• MeSH
• akademie a ústavy * dějiny   MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• mikrobiologie * dějiny   MeSH
• výročí a významné události MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• Publikační typ
• historické články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Československo MeSH

The project aims to study the current epidemiology of dermatophyte infections in the Czech Republic. Its results will have a direct impact on the prevention, diagnosis and treatment of the most common fungal infections in humans. A pilot epidemiological study that has been running in our country since 2011 revealed a number of interesting results on which this project is based. The grant support would allow the continuation and expansion of the ongoing work, obtaining more accurate data and meet the other objectives of the project. These are monitoring of new and re-emerging infections, antifungal susceptibility testing of selected species, preparation of updated manuals for identification of dermatophytes and taxonomic studies with descriptions of new human pathogenic fungi. Population genetics and phytogeography study of Arthroderma benhamiae will enable trace origin of this emerging pathogen. The free available MALDI-TOF database, providing choice of cheap and rapid identification, will be developed based on the local isolates.

Projekt má za cíl prostudovat současnou epidemiologii dermatofytických infekcí na území České republiky. Výsledky studie budou mít přímý dopad v oblasti prevence, diagnostiky a terapie nejběžnějších fungálních onemocnění člověka, kterými jsou právě dermatofytózy. Pilotní epidemiologická studie probíhající na našem území od roku 2011 přinesla řadu výsledků, na které navrhovaný projekt navazuje. Projekt umožní pokračování a rozšíření započaté práce, získání přesnějších dat a také uskutečnění dílčích cílů projektu, kterými jsou monitoring nových a nově se objevujících infekcí na našem území, testování citlivostí k antimykotikům u vybraných druhových komplexů, zpracování taxonomických studií s popisy nových lidských patogenů a tvorbu nových identifikačních manuálů. Populačně genetická a fylogeografická studie druhu Arthroderma benhamiae umožní poznat původ tohoto nově se šířícího patogenu. V rámci zlepšení identifikačních postupů bude vytvořena volně dostupná databáze MALDI-TOF profilů.

• MeSH
• antifungální látky terapeutické užití   MeSH
• Arthrodermataceae patogenita   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární epidemiologie MeSH
• pilotní projekty MeSH
• ribozomální DNA MeSH
• spektrometrie hmotnostní - ionizace laserem za účasti matrice MeSH
• tinea diagnóza   epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• zoonózy mikrobiologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• infekční lékařství
• epidemiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Local carriers of antibacterial (AB) compounds are used in the musculoskeletal (MS) infection therapy. High doses of antibiotics (ATB) have been added to bone cement (other materials). Now other AB compounds are looked for in the same indication due to disadvantages of ATB. Lipophosphonoxins (LPPOs) with a wide AB scope and a minimal risk of resistance development have been discovered in the Czech Republic recently. The goal of the proposed project is: 1) to test their ability to absorb on standard biomaterials used in orthopedics and traumatology (ORT-T); 2) to describe the modified material; including experiments on animals; 3) to test its toxicity/immunogenicity; 4) to modify the properties of current/to develop new LPPOs. Besides an excellent AB effect, the materials must meet all the requirements for biomaterials. Their clinical application will improve efficacy of the MS infections surgical therapy. In particular, they will decrease the rate of recurrent infection, morbidity/mortality in patients having ORT-T surgeries and decrease costs related to the therapy of MS infectio...

V terapii infekcí muskuloskeletálního (MS) aparátu používáme lokální nosiče antibakteriálních (AB) látek. Dosud jsme spoléhali na antibiotika (ATB), která se ve vysokých dávkách přidávala do kostního cementu (jiných materiálů). Vzhledem k nevýhodám ATB se hledají jiné AB látky ve stejné indikaci. V ČR byly nedávno objeveny lipofosfonoxiny (LPPO), které mají široký AB záběr a minimální riziko vzniku rezistence. Cílem navrhovaného projektu je: 1) ověřit jejich schopnost navázat se na standardní biomateriály používané v ortopedii a traumatologii (ORT-T); 2) popsat AB vlastnosti takto upraveného materiálu; včetně experimentu na zvířeti; 3) určit jeho toxicitu/ imunogenicitu; 4) upravit vlastnosti stávajících/vyvinout nové LPPO. Kromě excelentního AB efektu musí řešení splňovat všechny další nároky kladené na biomateriály. Jejich nasazením v klinické praxi se zlepší účinnost operační terapie infekcí MS aparátu. Konkrétně dojde k snížení četnosti recidiv infekce, snížení morbidity/mortality pacientů podstupujících ORT-T operace a snížení nákladů spojených s terapií infekcí MS aparátu.

• Klíčová slova
• lipofosfonoxiny,
• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• biokompatibilní materiály terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• infekce farmakoterapie   MeSH
• kontrola infekce metody   MeSH
• lidé MeSH
• muskuloskeletální nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• nosiče léků terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• ortopedie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Complex structural changes in the affected tissues develop during the course of chronic bacterial infection and along with antibiotic therapy act as strong stressors exerting a severe selective pressure and resulting in adapted bacterial population tolerant to antibiotics. Staphylococcus aureus is an extraordinarily successful opportunistic pathogen whose survival adaptation strategies like tolerance and alternative resistance to antibiotics (persistence, target site mutation, hypermutability) will be the main object of the Project. Therefore, a collection of early and subsequent late S. aureus isolates cultured from respiratory samples of chronically infected cystic fibrosis patients cohort will be analyzed using phenotypic, genotypic and transcriptomic methods and compared with the controls - S. aureus strains from newborn acute infections, and control reference strains (n=100). Determination of these molecular adaptation mechanisms may lead to improve understanding of the phenomena and optimization of antibiotic therapy for individual patients of Prague Cystic Fibrosis Centre.

Komplexní patologické změny při chronické bakteriální infekci spolu s antibiotickou terapií představují stres, který selektuje adaptovanou bakteriální populaci na účinek antibiotik. Staphylococcus aureus je modelovým příkladem mimořádně úspěšného patogena, jehož neobvyklými strategiemi tolerance a alternativní rezistence k antibiotikům (perzistence, mutace cílového místa pro antibiotika a hypermutabilita) při chronické infekci se bude navrhovaný projekt prioritně zabývat. V rámci projektu bude pomocí fenotypových, genotypových a transkriptomických metod analyzován soubor vybraných časných a pozdních izolátů S. aureus od kohorty pacientů s cystickou fibrózou a porovnán s kontrolními kmeny z akutní infekce novorozenců a referenčními stafylokokových kmenů (n=100). Průkaz molekulárních mechanismů adaptací povede k lepšímu pochopení tohoto fenoménu a může vést k optimalizaci léčby konkrétních pacientů Pražského centra pro cystickou fibrózu.

• MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• bakteriologické techniky metody   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• fenotyp MeSH
• genotyp MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• perzistentní infekce mikrobiologie   MeSH
• stafylokokové infekce mikrobiologie   MeSH
• Staphylococcus aureus izolace a purifikace   MeSH
• tolerance léku MeSH
• transkriptom MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• molekulární biologie, molekulární medicína
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Significant effort has been made to understand mechanisms leading to the initiation of autoimmune diseases. One hypothesis determines infection as the triggering cause in genetically predisposed individuals. The main aim of this project is to gain new knowledge of the mechanisms and possibilities of regulation of sight-threatening autoimmune uveitis. Special emphasis will be put on clarifying the influence of microorganisms (including commensal bacteria) and participation of innate immunity in the process of uveitis, and their directed regulation. To achieve these goals, the analysis of intraocular fluids, serum and microbiome of patients with autoimmune uveitis, and model of the experimental autoimmune uveitis (EAU) in mice, including the unique gnotobiotic model, will be used. The experimental results will be compared to those from clinical research of patients with autoimmune uveitis. The acquired data will contribute to the definition of new therapeutic strategies in human uveitis and thus help to attain a higher quality of prevention of blindness in affected patients.

Mechanismus vzniku autoimunitního procesu je stále předmětem intenzívního výzkumu. Jedna z hypotéz určuje za spouštěcí prvek u geneticky predisponovaných jedinců infekční proces. Hlavním cílem navrhovaného projektu je získat nové poznatky o mechanismu vzniku a možnostech ovlivnění zrak-ohrožující autoimunitní uveitidy. Zvláštní důraz bude kladen na objasnění vlivu mikroorganismů (včetně komensálních) a podíl vrozené imunity v procesu uveitidy a na jejich cílenou regulaci. K dosažení těchto cílů bude využita analýza nitroočních tekutin, séra a mikrobiomu pacientů s autoimunitní uveitidou a model experimentální autoimunitní uveitidy (EAU) u myši, včetně unikátního modelu gnotobiotického. Výsledky získané z pokusů na experimentálním modelu budou porovnány s klinickým výzkumem u pacientů s autoimunitní uveitidou. Získané poznatky přispějí k navržení nového léčebného protokolu uveitid v humánní medicíně, a tím k dosažení vyšší kvality prevence slepoty následkem uveitidy.

• MeSH
• autoimunitní nemoci mikrobiologie   MeSH
• Escherichia coli MeSH
• gnotobiologické modely MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiota MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• přirozená imunita MeSH
• probiotika terapeutické užití   MeSH
• uveitida mikrobiologie   MeSH
• zánět prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• oftalmologie
• alergologie a imunologie
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Colorectal cancer (CRC) develops as a consequence of inherited multiple low-risk variants in concurrence of environmental factors. Nutrition and intestinal microbiota exert an effect on DNA damage accumulation and its repair (maintaining universal genomic stability and preserves cellular functions), intestinal metabolism, immunological activity and substantially affect the efficacy of chemotherapy. Integrated studies should unveil in humans the role of A) Taste perception, intestinal microbiota, DNA damage and repair in CRC risk (CRC patients vs. control individuals); B) Intestinal microbiota, DNA damage and repair as prognostic markers of CRC progression, treatment efficacy and survival. Monitoring of taste perception and intestinal microenvironment with simultaneous determinations of DNA damage response and repair in cancer patients represent substantial novel contribution. Our project further aims to integrate above parameters into the prognostic and therapeutical considerations, which ultimately result in individually tailored therapy and improved quality of the life.

Nádory tlustého střeva a konečníku (CRC) vznikají v důsledku souhry četných genových variant s faktory životního prostředí. Výživa a střevní mikroflóra významně ovlivňují akumulaci poškození DNA, jejich opravu (udržující genomovou stabilitu a buněčné funkce), jakož i střevní metabolismus, imunologickou aktivitu, a hrají výraznou roli v odpovědi na chemoterapii. V našich studiích se budeme zabývat A) Vnímáním chuti, střevní mikroflórou, poškozením DNA a kapacitou DNA oprav jako faktorů ovlivňujících vznik CRC (pacienti versus kontrolní osoby); B) Střevní mikroflórou, poškozením DNA a kapacitou DNA oprav jako prognostickými znaky progrese CRC, účinnosti terapie a přežívání. Monitorování chuťového vnímání a střevní mikroflóry při současném stanovování kapacity oprav DNA poškození u pacientů s CRC představuje zásadně nový přístup. V naší studii dále zamýšlíme integrovat sledované parametry do prognostických a terapeutických úvah, jež v konečném důsledku přispějí k individualizované terapii a zlepšené kvalitě života pacientů.

• MeSH
• chirurgie trávicího traktu MeSH
• geny rRNA MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA MeSH
• odběr tkání a orgánů metody   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• preanalytická fáze MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• experimentální medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Bilirubin is the major product of the heme catabolic pathway and its serum concentrations are in negative relationship with the risk of oxidative stress-mediated disorders, such as cardiovascular, cancer, autoimmune and neurodegenerative diseases. The beneficial effects of mildly elevated serum bilirubin levels are detectable with even each micromolar increase of its serum concentrations. The major enzymes in the heme catabolic pathway, heme oxygenase (HMOX) and bilirubin UDP-glucuronosyl transferase (UGT1A1), are modifiable by a number of xenobiotics. Thus, the major aim of the current research project is to nutritionally modulate both enzymes (at the best by HMOX1 induction and simultaneous partial UGT1A1 inhibition) to mildly increase systemic bilirubin concentrations. Based on the published data, flavonolignans from the silymarin complex might fulfill these prerequisites. We will evaluate whether individual pure components of silymarin complex are able to modulate the enzymes involved in bilirubin metabolism to affect systemic concentrations of bilirubin.

Bilirubin je hlavním produktem katabolické dráhy hemu a jeho sérové koncentrace jsou v negativním vztahu k riziku chorob způsobených oxidačním stresem, jako jsou kardiovaskulární, nádorová, autoimunitní a neurodegenerativní nemoci. Příznivý účinek mírně zvýšených hladin bilirubinu se projevuje již s každým mikromolárním zvýšením jeho koncentrace v krevním séru. Hlavní enzymy katabolické dráhy hemu, hemoxygenáza (HMOX) a bilirubin UDP-glukuronosyltransferáza (UGT1A1), jsou ovlivnitelné mnoha xenobiotiky. Hlavním cílem tohoto výzkumného projektu je modulace obou enzymů (nejlépe indukcí HMOX1 a současnou mírnou inhibicí UGT1A) nutraceutiky s cílem mírně zvýšit systémovou koncentraci bilirubinu. Z publikovaných dat vyplývá, že flavonolignany obsažené v silymarinovém komplexu by mohly splňovat tyto předpoklady. V tomto projektu zhodnotíme možnou schopnost čistých jednotlivých látek silymarinového komplexu modulovat tyto enzymy a ovlivnit tak systémové koncentrace bilirubinu.

• MeSH
• bilirubin MeSH
• flavonolignany terapeutické užití   MeSH
• glukuronosyltransferasa MeSH
• hemoxygenasa-1 MeSH
• hyperbilirubinemie chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• oxidační stres MeSH
• potravní doplňky MeSH
• primární prevence MeSH
• rostlinné přípravky MeSH
• silymarin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• preventivní medicína
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

An effective prevention from T1D is presently unknown. The primary objective of this study is to test whether gluten-free diet (GFD) instituted in children shortly after T1D onset can decelerate the decline in beta cell function as compared to age and gender-matched controls. Our hypothesis is that GFD since diabetes onset will help preserve the beta cell mass and function, which will be observable by a reduction in C-peptide AUC decline in mixed-meal tolerance test relative to the normal diet group. Secondary objectives are: 1) to investigate whether GFD modifies the immune parameters; 2) to assess the differences in fecal microbiome between children on normal diet and children on GFD, 3) to investigate the effect of gut microbiome transfer from children on GFD with the extremes of beta-cell loss to germ-free NOD mice in an attempt to replicate the difference in response to GFD observed in humans. The identification of a nutritional factor in T1D would - upon proper replication in other studies - open avenues towards implementing a simple and well established T1D intervention.

Úsilí o nalezení účinného preventivního nástroje diabetu 1. typu (T1D) dosud selhává. Kazuistická sdělení ukazují, že bezlepková dieta (GFD) může vést ke kompletní remisi diabetu 1. typu v období bezprostředně po jeho manifestaci, účinnost GFD na zmírnění průběhu autoimunitní inzulitídy byla prokázána též na myším modelu. Primárním cílem projektu je prokázat, zda GFD zahájená bezprostředně po manifestaci T1D ovlivní reziduální kapacitu beta buněk v porovnání s kontrolní skupinou. Testovanou hypotézou je možnost prezervace beta buněk (vyjádřená pomocí poklesu AUC C-peptidu při testu smíšenou stravou) zavedením GFD. Sekundárními cíli je posouzení efektu GFD na imunitní systém a na střevní mikrobiom. Vliv specifické kombinace mikrobiálního osídlení střeva bude následně testován na modelu germ-free NOD myší. Průkaz účinnosti GFD na kapacitu reziduálních beta buněk by otevřel nové možnosti prevence T1D.

• MeSH
• beta-buňky MeSH
• bezlepková dieta MeSH
• diabetes mellitus 1. typu dietoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• dítě MeSH
• experimentální diabetes mellitus MeSH
• gnotobiologické modely MeSH
• imunita MeSH
• lidé MeSH
• myši inbrední NOD MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• diabetologie
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Pertussis or whooping cough is a life threatening infectious disease that is now spreading in the highly vaccinated populations of the most developed countries. This is largely due to use of safe but less efficient acellular pertussis vaccines that were developed without the understanding of mechanisms by which Bordetella pertussis suppresses and evades host immunity. We shall test herein the hypothesis that adenylate cyclase toxin (ACT) action suppresses adaptive cellular immune responses on respiratory mucosa through subversion of maturation of intraepithelial dendritic cells (DCs). Phenotype of DCs migrating from infected mucosa into draining lymph nodes shall be examined and the capacity of migrating DCs to activate antigen-specific T cells and/or suppress immune responses and expand of tolerogenic Treg cells will be determined. The acquired knowledge will be used to develop a next generation of immunogenic and safe pertussis vaccines consisting of suspensions of genetically detoxified bacteria, admixed with toxoids of ACT and PT.

Černý kašel (pertuse) je život ohrožující infekční onemocnění, které se opět šíří ve vysoce proočkovaných populacích nejvyspělejších zemí, jež používají bezpečné, ale málo účinné acelulární pertusové vakcíny. Tyto byly vyvinuty bez dostatečné znalosti mechanismů, jimiž bakterie Bordetella pertussis potlačuje vrozenou a adaptivní imunitu hostitele. V tomto projektu otestujeme hypotézu, že působení adenylát-cyklázového toxinu (ACT) potlačuje adaptivní buněčnou imunitní odpověď hostitele na infekci. Pokročilými zobrazovacími metodami, a s využitím specifických mutant, prověříme působení ACT na maturaci intraepitheliálních dendritických buněk. Prostudujeme fenotyp dendritických buněk migrujících z infikované sliznice do mízních uzlin a stanovíme jejich schopnost aktivovat T lymfocyty a/nebo expandovat regulační T buňky a tlumit imunitní odpověď. Toto poznání uplatníme při vývoji vysoce imunogenních a bezpečných experimentálních pertusových vakcín nové generace, založených na vícečetně geneticky detoxifikovaných bakteriálních buňkách ve směsi s toxoidy ACT a PT.

• MeSH
• adenylátcyklasový toxin imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• léky zkušební MeSH
• lidé MeSH
• pertuse imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• pertusová vakcína MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• pneumologie a ftizeologie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Chemotherapy targeted towards the tumor cells results in more effective treatment with limited undesirable effects. The project focuses on preclinical evaluation of new biodegradable micellar polymer drug carriers - amphiphilic block copolymers of polypropyleneglycol and N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide-based copolymers, and their conjugates with covalently bound anticancer drugs. The conjugates operate through three synergic mechanisms: enhanced drug accumulation in solid tumors followed by controlled drug release and concurrent overcoming multidrug resistance due to inherent ability of the carrier itself. The study is centered on treatment of chemoresistant cancers using the synergy mentioned above and carrier-driven reduction of drug side effects. The effect of the polymer micelles with cancerostatics and the carrier itself will be evaluated on tumor cells obtained from the patients with head and neck squamous cell carcinomas. Analysis of the tumor microenvironment, namely PD-Ll/2 expression, will indicate applicability of the proposed therapy in immunooncotherapeutic regimes.

Chemoterapie směrovaná přímo proti nádorovým buňkám vede k účinnější léčbě při omezení nežádoucích efektů. Projekt se soustřeďuje na preklinické hodnocení nových micelárních polymerních nosičů léčiv – amfifilních blokových kopolymerů na bázi polypropylenglykolu a kopolymerů N-(2-hydroxypropyl)metakrylamidu a jejich konjugátů s kovalentně navázanými protinádorovými léčivy. Konjugáty jsou aktivní díky třem synergickým mechanismům: zvýšené akumulaci léčiva ve tkáni solidních nádorů s následným kontrolovaným uvolněním léčiva a současným překonáním vícečetné lékové rezistence díky vlastnostem samotného nosiče. Studie je zaměřena na léčbu chemorezistentních nádorů a je založena na využití výše zmíněné synergie v kombinaci s redukcí nežádoucích vedlejších účinků léčiv navázaných na nosič. Vliv polymerních micel s kancerostatiky a polymerního nosiče samotného bude testován na nádorových buňkách pacientů s dlaždicobuněčnými karcinomy hlavy a krku. Analýza nádorového mikroprostředí, zejména exprese PD-L1/2, ukáže možnost propojení navrhované léčby s imunoonkoterapeutickými režimy.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• micely MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory terapie   MeSH
• nosiče léků terapeutické užití   MeSH
• polymery terapeutické užití   MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• synergismus léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR