Ke standardním postupům při molekulárně genetických analýzách biologického materiálu se postupně i v pediatrické genetické praxi zavádí metoda sekvenování nové generace (NGS) a mikroarray techniky. Ve srovnání s klasickou „cílenou“ genetickou indikací zaměřenou na konkrétní část DNA tyto metody přinášejí možnost detekce celého lidského genomu s vysokým rozlišením, čím se rozšiřuje potenciál objevení genetické příčiny různých klinických diagnóz. Analýza chromozomů pomocí techniky mikroarray (CMA) představuje moderní diagnostickou metodu, ktera umožňuje odhalit genomické abnormality týkající se široké škály poruch psychomotorického a mentálního vývoje, mnohočetných kongenitálních malformací a problémů s učením a chováním u dětí. CMA zahrnuje metodu CGH array (komparativní genomická hybridizace) a SNP (single nucleotide polymorphism) array. Obě metody umožňují detekci genomických variant CNV (copy number variants, variabilita počtu kopií určitých sekvencí), jakými jsou mikrodelece či mikroduplikace. Frekvence záchytu CNV je nejvyšší (20–25 %) ve skupině dětí se středně těžkým až těžkým stupněm mentální retardace v kombinaci s kongenitálními anomáliemi nebo dysmorfickými črtami. Navíc se změna CNVs nachází i u 5 –10 % případů autistických dětí, opět častěji v kombinaci s nápadným fenotypem. V diagnostickém procesu u dětí s mentální retardací a poruchami řeči, vývoje, učení a chování se tyto moderní genetické technologie postupně stávají metodou první volby, jelikož můžou přinést cenné diagnostické informace u takto postižených dětí a jejich rodin.

Next generation sequencing (NGS) and microarray analysis are being used with increasing frequency in pediatric genetic research. Compared with traditional „targeted“ genetic analyses that focus on a limited portion of the human genome, these methods produce significantly larger quanties of data, increasing the potential for wide-ranging and clinically meaningful applications. Chromosomal microarray analysis (CMA) has emerged as a new useful diagnostic method to identify genomic abnormalities associated with a wide range of developmental delay including mental retardation, congenital malformations, cognitive and language impairment as whole as multiple congenital abnormalities. CMA includes array comparative genomic hybridization (CGH) and single nucleotide polymorphism (SNP) arrays. Both methods are powerful for detection of genomic copy number variants (CNV) such as microdeletions or microduplications. Genomic abnormalities occur with the highest frequency (20–25 %) in children with moderate to severe mental retardation combined with congenital malformations or dysmorphic features. However, disease-causing CNVs are found in 5 –10 % children with autistic spectrum disorders and atypical phenotypes. Nowadays CMA should replace classical karyotype examination as the first-tier test for genetic evaluation of children with developmental and behavioral delay. Potent new genetic technologies may discern important diagnostic information in this group of children and their families. congenital anomalies, autism.

• Keywords
• sekvenování nové generace,
• MeSH
• Autistic Disorder diagnosis   genetics   MeSH
• Chromosome Aberrations MeSH
• Cytogenetic Analysis trends   MeSH
• Child MeSH
• Genetic Counseling * ethics   methods   trends   MeSH
• Genetic Testing ethics   trends   MeSH
• Genome MeSH
• Humans MeSH
• Intellectual Disability diagnosis   genetics   MeSH
• Microarray Analysis * trends   utilization   MeSH
• Psychomotor Disorders diagnosis   genetics   MeSH
• Sequence Analysis, DNA * trends   utilization   MeSH
• Pregnancy MeSH
• Congenital Abnormalities diagnosis   genetics   MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Humans MeSH
• Pregnancy MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

• MeSH
• ABO Blood-Group System analysis   genetics   MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Genotype MeSH
• Humans MeSH
• Microarray Analysis methods   utilization   MeSH
• Blood Specimen Collection methods   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Abstracts MeSH

• MeSH
• Humans MeSH
• Microarray Analysis utilization   MeSH
• Uterine Cervical Neoplasms radiotherapy   MeSH
• Radiotherapy methods   adverse effects   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Female MeSH

Počáteční stadia karcinomu prsu jsou při dobře vedené terapii v dnešní době již chronicky léčitelným onemocněním. Hormonální terapie je jednou ze základních léčebných modalit hormonálně dependentního karcinomu prsu. Donedávna byl zlatým standardem hormonální terapie hormonálně dependentních postmenopauzálních žen antiestrogen tamoxifen. Dnešní konsenzus upřednostňuje v adjuvantní hormonální terapii postmenopauzálních pacientek inhibitory aromatáz (IA). Určité procento pacientek pokračuje v započaté terapii tamoxifenem. Metabolizmus tamoxifenu, jeho proměna na účinnou látku – endoxifen a schopnost organizmu toto léčivo účinně využít je daná aktivitou enzymů účastnících se jeho metabolizmu. Hlavním enzymem zodpovědným za tuto proměnu je CYP 2D6 – člen rodiny cytochromů P450. Role P-glykoproteinu, jako membránového transportéru, který je mimo jiné zodpovědný za transport tamoxifenu do intracelulárního prostředí, nebyla do dnes prozkoumána. Na pokladě metabolizmu tamoxifenu lze předpokládat, že jeho účinnost může být ovlivněna jednak zevními faktory – komedikaci inhibitory CYP 2D6, nebo vnitřními faktory – polymorfizmy genů pro CYP2D6 a MDR-1. V předkládaném článku Vám nabízíme naše dosavadní výsledky vlivu výše uvedených faktorů na účinnost tamoxifenu v adjuvantní hormonální terapii postmenopauzálních pacientek s lokálním, event. lokálně pokročilým hormonálně dependentním karcinomem prsu.

The initial stages of breast cancer are well treatable nowadays, provided the therapy is appropriate. Hormonal therapy is one of the basic therapeutic modalities for the hormone- dependent breast cancer. Tamoxifen had been the first choice of therapy in hormonedependent postmenopausal women with breast cancer till lately. The last consensus prefers selective inhibitors of aromatase (IA) in the postmenopausal adjuvant hormonal therapy. A certain percentage of patiens continue in started therapy with tamoxifen. Metabolism of tamoxifen in the organism – his change into active substance endoxifen and the ability to utilize tamoxifen is the function of activity of several enzymes. The main enzyme, important duing the change from prodrug tamoxifen into its active substance endoxifen is CYP 2D6 – the member of the cytochrome P450 family. The next important part of tamoxifen metabolism and its transport into intracellular compartment is P-glycoprotein. The process of tamoxifen utilisation and its effectivity could be affected by external factor – e. g. concomitant medication with inhibitors of CYP 2D6 or internal factors – polymorfisms of genes for CYP 2D6 or MDR-1 (gene for P-glycoprotein). In this artikle, we offer our preliminary results of several factors influencing the effect of tamoxifen, extended with new, yet unexplored factor – polymorfism of MDR-1.

• Keywords
• AmpliChip, komedikace, farmakogenomika,
• MeSH
• Drug Resistance, Neoplasm genetics   MeSH
• Cytochrome P-450 CYP2D6 genetics   metabolism   MeSH
• Pharmacogenetics methods   MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Aromatase Inhibitors metabolism   MeSH
• Drug Interactions genetics   MeSH
• Humans MeSH
• Microarray Analysis utilization   MeSH
• Drug Resistance, Multiple genetics   MeSH
• Breast Neoplasms drug therapy   genetics   MeSH
• ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily B, Member 1 genetics   MeSH
• Polymorphism, Genetic genetics   MeSH
• Postmenopause metabolism   MeSH
• Tamoxifen administration & dosage   metabolism   MeSH
• Dose-Response Relationship, Drug MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Female MeSH

• MeSH
• Epigenesis, Genetic MeSH
• Neoplasm Metastasis genetics   MeSH
• DNA Methylation MeSH
• MicroRNAs genetics   MeSH
• Microarray Analysis utilization   MeSH
• Biomarkers, Tumor MeSH
• Genes, Tumor Suppressor drug effects   MeSH
• Gene Silencing MeSH

• MeSH
• Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma diagnosis   etiology   genetics   MeSH
• Algorithms MeSH
• Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily, Member 7 genetics   MeSH
• CD4 Antigens genetics   MeSH
• Gene Expression genetics   immunology   MeSH
• Genetic Markers genetics   MeSH
• Genotype MeSH
• Humans MeSH
• Microarray Analysis methods   utilization   MeSH
• Prognosis MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Keywords
• Zevalin, Velcade,
• MeSH
• Lymphoma, B-Cell genetics   pathology   MeSH
• Molecular Diagnostic Techniques methods   utilization   MeSH
• Lymphoma, Follicular diagnosis   therapy   MeSH
• Boronic Acids MeSH
• Humans MeSH
• Microarray Analysis methods   utilization   MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Lymphoma, Non-Hodgkin diagnosis   therapy   MeSH
• Positron-Emission Tomography methods   utilization   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Zavedení nové "čipové" technologie, array-CGH, pro diagnostiku genových změn u nemocných s akutní leukémií(AL). Použití techniky array-CGH pro vyšetření nemocných s akutní myeloidní a lymfoblastickou leukémií s cytogeneticky normálním karyotypem pro přesné určení amplifikací a delecí 300 vybraných genů umístěných na hybridizačním skle GenoSensor Array 300. Využití výsledků array-CGH pro subklasicikaci akutních leukémií a určení nových genů, zahrnutých do maligní transfornace. Určení prognostického významu nalezených genových změn.; The introduction of new microarray technology ( array-CGH) for determination of human DNA for changes in copy number of specific sequences in patients with acute leukemia. Use of array-CGH technique in patients suffering from acute myeloid and lymphoblastic leukemia with normal karyotype obtained by cytogenetics for precise identification od deletions and amplifications of 300 target clone DNA arrayed in target spots on Ge Application of Array-CGH result for sub classification of acute leukemias and determination of new genes involved in malignant transformation in acute leukemia. Determination of prognostic importance of identified gene changes.

• MeSH
• Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma MeSH
• Leukemia, Myeloid, Acute MeSH
• Gene Amplification MeSH
• Chromosome Aberrations MeSH
• Chromosome Deletion MeSH
• Cytogenetic Analysis methods   utilization   MeSH
• Molecular Diagnostic Techniques methods   MeSH
• DNA, Neoplasm analysis   MeSH
• Hybridization, Genetic MeSH
• In Situ Hybridization, Fluorescence methods   MeSH
• Karyotyping MeSH
• Microarray Analysis methods   utilization   MeSH
• Software MeSH
• Genes, Tumor Suppressor MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Cytokines analysis   blood   MeSH
• Research Support as Topic MeSH
• Humans MeSH
• Microarray Analysis methods   utilization   MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Cordocentesis utilization   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Publication type
• Congress MeSH

• MeSH
• Caenorhabditis elegans cytology   genetics   MeSH
• Research Support as Topic MeSH
• Transcription, Genetic immunology   MeSH
• Inhibitor of Apoptosis Proteins analysis   genetics   MeSH
• Humans MeSH
• Microarray Analysis methods   utilization   MeSH
• Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction methods   utilization   MeSH
• RNA Interference physiology   MeSH
• Mammals genetics   MeSH
• Gene Expression Regulation, Developmental genetics   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Comparative Study MeSH