• MeSH
• Chondrocalcinosis diagnostic imaging   diagnosis   drug therapy   MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Gout diagnostic imaging   diagnosis   drug therapy   classification   MeSH
• Hyperuricemia diagnosis   drug therapy   MeSH
• Crystal Arthropathies * diagnostic imaging   diagnosis   drug therapy   classification   MeSH
• Humans MeSH
• Rheumatic Diseases chemically induced   diagnosis   drug therapy   metabolism   MeSH
• Practice Guidelines as Topic MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Epidemiologické studie ukazují stálý nárůst výskytu hyperurikemie a dny v populaci. V klinické praxi je dna často špatně diagnostikována. Proto jsou v první části publikace nejprve uvedena diagnostická kritéria American College of Rheumatology (ACR) i European League Against Rheumatism (EULAR) pro diagnostiku dny. Důraz je kladen zvláště na krystalografickou analýzu a průkaz krystalů natrium urátu. Terapie dny je rozdělena na část, která se věnuje léčbě akutního dnavého záchvatu, a část, která se zabývá snížením urikemie. Každý akutní dnavý záchvat by měl být léčen farmakologicky a léčba by měla být zahájena okamžitě. Jako alternativu je možno použít kolchicin, nesteroidní antirevmatika a glukokortikoidy. U pacientů s těžkými refrakterními a častými záchvaty lze aplikovat inhibitor interleukinu 1 canakinumab. K hypourikemické léčbě jsou indikováni pacienti s častou frekvencí záchvatů, tofy a destrukcemi kloubů. Léčba hyperurikemie by měla být komplexní a skládat se z nefarmakologické a farmakologické části. Z medikamentů jsou k dispozici jednak urikostatika (allopurinol, febuxostat), jednak urikosurika (benzbromaron). Nově je do praxe zaváděn lesinurad, což je inhibitor transportéru URAT-1 v ledvinách.

Epidemiological studies show a steady increase in the occurrence of hyperuricaemia and gout in the population. In clinical practice, the gout is often poorly diagnosed. Therefore, the first part of the publication lists both ACR and EULAR diagnostic criteria for day diagnosis. Emphasis is placed on crystallographic analysis of urate sodium crystals. Gout therapy is divided into a part dedicated to the treatment of an acute gout attack and a reduction of uricemia. Any acute gout attack should be treated pharmacologically and treatment should be initiated immediately. As an alternative, colchicine, non-steroidal anti-inflammatory drugs and glucocorticoids may be used. Patients with severe refractory and frequent attacks can be given an interleukin 1 inhibitor canakinumab. Indicated patients for hyperuricemic treatment are both patients with frequent attacks, tophi and patients with joint destruction. Treatment of hyperuricaemia should be comprehensive and consist of a non-pharmacological and pharmacological part. Drugs available are uricostatic (allopurinol, febuxostat) and uricosuric (benzbromaron). The new drug lesinurad, a URAT-1 transporter inhibitor in the kidneys, is now being introduced into practice.

• Keywords
• tofy, canakinumab, lesinurad,
• MeSH
• Acute Disease therapy   MeSH
• Algorithms MeSH
• Allopurinol administration & dosage   pharmacology   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Antirheumatic Agents administration & dosage   classification   therapeutic use   MeSH
• Gout Suppressants * classification   therapeutic use   MeSH
• Biological Therapy MeSH
• Gout * diagnosis   classification   complications   pathology   MeSH
• Arthritis, Gouty * diagnosis   diet therapy   drug therapy   MeSH
• Febuxostat administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Adrenal Cortex Hormones administration & dosage   classification   therapeutic use   MeSH
• Hyperuricemia diagnosis   drug therapy   MeSH
• Colchicine pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Uric Acid blood   MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Sex Factors MeSH
• Practice Guidelines as Topic MeSH
• Uricosuric Agents pharmacology   classification   therapeutic use   MeSH
• Seizures drug therapy   therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

OBJECTIVE: A genome-wide association study (GWAS) of gout and its subtypes was performed to identify novel gout loci, including those that are subtype-specific. METHODS: Putative causal association signals from a GWAS of 945 clinically defined gout cases and 1213 controls from Japanese males were replicated with 1396 cases and 1268 controls using a custom chip of 1961 single nucleotide polymorphisms (SNPs). We also first conducted GWASs of gout subtypes. Replication with Caucasian and New Zealand Polynesian samples was done to further validate the loci identified in this study. RESULTS: In addition to the five loci we reported previously, further susceptibility loci were identified at a genome-wide significance level (p<5.0×10(-8)): urate transporter genes (SLC22A12 and SLC17A1) and HIST1H2BF-HIST1H4E for all gout cases, and NIPAL1 and FAM35A for the renal underexcretion gout subtype. While NIPAL1 encodes a magnesium transporter, functional analysis did not detect urate transport via NIPAL1, suggesting an indirect association with urate handling. Localisation analysis in the human kidney revealed expression of NIPAL1 and FAM35A mainly in the distal tubules, which suggests the involvement of the distal nephron in urate handling in humans. Clinically ascertained male patients with gout and controls of Caucasian and Polynesian ancestries were also genotyped, and FAM35A was associated with gout in all cases. A meta-analysis of the three populations revealed FAM35A to be associated with gout at a genome-wide level of significance (p meta =3.58×10(-8)). CONCLUSIONS: Our findings including novel gout risk loci provide further understanding of the molecular pathogenesis of gout and lead to a novel concept for the therapeutic target of gout/hyperuricaemia.

• MeSH
• Asian People genetics   MeSH
• White People genetics   MeSH
• Genome-Wide Association Study * MeSH
• Gout classification   genetics   MeSH
• Adult MeSH
• Genetic Predisposition to Disease * MeSH
• Genetic Loci MeSH
• Genotype MeSH
• Histones genetics   MeSH
• Polymorphism, Single Nucleotide MeSH
• Sodium-Phosphate Cotransporter Proteins, Type I genetics   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Organic Anion Transporters genetics   MeSH
• Cation Transport Proteins genetics   MeSH
• Organic Cation Transport Proteins genetics   MeSH
• Proteins genetics   MeSH
• Native Hawaiian or Pacific Islander genetics   MeSH
• Aged MeSH
• Case-Control Studies MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Meta-Analysis MeSH
• Validation Study MeSH
• Geographicals
• Japan MeSH

Dna je charakterizována bolestivým zánětem kloubů, nejčastěji prvního metatarzofalangeálního kloubu, vznikajícím v důsledku precipitace krystalů urátu sodného v kloubním prostoru. Obvykle dnu diagnostikujeme na základě klinických kritérií Americké revmatologické společnosti (American College of Rheumatology). Diagnózu lze potvrdit identifikací krystalů urátu sodného v synoviální tekutině postiženého kloubu. Akutní dnu lze léčit nesteroidními antirevmatiky, kortikosteroidy nebo kolchicinem. Aby snížili pravděpodobnost opakování dnavých záchvatů, měli by pacienti omezit konzumaci potravin s vysokým obsahem purinů (např. vnitřností, plodů moře) a vyhýbat se alkoholickým nápojům (zejména pivu) i nápojům slazeným kukuřičným sirupem s vysokým obsahem fruktózy. Konzumace zeleniny a nízkotučných či netučných mléčných výrobků by měla být naopak podporována. Užívání kličkových a thiazidových diuretik může zvyšovat koncentrace kyseliny močové, zatímco užívání losartanu, blokátoru receptorů AT1 pro angiotensin II, zvyšuje exkreci kyseliny močové do moči. Snížení koncentrací kyseliny močové má klíčový význam pro prevenci dnavých záchvatů. Allopurinol a febuxostat jsou léčivy první linie užívanými v prevenci rekurentní dny, kolchicin a/nebo probenecid jsou vyhrazeny pro nemocné, kteří netolerují léčiva první linie nebo u nichž jsou tato léčiva neúčinná. Pacienti léčení farmaky snižujícími koncentrace kyseliny močové by měli zároveň dostávat i nesteroidní antirevmatika, kolchicin nebo nízké dávky kortikosteroidů s cílem omezit výskyt dnavých záchvatů. Léčba by měla pokračovat i poté, co koncentrace kyseliny močové poklesly pod cílovou hodnotu, a to nejméně tři měsíce u osob bez dnavých tofů a nejméně šest měsíců u osob s tofy.

Gout is characterized by painful joint inflammation, most commonly in the first metatarsophalangeal joint, resulting from precipitation of monosodium urate crystals in a joint space. Gout is typically diagnosed using clinical criteria from the American College of Rheumatology. Diagnosis may be confirmed by identification of monosodium urate crystals in synovial fluid of the affected joint. Acute gout may be treated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, corticosteroids, or colchicine. To reduce the likelihood of recurrent flares, patients should limit their consumption of certain purine-rich foods (e.g., organ meats, shellfish) and avoid alcoholic drinks (especially beer) and beverages sweetened with high-fructose corn syrup. Consumption of vegetables and low-fat or nonfat dairy products should be encouraged. The use of loop and thiazide diuretics can increase uric acid levels, whereas the use of the angiotensin receptor blocker losartan increases urinary excretion of uric acid. Reduction of uric acid levels is key to avoiding gout flares. Allopurinol and febuxostat are first-line medications for the prevention of recurrent gout, and colchicine and/or probenecid are reserved for patients who cannot tolerate first-line agents or in whom first-line agents are ineffective. Patients receiving urate-lowering medications should be treated concurrently with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, colchicine, or low-dose corticosteroids to prevent flares. Treatment should continue for at least three months after uric acid levels fall below the target goal in those without tophi, and for six months in those with a history of tophi.

• Keywords
• tofy, rekurentní projevy dny,
• MeSH
• Acute Disease * MeSH
• Allopurinol administration & dosage   pharmacology   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal administration & dosage   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Chronic Disease * MeSH
• Diet * MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Gout * diagnosis   etiology   drug therapy   classification   physiopathology   prevention & control   MeSH
• Arthritis, Gouty * diagnosis   etiology   drug therapy   classification   MeSH
• Febuxostat MeSH
• Hyperuricemia * drug therapy   prevention & control   MeSH
• Indomethacin administration & dosage   pharmacology   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Injections, Intra-Articular MeSH
• Ketorolac administration & dosage   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Colchicine administration & dosage   pharmacology   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Uric Acid * analysis   blood   urine   MeSH
• Humans MeSH
• Probenecid administration & dosage   pharmacology   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Risk Factors MeSH
• Xanthine Oxidase antagonists & inhibitors   administration & dosage   pharmacology   contraindications   therapeutic use   MeSH
• Seizures MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Rare autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease is caused by mutations in the genes encoding uromodulin (UMOD), hepatocyte nuclear factor-1β (HNF1B), renin (REN), and mucin-1 (MUC1). Multiple names have been proposed for these disorders, including 'Medullary Cystic Kidney Disease (MCKD) type 2', 'Familial Juvenile Hyperuricemic Nephropathy (FJHN)', or 'Uromodulin-Associated Kidney Disease (UAKD)' for UMOD-related diseases and 'MCKD type 1' for the disease caused by MUC1 mutations. The multiplicity of these terms, and the fact that cysts are not pathognomonic, creates confusion. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) proposes adoption of a new terminology for this group of diseases using the term 'Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease' (ADTKD) appended by a gene-based subclassification, and suggests diagnostic criteria. Implementation of these recommendations is anticipated to facilitate recognition and characterization of these monogenic diseases. A better understanding of these rare disorders may be relevant for the tubulointerstitial fibrosis component in many forms of chronic kidney disease.

• MeSH
• Gout * classification   diagnosis   genetics   therapy   MeSH
• Phenotype MeSH
• Genetic Predisposition to Disease MeSH
• Hyperuricemia * classification   diagnosis   genetics   therapy   MeSH
• Consensus MeSH
• Humans MeSH
• Mutation MeSH
• DNA Mutational Analysis MeSH
• Nephrology standards   MeSH
• Kidney Diseases * classification   diagnosis   genetics   therapy   MeSH
• Polycystic Kidney, Autosomal Dominant * classification   diagnosis   genetics   therapy   MeSH
• Predictive Value of Tests MeSH
• Terminology as Topic MeSH
• Uromodulin classification   deficiency   genetics   MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Consensus Development Conference MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• Practice Guideline MeSH

• MeSH
• Gout Suppressants therapeutic use   MeSH
• Gout diagnosis   drug therapy   classification   MeSH
• Arthritis, Gouty diagnosis   drug therapy   MeSH
• Hyperuricemia * diagnosis   epidemiology   etiology   drug therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Terapie dny má tři základní cíle. Léčbu akutních atak, prevenci vzniku akutních atak a léčbu chronické dny. V posledních letech došlo k pokroku v používání starších léčiv a k vývoji nových. Febuxostat je nový, nepurinový, selektivní inhibitor xantinoxidázy s výraznějším účinkem než allopurinol. Jeho účinnost byla potvrzena ve studiích fáze III, kde ve skupině léčené febuxostatem dosáhlo signifikantně více pacientů primárního cíle (urikemie < 360 μmol/l). Febuxostat byl účinnější ve skupině pacientů se zhoršenými renálními funkcemi. Dlouhodobé extenze studií III. fáze potvrdily setrvalou účinnost a bezpečnost febuxostatu. U pacientů, kteří dosáhli cílové hodnoty urikemie, byl zaznamenán trvalý pokles výskytu dnavých atak, u více než 50 % pacientů došlo k vymizení tofů. Incidence nežádoucích účinků léčby febuxostatem je pravděpodobně stejná jako při léčbě allopurinolem. Febuxostat je nový, účinný lék k dlouhodobé léčbě dny.

Gout management has three key goals. Treatment of acute gout flares, prophylaxis against acute gout flares and long term treatment of chronic gout. In last years, progress has been made in the better utilisation of old drugs and the development of new agents for the treatment of gout. Febuxostat is a new non-purine selective xanthioxidase inhibitors that is more potent than allopurinol. Its efficacy was confirmed in phase III trials, where significantly more febuxostat treated patients met the primary endpoint (serum urate < 360 μmol/l), febuxostat was more effective in subset of patients with impaired renal function. Long term extension studies confirmed the efficacy and tolerability of febuxostat. In patiens with target uric acid level, the incidence of gout flares fell continually and tophi resolved in more than 50 % of patiens. The incidence of averse events during febuxostat treatment is probably similar to allopurinol. Febuxostat is new, effective drug, which offers a new option for the long term treatment of gout.

• Keywords
• léčba,
• MeSH
• Acute Disease MeSH
• Allopurinol administration & dosage   pharmacology   adverse effects   MeSH
• Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Chronic Disease MeSH
• Diet Therapy methods   MeSH
• Gout drug therapy   classification   physiopathology   MeSH
• Arthritis, Gouty etiology   drug therapy   complications   MeSH
• Hyperuricemia etiology   complications   physiopathology   MeSH
• Cyclooxygenase 2 Inhibitors therapeutic use   MeSH
• Colchicine administration & dosage   pharmacology   toxicity   MeSH
• Uric Acid blood   MeSH
• Humans MeSH
• Thiazoles therapeutic use   MeSH
• Uricosuric Agents therapeutic use   MeSH
• Urolithiasis complications   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Gout surgery   classification   MeSH
• Arthritis, Gouty surgery   pathology   MeSH
• Fibula surgery   pathology   MeSH
• Crystallization MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Elbow Joint pathology   MeSH
• Orthopedic Procedures methods   MeSH
• Patella surgery   pathology   MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

• MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Gout diagnosis   etiology   classification   pathology   therapy   MeSH
• Arthritis, Gouty diagnosis   etiology   pathology   therapy   MeSH
• Hyperuricemia diagnosis   etiology   classification   pathology   therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Prognosis MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Dnavá artritida, nejčastější zánětlivé kloubní onemocnění mužů středního věku, bývá mnohdy nesprávně diagnostikována i léčena. Termín dna označuje heterogenní skupinu metabolických onemocnění, pro kterou je charakteristická tvorba depozit krystalů natriutrátů ve tkáních. V souhrnném článku je stručně zmíněna etiologie, patogeneze hyperurikemie a dny, diskutován je výskyt hyperurikemie v rámci metabolického syndromu X. Dna se klinicky projevuje jednak jako akutní dnavá artritida s klasickým klinickým obrazem, dále jako chronická tofózní dna, v oblasti ledvin jako akutní nebo chronická dnavá nefropatie. Základem diagnostiky dny je průkaz krystalů natrium urátu ve tkáních v kombinaci s typickým klinickým obrazem dny. V poslední části článku jsou shrnuty současné léčebné možnosti dny a je diskutována rovněž otázka léčby asymptomatické hyperurikemie.

• MeSH
• Gout Suppressants administration & dosage   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Gout classification   metabolism   therapy   MeSH
• Arthritis, Gouty diagnosis   etiology   metabolism   MeSH
• Hyperuricemia complications   metabolism   urine   MeSH
• Humans MeSH
• Metabolic Syndrome complications   metabolism   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH