- MeSH
- dospělí MeSH
- karcinoid diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- nádory hlavy a krku klasifikace terapie MeSH
- nádory žaludku diagnóza klasifikace patologie MeSH
- neuroendokrinní nádory * diagnóza farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Od března 2021 používáme ve Fakultní nemocnici v Motole k léčbě gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorů peptidovou receptorovou radionuklidovou terapii (peptide receptor radionuclide therapy, PRRT) s použitím 177Lu-oxodotreotidu (177Lu-DOTATATE, přípravek Lutathera), který se váže na somatostatinové receptory těchto nádorů a radiací je ničí. Článek popisuje praktické postupy během indikace k terapii, její průběh, věnuje se možným komplikacím a doporučením ohledně dalšího sledování po léčbě.
Since March 2021, we have been using peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) at the University Hospital in Motol to treat gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors using 177Lu-oxodotreotide (177Lu-DOTATATE, trade name Lutathera), which binds to the somatostatin receptors of these tumors and destroys them by radiation. This article describes the practical procedures during the indication for therapy, its course, deals with possible complications and recommendations for further follow-up after treatment.
- MeSH
- dlouhodobá péče MeSH
- karcinoid * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- neuroendokrinní nádory diagnóza patologie terapie MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody MeSH
- senioři MeSH
- somatostatin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- karcinoid * chirurgie etiologie farmakoterapie klasifikace patologie radioterapie terapie MeSH
- klinické lékařství MeSH
- konzervativní terapie MeSH
- lékařská onkologie MeSH
- lidé MeSH
- neuroendokrinní nádory * chirurgie etiologie farmakoterapie klasifikace patologie radioterapie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Neuroendokrinní plicní nádory představují skupinu vzácných nádorů. Jejich incidence činí 1,35 případů na 100 000 obyvatel. Tvoří heterogenní skupinu od dobře a středně diferencovaných karcinoidů až po velmi agresivní, nízce diferencované karcinomy. Diagnostika se opírá o patomorfologii, imunohistochemické vyšetření a průkaz neuroendokrinní diferenciace. Jednotlivé typy neuroendokrinních plicních nádorů se mezi sebou liší lokalizací, biologickým chováním, klinickým obrazem, způsobem diagnostiky a léčebnými přístupy. Nízce diferencované karcinomy (LCNEC, SCLC) jsou agresivní, citlivé k chemoterapii a ozařování, ale mají špatnou prognózu. U dobře a středně diferencovaných neuroendokrinních plicních nádorů (typický a atypický karcinoid), zachycených v operabilním stadiu, vede chirurgické odstranění nádoru k jeho úplnému vyléčení. Analoga somatostatinových receptorů, peptidová radionuklidová receptorová terapie a/nebo inhibitory m-TOR (mammalian target of rapamycin) představují nové možnosti v léčbě recidivujících nebo inoperabilních neuroendokrinních plicních nádorů stupně I a II.
Neuroendocrine pulmonary neoplasms are a group of rare tumors. Their incidence is 1.35 cases per 100,000 inhabitants. They form a heterogeneous group from well and moderately differentiated carcinoids to very aggressive low differentiated carcinomas. Diagnosis is based on pathomorphology, immunohistochemical examination and neuroendocrine differentiation. Individual types of neuroendocrine pulmonary neoplasms (differ from one another by localization, biological behavior, clinical picture, diagnosis, and treatment approaches. Low differentiated carcinomas (LCNEC, SCLC) are aggressive, sensitive to chemotherapy and radiation but have a poor prognosis. For well and moderately differentiated neuroendocrine pulmonary neoplasms (typical and atypical carcinoid) captured in operable stage, surgical removal of the tumor leads to its complete cure. Analogs of somatostatin receptors, peptide receptor radionuclide therapy or m-TOR inhibitor (mammalian target of rapamycin) represent a new therapeutic potential in treatment of recurrent or inoperable neuroendocrine pulmonary neoplasms grade I and II.
- MeSH
- everolimus terapeutické užití MeSH
- karcinoid farmakoterapie klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- malobuněčný karcinom plic farmakoterapie klasifikace MeSH
- nádory plic * farmakoterapie MeSH
- neuroendokrinní nádory farmakoterapie klasifikace MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- radionuklidy terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptory somatostatinu terapeutické užití MeSH
- TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- karcinoid diagnóza farmakoterapie chirurgie mortalita patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů patologie MeSH
- nádory plic diagnostické zobrazování farmakoterapie chirurgie patologie MeSH
- neuroendokrinní nádory * diagnostické zobrazování patologie terapie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- retroperitoneální prostor patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Neuroendokrinní nádory tenkého střeva jsou po slinivce břišní druhou nejčastější lokalizací gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorů. Nádory bez hormonální produkce jsou často zjištěny až v pokročilém stadiu. Maligní potenciál dobře diferencovaných neuroendokrinních nádorů je relativně nízký. Studie CLARINET prokázala antiproliferační účinek Somatulin autogelu 120 mg s.c. 1* za 4 týdny i u tohoto typu nádorů. Naše nemocná dosáhla touto terapií stabilizaci choroby na osm let a celkové přežití zatím činí 12 let a 8 měsíců.
Neuroendocrine tumors of small intestine represent the second most frequent location of gasteroenteropancreatic tumors after pancreas. Non-functioning tumors are very often diagnosed late and in advanced stage. Malignant potential of these well differentiated neuroendocrine tumors is relatively low. Clarinet study confirmed antiproliferative effect of lanreotid autogel 120 mg s.c. once in 4 weeks in this type of tumors. Our patient was stable on this treatment for 8 years and her overall survival till now is 12 years and 8 months.
- Klíčová slova
- studie CLARINET, LANREOTID, SOMATULIN AUTOGEL,
- MeSH
- cyklické peptidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- karcinoid * diagnostické zobrazování farmakoterapie patologie MeSH
- léky s prodlouženým účinkem MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nemoci ilea farmakoterapie patologie MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- senioři MeSH
- somatostatin * analogy a deriváty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Východiska: Somatostatinová analoga (SSA) jsou již více než dvě desetiletí využívána k léčbě hormonálních syndromů spojených s neuroendokrinními nádory. V posledních letech dvě randomizované placebem kontrolované klinické studie fáze III prokazují jejich antiproliferační účinek. Protinádorový účinek oktreotidu LAR (long-acting repeatable) byl prokázán v randomizované, placebem kontrolované studii fáze III PROMID. Antiproliferační efekt lanreotidu autogel byl prokázán v mezinárodní multicentrické placebem kontrolované studii fáze III CLARINET. Lanreotid v léčbě pacientů s metastatickým gastroenteropankreatickým neuroendokrinním nádorem (GEP-NET) signifikantně prodlužuje dobu přežití bez známek progrese onemocnění. Vzhledem k biologické odlišnosti GEP-NET může být oddálení progrese onemocnění obtížné, závisí na původu primárního nádoru a funkčním stavu. Cíl: V souhrnném článku analyzuji data potvrzující roli SSA, se zaměřením na lanreotid, jako antiproliferačních látek v léčbě pacientů s GEP-NET. Závěr: Studie CLARINET dnes představuje nejsilnější randomizovanou studii zabývající se antiproliferačním efektem SSA u pacientů s GEP-NET. Medián přežití bez progrese v základní studii CLARINET nebo v její open-label extenzi při léčbě lanreotidem byl 32,8 vs. 18 měsíců při léčbě placebem. Včasné zahájení léčby přináší pacientům benefit v oddálení progrese onemocnění. Nyní je doporučena léčba lanreotidem u pacientů s dobře diferencovaným metastatickým grade 1 a grade 2 GEP-NET (tedy s Ki-67 proliferačním indexem < 10 %) lokalizovaným v pankreatu, tenkém střevě nebo v případě neznámého prima, nezávisle na rozsahu jaterního postižení. Dostupná data prokazují, že léčba lanreotidem významně prodlužuje čas do progrese u pacientů s metastatickým GEP-NET.
Background: Somatostatin analogs (SSAs) are antisecretory agents that have been used to control hormonal syndromes associated with neuroendocrine tumors for more than 20 years. Recent phase III randomized, placebo controlled trials demonstrated their antiproliferative effects. The PROMID study showed that octreotide LAR (long-acting repeatable) treatment had anti-tumor effects. CLARINET, an international multicenter controlled study, provides new evidence that lanreotide has antiproliferative effects. Depot lanreotide significantly prolonged progression-free survival among patients with metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs). Because GEP-NETs are biologically diverse in terms of primary tumor site and functional status, preventing progression can be difficult. Aim: This review summarizes data supporting the role of SSAs, in particular lanreotide, as antiproliferative agents for the treatment of patients with GEP-NETs. Conclusion: The CLARINET study is the most powerful (in sence of data, results, clinical aplication) randomized study of the antiproliferative effects of SSA in GEP-NET patients. The median lanreotide-associated progression-free survival in the CLARINET core study or in open-label extension study was 32.8 vs. 18 months for placebo. Thus, early treatment with lanreotide is expected to prolong progression-free survival. Lanreotide is now recommended for the treatment of patients with well-differentiated metastatic grade 1 and grade 2 GEP-NETs (i.e., those with a Ki-67 proliferative index < 10%) located in the pancreas, small intestine, or in cases where the location of the primary tumor is unknown, regardless of the degree of liver involvement.
- Klíčová slova
- antiproliferační efekt, lanreotid,
- MeSH
- cyklické peptidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální nádory farmakoterapie MeSH
- karcinoid * farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- neuroendokrinní nádory * farmakoterapie MeSH
- oktreotid terapeutické užití MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- protinádorové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- somatostatin * analogy a deriváty farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Dobře a středně diferencované neuroendokrinní tumory plic představují malou, ale nezanedbatelnou skupinu plicních tumorů. Jsou více známy pod zažitým označením typický a atypický karcinoid. Díky své poměrně příznivé prognóze (pětileté přežití 90 %, resp. 40–60 %) a sporadickému výskytu (1–2 % plicních malignit) stály ve výzkumu a vývoji často ve stínu bronchogenního karcinomu. Pokroky v oblasti molekulární biologie a genetiky recentně popsaly jednak signální dráhy karcinoidových buněk, jednak identifikovaly nové potenciální molekulární cíle a slibná léčiva. Jako nejvýznamnější se jeví PI3K/Alt/mTOR signální kaskáda a s ní spřažené signální cesty, např. kaskáda IGF-1 receptoru nebo receptorů pro vaskulární endoteliální růstové faktory. Ač příslušná léčiva nejsou až na výjimky dosud schválena v terapii karcinoidu plic, výsledky pilotních studií, jež se snažíme shrnout, jsou povzbuzující. Nové léky ze skupiny mTOR inhibitorů nebo anti-VEGF monoklonálních protilátek tak rozšiřují dosud omezené možnost léčby těchto chemorezistentních tumorů. Slibně se jeví též kombinace standardní léčby somatostatinovými analogy s radionuklidovou terapií.
Low and intermediate grade neuroendocrine tumors of the lungs, more often known as typical and atypical carcinoid, represent minor, but clinically important part of lung neoplasms. In past years they were somewhat on the edge of interest in both research and therapy because of their favorable prognosis (5-year survival 90 %, respectively 40–60 %) and low incidence (1–2 % of all pulmonary tumors). However, recent advances in molecular biology and genetics helped to understand signal pathways and processes used by carcinoid cells. New molecular targets were identified, opening possibility for development of new therapeutic drugs. Especially blockade of PI3K/Alt/ mTOR signal cascade and associated pathways, like IGF-1 receptor or vascular endotelial growth factor receptors, shows great potential in stopping proliferation of carcinoid cell. Although most of appropriate therapeutics is not yet approved for pulmonary carcinoid therapy, results of summarized pilot studies are encouraging. Drugs from mTOR inhibitors group and anti-VEGF monoclonal antibodies, as well as combined radionuclide/somatostatine analogues therapy, can expand still limited therapeutic spectrum for these chemoresistant tumors.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- interferon alfa farmakologie terapeutické užití MeSH
- karcinoid * enzymologie farmakoterapie genetika patologie MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nádory plic * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru aplikace a dávkování MeSH
- somatostatin analogy a deriváty farmakologie terapeutické užití MeSH
- TOR serin-threoninkinasy * antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
