů 5-HT3, inhibitory receptorů NK1,
• MeSH
• antiemetika * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   MeSH
• chinuklidiny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• isochinoliny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• nauzea chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• palonosetron MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• serotoninové receptory 5-HT3 - antagonisté MeSH
• synergismus léků MeSH
• zvracení chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• netupitant,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• antagonisté neurokininových receptorů typu 1 * terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky * škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• kardiovaskulární nemoci chemicky indukované   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• nauzea MeSH
• palonosetron MeSH
• serotoninové receptory 5-HT3 - antagonisté * terapeutické užití   MeSH
• zvracení MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• metaanalýza MeSH