AIM: To investigate across multiple cycles the efficacy and safety of palonosetron in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in pediatric cancer patients receiving highly or moderately emetogenic chemotherapy (HEC/MEC). PATIENTS & METHODS: Patients were randomly assigned to 10, 20 μg/kg palonosetron or 3 × 150 μg/kg ondansetron for up to four cycles of HEC/MEC. RESULTS: In all on-study chemotherapy cycles, complete response rates were higher in patients in the 20 μg/kg palonosetron group than the ondansetron group. Treatment-emergent adverse events were comparable between the palonosetron 20 μg/kg and ondansetron groups. CONCLUSION: Over four cycles of HEC/MEC, 20 μg/kg palonosetron was an efficacious and safe treatment for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in pediatric cancer patients.
- MeSH
- antiemetika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chinuklidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- isochinoliny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nádory komplikace farmakoterapie MeSH
- nauzea farmakoterapie etiologie MeSH
- novorozenec MeSH
- ondansetron aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- předškolní dítě MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zvracení farmakoterapie etiologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- antiemetika aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky MeSH
- chinuklidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- isochinoliny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nauzea * chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- pyridiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zvracení chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Umeklidinium/vilanterol představuje novou fixní dvojkombinaci léčiv v udržovací terapii chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). Umeklidinium je dlouhodobě pů- sobící antagonista muskarinových receptorů, vilanterol dlouhodobě působící agonista β2-adrenergních receptorů. Tato dvojkombinace se podává inhalačně jednou denně ve fixní dávce u dospělých pacientů s CHOPN. Jde o práš- kovou formu podání léčiva k inhalaci v dávkách 55 μg umeklidinia a 22 μg vilanterolu. Dvojkombinace obou lé- čiv výrazně zlepšila plicní funkce u pacientů s CHOPN ve srovnání s placebem, o čemž svědčí velké multicentrické studie trvající do 24 týdnů. Ve srovnání s monoterapií tiotropium bromidem, užívaným jednou denně, a kombinací salmeterol/flutikason propionát, aplikovanou dvakrát denně, se kombinace umeklidinium/vilanterol ukázala nesrovnatelně účinnější ve zlepšování plicních funkcí. Mezi další výrazné přínosy nové dvojkombinace léčiv patří omezení dušnosti, zlepšení fyzické výkonnosti a celkové zlepšení kvality života osob s CHOPN. Pokud jde o nežá- doucí účinky, ve studiích byly nejčastěji zaznamenány bolesti hlavy a akutní nasofaryngitida; signifikantní zvýšení kardiovaskulárního rizika u osob užívajících tuto dvojkombinaci nebylo dokumentováno. Umeklidinium/vilanterol tedy představuje významné rozšíření spektra možností dlouhodobé terapie CHOPN.
Umeclidinium/vilanterol means new combination of drugs used in maintenance therapy of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Umeclidinium is a long-acting muscarinic receptor antagonist, while vilanterol works as a long-acting β2-adrenergic receptor agonist. This combination of two drugs is administered in inhalation form once a day as fixed dose in adult patients with COPD. The drug form is a capsule containing dry powder for inhalation; one capsule contains 55 μg of umeclidinium and 22 μg of vilanterol. It was proven by large multicentric trials lasting up to 24 weeks, that combination of umeclidinium and vilanterol significantly improved pulmonary functions in patients with COPD compared to placebo. Further, in comparison with tiotropium bromide monotherapy administered once-daily and combination of salmeterol/fluticasone propionate administered twice-daily, umeclidinium/vilanterol showed to be much more efficient in improving pulmonary functions. Other beneficial effects of this combination were reduction of dyspnoea, improvement of physical exercise capacity and general improvement of life quality in patients with COPD. In terms of adverse events, the most common ones that occurred in clinical trials were headache and acute nasopharyngitis; no significant increase of cardiovascular risk has been documented in patients treated with this combination. Umeclidinium/vilanterol thus relevantly extends treatment options for long-term therapy in COPD patients.
- Klíčová slova
- umeklidinium a vilanterol,
- MeSH
- agonisté adrenergních beta-receptorů * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antagonisté muskarinových receptorů * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- aplikace inhalační * MeSH
- benzylalkoholy aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chinuklidiny aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chlorbenzeny aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc * farmakoterapie MeSH
- dlouhodobá péče MeSH
- dospělí MeSH
- fixní kombinace léků * MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
Nevolnost a zvracení po protinádorové chemoterapii je multifaktoriální proces, na němž se podílí několik nervových drah a receptorů, a proto není možno najít jediný lék, který by byl plně účinný. Prvních 24 hodin po zahájení chemoterapie jde především o působení serotoninu na receptorech 5HT3 a v dalších dnech o působení substance P na receptorech NK1. Palonosetron je specifickým inhibitorem receptorů 5HT3, patří již do druhé generace těchto inhibitorů, vyznačuje se prodlouženým působením a vysokou účinností především v akutní fázi. Netupitant je novým specifickým inhibitorem receptorů NK1, má dlouhý biologický poločas eliminace a působí proti odlišnému mechanismu zvracení v opožděné fázi. První dostupná fixní kombinace obou těchto látek (NEPA) v jedné tabletě přináší možnost ovlivnění obou hlavních signalizačních drah s výhodou synergního působení. Vzhledem k dlouhému biologickému poločasu eliminace obou složek je možno podat jednu dávku pro celý cyklus chemoterapie a zajistit tak optimální spolupráci nemocného. Fixní kombinace NEPA může přispět ke zvýšené účinnosti antiemetické profylaxe cestou snazšího dodržování dostupných standardních doporučení pro pacienty s emetogenní chemoterapií.
Pathogenesis of chemotherapy induced nausea and emesis is a multifactorial process involving several signaling pathways and receptors, so it is not expected to find an individual drug to be fully effective in prevention of these side effects. While serotonin signaling through 5HT3 receptors is crucial during the first 24 hours, substance P binding to NK1 receptors plays a role in the following days. Palonosetron is a specific 5HT3 receptor inhibitor of the 2nd generation with prolonged action that is highly effective in acute phase. Netupitant is a new specific inhibitor of NK1 receptors with a long elimination half life, which is effective against distinct mechanism of vomiting in delayed phase. The first available fixed combination of these two drugs (NEPA) in one tablet brings an opportunity to suppress both of these signaling pathways with the advantage of synergic effect. Owing to the long half life of both compounds, it is possible to give only one dose for the whole cycle of chemotherapy, thus ensuring the optimal compliance of the patient. Fixed combination of NEPA may increase the effect of antiemetic prophylaxis by making adherence to available guidelines easier in patients with emetogenic chemotherapy.
- Klíčová slova
- netupitant, nevolnost a zvracení indukované chemoterapií, inhibitory receptorů 5-HT3, inhibitory receptorů NK1,
- MeSH
- antiemetika * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky MeSH
- chinuklidiny aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- fixní kombinace léků * MeSH
- isochinoliny aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- nauzea chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- palonosetron MeSH
- pyridiny aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- serotoninové receptory 5-HT3 - antagonisté MeSH
- synergismus léků MeSH
- zvracení chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: Umeclidinium and vilanterol, long-acting bronchodilators for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease, are primarily eliminated via the hepatic route; however, severe renal impairment may adversely affect some elimination pathways other than the kidney. OBJECTIVES: To evaluate the effect of severe renal impairment on the pharmacokinetics of umeclidinium and umeclidinium/vilanterol. METHODS: Nine patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) and nine matched healthy volunteers received a single dose of umeclidinium 125 μg; and after a 7- to 14-day washout, a single dose of umeclidinium/vilanterol 125/25 μg. RESULTS: No clinically relevant increases in plasma umeclidinium or vilanterol systemic exposure (area under the curve or maximum observed plasma concentration) were observed following umeclidinium 125 μg or umeclidinium/vilanterol 125/25 μg administration. On average, the amount of umeclidinium excreted in 24 hours in urine (90% confidence interval) was 88% (81%-93%) and 89% (81%-93%) lower in patients with severe renal impairment compared with healthy volunteers following umeclidinium 125 μg and umeclidinium/vilanterol 125/25 μg administration, respectively. Treatments were well tolerated in both populations. CONCLUSION: Umeclidinium 125 μg or umeclidinium/vilanterol 125/25 μg administration to patients with severe renal impairment did not demonstrate clinically relevant increases in systemic exposure compared with healthy volunteers. No dose adjustment for umeclidinium and umeclidinium/vilanterol is warranted in patients with severe renal impairment.
- MeSH
- agonisté beta-2-adrenergních receptorů aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- antagonisté muskarinových receptorů aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- aplikace inhalační MeSH
- benzylalkoholy aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- bronchodilatancia aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- chinuklidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- chlorbenzeny aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- dospělí MeSH
- eliminace ledvinami MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- jednoduchá slepá metoda MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nemoci ledvin diagnóza metabolismus MeSH
- plocha pod křivkou MeSH
- práškové inhalátory MeSH
- senioři MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky kontrolované MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Maďarsko MeSH
Kazuistika je příkladem léčby inkontinence při hyperaktivitě močového měchýře (OAB wet). Popisuje postup dosažení uspokojivého efektu léčby OAB u pacientky s intolerancí řady anticholinergik. Anticholinergika mají často vyjádřené nežádoucí účinky (xerostomie, obstipace, dyspepsie, poruchy akomodace atd.), které mohou jejich použití limitovat. V posledních letech je léčba OAB ovlivněna vývojem nových léčiv, zejména retardovaných forem s výraznou redukcí těchto nežádoucích účinků.
This case report demonstrates achievement of satisfactionary effect of therapy in patient with intolerance of previously used anticholinergics. Anticholinergics often present severe side effects which can limit their usage such as xerostomy, obstipation, dyspepsia, acomodation disorders etc. The OAB therapy is recently influenced by newly developed drugs with prolonged release which are characterized by reduction of incidence of adverse side effects.
- Klíčová slova
- anticholinergika,
- MeSH
- antagonisté muskarinových receptorů aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování MeSH
- chinuklidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- farmakoterapie MeSH
- hyperaktivní močový měchýř diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- tetrahydroisochinoliny aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- urgentní inkontinence diagnóza farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- hyperaktivní detruzor,
- MeSH
- antagonisté muskarinových receptorů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- atropin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benziláty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benzofurany aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chinuklidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- flavoxát aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hyperaktivní močový měchýř diagnóza etiologie MeSH
- kresoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kyseliny mandlové aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech MeSH
- nortropany aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- propantelin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Syndrom hyperaktivního měchýře (OAB – overactive bladder) je časté chronické onemocnění, které negativně ovlivňuje kvalitu života pacientů. V jeho léčbě jsou indikována antimuskarinika, nicméně adherence k této terapii je celkově nízká. Mezi příčiny, jež pacienty nejčastěji vedou k přerušení léčby, patří subjektivně vnímaná nedostatečná účinnost nebo výskyt nežádoucích účinků (NÚ), především suchosti v ústech. Suchost v ústech se objevuje ze všech schválených antimuskarinik nejčastěji při léčbě oxybutyninem, nicméně dle mnohých guidelines je v 1. linii léčby OAB doporučen právě tento lék. Další možnou alternativu v léčbě OAB představuje solifenacin, kompetitivní agonista muskarinových receptorů. Ve studiích in vitro byla zaznamenána 3,6násobně vyšší selektivita solifenacinu k muskarinovým receptorům v močovém měchýři ve srovnání s receptory ve slinných žlázách, ve studiích in vivo byla selektivita k muskarinovým receptorům v močovém měchýři až 6,5násobně vyšší. Oxybutynin však podobnou selektivitu nevykazuje, což koresponduje s jeho horší snášenlivostí: v klinických studiích udávalo při léčbě oxybutyninem suchost v ústech až 86 % pacientů, při podávání solifenacinu pouze 10,9 %. Bezpečnostní profil oxybutyninu a solifenacinu však dosud nebyl přímo porovnán.
- MeSH
- chinuklidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie MeSH
- kyseliny mandlové aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- poruchy močení farmakoterapie klasifikace prevence a kontrola MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tetrahydroisochinoliny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- tolerance léku MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- benzhydrylové sloučeniny farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benziláty terapeutické užití MeSH
- chinuklidiny farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie metody trendy MeSH
- hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie MeSH
- kyseliny mandlové farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nortropany farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
