• MeSH
• alergologie a imunologie * MeSH
• autoimunitní nemoci mikrobiologie   MeSH
• imunologické testy metody   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• infekce * etiologie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• primární imunodeficience mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• autoimunitní nemoci mikrobiologie   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• infekce * etiologie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• transplantace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• MeSH
• autoimunitní nemoci * mikrobiologie   terapie   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu imunologie   mikrobiologie   MeSH
• fekální transplantace MeSH
• lidé MeSH
• probiotika terapeutické užití   MeSH
• revmatoidní artritida imunologie   mikrobiologie   MeSH
• roztroušená skleróza imunologie   terapie   MeSH
• střevní mikroflóra * imunologie   MeSH
• systémový lupus erythematodes imunologie   mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Significant effort has been made to understand mechanisms leading to the initiation of autoimmune diseases. One hypothesis determines infection as the triggering cause in genetically predisposed individuals. The main aim of this project is to gain new knowledge of the mechanisms and possibilities of regulation of sight-threatening autoimmune uveitis. Special emphasis will be put on clarifying the influence of microorganisms (including commensal bacteria) and participation of innate immunity in the process of uveitis, and their directed regulation. To achieve these goals, the analysis of intraocular fluids, serum and microbiome of patients with autoimmune uveitis, and model of the experimental autoimmune uveitis (EAU) in mice, including the unique gnotobiotic model, will be used. The experimental results will be compared to those from clinical research of patients with autoimmune uveitis. The acquired data will contribute to the definition of new therapeutic strategies in human uveitis and thus help to attain a higher quality of prevention of blindness in affected patients.

Mechanismus vzniku autoimunitního procesu je stále předmětem intenzívního výzkumu. Jedna z hypotéz určuje za spouštěcí prvek u geneticky predisponovaných jedinců infekční proces. Hlavním cílem navrhovaného projektu je získat nové poznatky o mechanismu vzniku a možnostech ovlivnění zrak-ohrožující autoimunitní uveitidy. Zvláštní důraz bude kladen na objasnění vlivu mikroorganismů (včetně komensálních) a podíl vrozené imunity v procesu uveitidy a na jejich cílenou regulaci. K dosažení těchto cílů bude využita analýza nitroočních tekutin, séra a mikrobiomu pacientů s autoimunitní uveitidou a model experimentální autoimunitní uveitidy (EAU) u myši, včetně unikátního modelu gnotobiotického. Výsledky získané z pokusů na experimentálním modelu budou porovnány s klinickým výzkumem u pacientů s autoimunitní uveitidou. Získané poznatky přispějí k navržení nového léčebného protokolu uveitid v humánní medicíně, a tím k dosažení vyšší kvality prevence slepoty následkem uveitidy.

• MeSH
• autoimunitní nemoci mikrobiologie   MeSH
• Escherichia coli MeSH
• gnotobiologické modely MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiota MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• přirozená imunita MeSH
• probiotika terapeutické užití   MeSH
• uveitida mikrobiologie   MeSH
• zánět prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• oftalmologie
• alergologie a imunologie
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• autoimunitní nemoci * etiologie   mikrobiologie   MeSH
• holistické zdraví MeSH
• komplementární terapie MeSH
• lidé MeSH
• paraziti patogenita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

Considerable effort has been made to understand mechanisms leading to the initiation of autoimmune diseases, and yet the reason for the loss of self-tolerance is still not fully clarified. One hypothesis determines infection as the triggering cause in genetically predisposed individuals. Autoimmune uveitis is a severe sight-threatening disease that in some patients is resistant to conventional immunosuppressive and biological therapy. It comprises a significant socioeconomic problem as it affects mostly patients of working age. This project aims to study the influence of microorganisms (including commensal bacteria) in the process of autoimmune uveitis in human medicine and on the experimental model of autoimmune uveitis, using also the unique gnotobiotic model (germ-free mice). The results of the project will enable to gain with the aid of molecular-biological methods new priority knowledge of the immunopathogenetic mechanisms of uveitis and thus lead to a development of new therapeutic strategies.

Vznik autoimunitního procesu v organismu je stále předmětem intenzívního studia, a přesto příčiny ztráty tolerance proti vlastnímu antigenu nejsou dosud plně objasněny. Jedna z hypotéz určuje za spouštěcí prvek u geneticky predisponovaných jedinců infekční proces. Autoimunitní uveitida je závažné zrak ohrožující onemocnění, které zůstává u části pacientů rezistentní ke konvenční imunosupresivní a/nebo biologické léčbě. Vzhledem k tomu, že uveitida postihuje především střední věkovou skupinu obyvatel, tedy pacienty v produktivním věku, jedná se i o závažný socioekonomický problém. Tento projekt se zabývá výzkumem vlivu mikroorganismů (včetně komensálních) na autoimunitní uveitidu v humánní medicíně a na experimentálním modelu u myši, s využitím i unikátního modelu gnotobiotického (bezmikrobní myši). Výsledky tohoto výzkumu umožní pomocí molekulárně-biologických metod prohloubit pochopení imunopatogenetických mechanismů uveitid, což povede k rozvoji nových terapeutických možností.

• MeSH
• autoimunitní nemoci mikrobiologie   MeSH
• cyklofosfamid MeSH
• DNA bakterií analýza   MeSH
• DNA virů analýza   MeSH
• extracelulární tekutina mikrobiologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• imunoglobulin G analýza   MeSH
• kyselina mykofenolová analogy a deriváty   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• přední komora oční mikrobiologie   MeSH
• sérologické testy MeSH
• shluková analýza MeSH
• uveitida etiologie   imunologie   mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• oftalmologie
• alergologie a imunologie
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The microbiota is a crucial modulator of the immune system. Here, we evaluated how its absence or reduction modifies the inflammatory response in the murine model of experimental autoimmune uveoretinitis (EAU). We induced EAU in germ-free (GF) or conventionally housed (CV) mice and in CV mice treated with a combination of broad-spectrum antibiotics either from the day of EAU induction or from one week prior to induction of disease. The severity of the inflammation was assessed by fundus biomicroscopy or by histology, including immunohistology. The immunophenotyping of T cells in local and distant lymph nodes was performed by flow cytometry. We found that GF mice and mice where the microbiota was reduced one week before EAU induction were protected from severe autoimmune inflammation. GF mice had lower numbers of infiltrating macrophages and significantly less T cell infiltration in the retina than CV mice with EAU. GF mice also had reduced numbers of IFN-γ and IL-17-producing T cells and increased numbers of regulatory T cells in the eye-draining lymph nodes. These data suggest that the presence of microbiota during autoantigen recognition regulates the inflammatory response by influencing the adaptive immune response.

• MeSH
• adaptivní imunita MeSH
• aktivace lymfocytů MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   MeSH
• autoantigeny imunologie   MeSH
• autoimunitní nemoci chemicky indukované   imunologie   mikrobiologie   MeSH
• bakteriální nálož účinky léků   MeSH
• gnotobiologické modely MeSH
• interferon gama biosyntéza   MeSH
• interleukin-17 biosyntéza   MeSH
• makrofágy imunologie   MeSH
• mikrobiota * imunologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• oči imunologie   patologie   MeSH
• oční proteiny imunologie   MeSH
• proteiny vázající retinol imunologie   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• retina imunologie   MeSH
• retinitida chemicky indukované   etiologie   imunologie   mikrobiologie   MeSH
• uveitida chemicky indukované   imunologie   mikrobiologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnotící studie MeSH

BACKGROUND: Candidatus Neoehrlichia mikurensis is a newly discovered noncultivatable bacterium spread among ticks and rodents in Europe and Asia that can infect humans, particularly immunocompromised patients. METHODS: We compiled clinical and laboratory data from 11 patients with hematological malignances or autoimmune diseases who were diagnosed with Candidatus N. mikurensis infection in Europe 2010-2013. Both published (6) and unpublished cases (5) were included. RESULTS: The patients had a median age of 67, were mostly male (8/11), and resided in Sweden, Switzerland, Germany, and the Czech Republic. All but one had ongoing or recent immune suppressive treatment and a majority were splenectomized (8/11). Less than half of them recalled tick exposure. The most frequent symptoms were fever (11/11), localized pain afflicting muscles and/or joints (8/11), vascular and thromboembolic events (6/11), that is, deep vein thrombosis (4), transitory ischemic attacks (2), pulmonary embolism (1), and arterial aneurysm (1). Typical laboratory findings were elevated C-reactive protein, leukocytosis with neutrophilia, and anemia. Median time from onset of symptoms to correct diagnosis was 2 months. In at least 4 cases, the condition was interpreted to be due to the underlying disease, and immunosuppressive therapy was scheduled. All patients recovered completely when doxycycline was administered. CONCLUSIONS: Candidatus N. mikurensis is an emerging tick-borne pathogen that may give rise to a systemic inflammatory syndrome in persons with hematologic or autoimmune diseases that could be mistaken for recurrence of the underlying disease and/or unrelated arteriosclerotic vascular events. Awareness of this new pathogen is warranted among rheumatologists, hematologists, oncologists, and infectious disease specialists.

• MeSH
• aneurysma mikrobiologie   MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• autoimunitní nemoci mikrobiologie   MeSH
• C-reaktivní protein metabolismus   MeSH
• DNA bakterií krev   MeSH
• hematologické nádory mikrobiologie   MeSH
• horečka mikrobiologie   MeSH
• infekce bakteriemi čeledi Anaplasmataceae komplikace   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• muskuloskeletální bolest mikrobiologie   MeSH
• nemoci přenášené klíšťaty komplikace   diagnóza   farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• objevující se infekční nemoci diagnóza   farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• opožděná diagnóza MeSH
• plicní embolie mikrobiologie   MeSH
• senioři MeSH
• splenektomie MeSH
• tranzitorní ischemická ataka mikrobiologie   MeSH
• žilní trombóza mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The prevalence of chronic autoimmune and inflammatory diseases, such as inflammatory bowel disease, allergies, or rheumatic diseases, is steadily increasing in developed countries. This increase is probably accelerated by environmental factors, such as decrease in infectious burden or changes in food processing. These lifestyle changes then strongly influence the strongest stimulus for the immune system - commensal microbiota. Despite the differences in the affected organ, the immune-mediated diseases have one or more factors in common - microbe either as a trigger or as a protector, mucosal barrier dysfunction, and dysregulation of the immune system. The core questions, which microbes are involved and how these diseases can be cured or even prevented still remain unsolved. Powered by the recent progress in technology, by new insights into the function of immune system, by advances in microbiome research, and extended use of gnotobiological techniques, these mechanisms are now being unravelled and new therapeutic possibilities are emerging. To secure their niche, the microbes devised many ingenious ways, how to dampen the inflammation. Nonpathogenic microorganisms or microbial components isolated from probiotic, commensal or even pathogenic microbes could be, therefore, used to interfere with the pathogenetic mechanisms of immune-mediated diseases.

• MeSH
• alergie mikrobiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• autoimunitní nemoci mikrobiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• celiakie mikrobiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• gastrointestinální trakt mikrobiologie   patofyziologie   MeSH
• idiopatické střevní záněty mikrobiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• interakce hostitele a patogenu MeSH
• lidé MeSH
• metagenom * MeSH
• nemoci parodontu mikrobiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• probiotika metabolismus   MeSH
• střevní sliznice mikrobiologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• autoimunita * MeSH
• autoimunitní nemoci * genetika   imunologie   mikrobiologie   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu * imunologie   mikrobiologie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiota * genetika   imunologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• potkani inbrední BB metabolismus   MeSH
• probiotika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• střeva * imunologie   mikrobiologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH