Ke standardním postupům při molekulárně genetických analýzách biologického materiálu se postupně i v pediatrické genetické praxi zavádí metoda sekvenování nové generace (NGS) a mikroarray techniky. Ve srovnání s klasickou „cílenou“ genetickou indikací zaměřenou na konkrétní část DNA tyto metody přinášejí možnost detekce celého lidského genomu s vysokým rozlišením, čím se rozšiřuje potenciál objevení genetické příčiny různých klinických diagnóz. Analýza chromozomů pomocí techniky mikroarray (CMA) představuje moderní diagnostickou metodu, ktera umožňuje odhalit genomické abnormality týkající se široké škály poruch psychomotorického a mentálního vývoje, mnohočetných kongenitálních malformací a problémů s učením a chováním u dětí. CMA zahrnuje metodu CGH array (komparativní genomická hybridizace) a SNP (single nucleotide polymorphism) array. Obě metody umožňují detekci genomických variant CNV (copy number variants, variabilita počtu kopií určitých sekvencí), jakými jsou mikrodelece či mikroduplikace. Frekvence záchytu CNV je nejvyšší (20–25 %) ve skupině dětí se středně těžkým až těžkým stupněm mentální retardace v kombinaci s kongenitálními anomáliemi nebo dysmorfickými črtami. Navíc se změna CNVs nachází i u 5 –10 % případů autistických dětí, opět častěji v kombinaci s nápadným fenotypem. V diagnostickém procesu u dětí s mentální retardací a poruchami řeči, vývoje, učení a chování se tyto moderní genetické technologie postupně stávají metodou první volby, jelikož můžou přinést cenné diagnostické informace u takto postižených dětí a jejich rodin.

Next generation sequencing (NGS) and microarray analysis are being used with increasing frequency in pediatric genetic research. Compared with traditional „targeted“ genetic analyses that focus on a limited portion of the human genome, these methods produce significantly larger quanties of data, increasing the potential for wide-ranging and clinically meaningful applications. Chromosomal microarray analysis (CMA) has emerged as a new useful diagnostic method to identify genomic abnormalities associated with a wide range of developmental delay including mental retardation, congenital malformations, cognitive and language impairment as whole as multiple congenital abnormalities. CMA includes array comparative genomic hybridization (CGH) and single nucleotide polymorphism (SNP) arrays. Both methods are powerful for detection of genomic copy number variants (CNV) such as microdeletions or microduplications. Genomic abnormalities occur with the highest frequency (20–25 %) in children with moderate to severe mental retardation combined with congenital malformations or dysmorphic features. However, disease-causing CNVs are found in 5 –10 % children with autistic spectrum disorders and atypical phenotypes. Nowadays CMA should replace classical karyotype examination as the first-tier test for genetic evaluation of children with developmental and behavioral delay. Potent new genetic technologies may discern important diagnostic information in this group of children and their families. congenital anomalies, autism.

• Klíčová slova
• sekvenování nové generace,
• MeSH
• autistická porucha diagnóza   genetika   MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• cytogenetické vyšetření trendy   MeSH
• dítě MeSH
• genetické poradenství * etika   metody   trendy   MeSH
• genetické testování etika   trendy   MeSH
• genom MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace diagnóza   genetika   MeSH
• mikročipová analýza * trendy   využití   MeSH
• psychomotorické poruchy diagnóza   genetika   MeSH
• sekvenční analýza DNA * trendy   využití   MeSH
• těhotenství MeSH
• vrozené vady diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• ABO systém krevních skupin analýza   genetika   MeSH
• financování organizované MeSH
• genotyp MeSH
• lidé MeSH
• mikročipová analýza metody   využití   MeSH
• odběr vzorku krve metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• mikročipová analýza využití   MeSH
• nádory děložního čípku radioterapie   MeSH
• radioterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Počáteční stadia karcinomu prsu jsou při dobře vedené terapii v dnešní době již chronicky léčitelným onemocněním. Hormonální terapie je jednou ze základních léčebných modalit hormonálně dependentního karcinomu prsu. Donedávna byl zlatým standardem hormonální terapie hormonálně dependentních postmenopauzálních žen antiestrogen tamoxifen. Dnešní konsenzus upřednostňuje v adjuvantní hormonální terapii postmenopauzálních pacientek inhibitory aromatáz (IA). Určité procento pacientek pokračuje v započaté terapii tamoxifenem. Metabolizmus tamoxifenu, jeho proměna na účinnou látku – endoxifen a schopnost organizmu toto léčivo účinně využít je daná aktivitou enzymů účastnících se jeho metabolizmu. Hlavním enzymem zodpovědným za tuto proměnu je CYP 2D6 – člen rodiny cytochromů P450. Role P-glykoproteinu, jako membránového transportéru, který je mimo jiné zodpovědný za transport tamoxifenu do intracelulárního prostředí, nebyla do dnes prozkoumána. Na pokladě metabolizmu tamoxifenu lze předpokládat, že jeho účinnost může být ovlivněna jednak zevními faktory – komedikaci inhibitory CYP 2D6, nebo vnitřními faktory – polymorfizmy genů pro CYP2D6 a MDR-1. V předkládaném článku Vám nabízíme naše dosavadní výsledky vlivu výše uvedených faktorů na účinnost tamoxifenu v adjuvantní hormonální terapii postmenopauzálních pacientek s lokálním, event. lokálně pokročilým hormonálně dependentním karcinomem prsu.

The initial stages of breast cancer are well treatable nowadays, provided the therapy is appropriate. Hormonal therapy is one of the basic therapeutic modalities for the hormone- dependent breast cancer. Tamoxifen had been the first choice of therapy in hormonedependent postmenopausal women with breast cancer till lately. The last consensus prefers selective inhibitors of aromatase (IA) in the postmenopausal adjuvant hormonal therapy. A certain percentage of patiens continue in started therapy with tamoxifen. Metabolism of tamoxifen in the organism – his change into active substance endoxifen and the ability to utilize tamoxifen is the function of activity of several enzymes. The main enzyme, important duing the change from prodrug tamoxifen into its active substance endoxifen is CYP 2D6 – the member of the cytochrome P450 family. The next important part of tamoxifen metabolism and its transport into intracellular compartment is P-glycoprotein. The process of tamoxifen utilisation and its effectivity could be affected by external factor – e. g. concomitant medication with inhibitors of CYP 2D6 or internal factors – polymorfisms of genes for CYP 2D6 or MDR-1 (gene for P-glycoprotein). In this artikle, we offer our preliminary results of several factors influencing the effect of tamoxifen, extended with new, yet unexplored factor – polymorfism of MDR-1.

• Klíčová slova
• AmpliChip, komedikace, farmakogenomika,
• MeSH
• chemorezistence genetika   MeSH
• cytochrom P-450 CYP2D6 genetika   metabolismus   MeSH
• farmakogenetika metody   MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory aromatasy metabolismus   MeSH
• lékové interakce genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mikročipová analýza využití   MeSH
• mnohočetná léková rezistence genetika   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   genetika   MeSH
• P-glykoprotein genetika   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• postmenopauza metabolismus   MeSH
• tamoxifen aplikace a dávkování   metabolismus   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• metastázy nádorů genetika   MeSH
• metylace DNA MeSH
• mikro RNA genetika   MeSH
• mikročipová analýza využití   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• tumor supresorové geny účinky léků   MeSH
• umlčování genů MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• algoritmy MeSH
• antigeny CD27 genetika   MeSH
• antigeny CD4 genetika   MeSH
• exprese genu genetika   imunologie   MeSH
• genetické markery genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• lidé MeSH
• mikročipová analýza metody   využití   MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Zevalin, Velcade,
• MeSH
• B-buněčný lymfom genetika   patologie   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   využití   MeSH
• folikulární lymfom diagnóza   terapie   MeSH
• kyseliny boronové MeSH
• lidé MeSH
• mikročipová analýza metody   využití   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nehodgkinský lymfom diagnóza   terapie   MeSH
• pozitronová emisní tomografie metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Zavedení nové "čipové" technologie, array-CGH, pro diagnostiku genových změn u nemocných s akutní leukémií(AL). Použití techniky array-CGH pro vyšetření nemocných s akutní myeloidní a lymfoblastickou leukémií s cytogeneticky normálním karyotypem pro přesné určení amplifikací a delecí 300 vybraných genů umístěných na hybridizačním skle GenoSensor Array 300. Využití výsledků array-CGH pro subklasicikaci akutních leukémií a určení nových genů, zahrnutých do maligní transfornace. Určení prognostického významu nalezených genových změn.; The introduction of new microarray technology ( array-CGH) for determination of human DNA for changes in copy number of specific sequences in patients with acute leukemia. Use of array-CGH technique in patients suffering from acute myeloid and lymphoblastic leukemia with normal karyotype obtained by cytogenetics for precise identification od deletions and amplifications of 300 target clone DNA arrayed in target spots on Ge Application of Array-CGH result for sub classification of acute leukemias and determination of new genes involved in malignant transformation in acute leukemia. Determination of prognostic importance of identified gene changes.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie MeSH
• akutní myeloidní leukemie MeSH
• amplifikace genu MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• chromozomální delece MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   využití   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• DNA nádorová analýza   MeSH
• hybridizace genetická MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční metody   MeSH
• karyotypizace MeSH
• mikročipová analýza metody   využití   MeSH
• software MeSH
• tumor supresorové geny MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cytokiny analýza   krev   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mikročipová analýza metody   využití   MeSH
• novorozenec MeSH
• odběr fetální krve využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• MeSH
• Caenorhabditis elegans cytologie   genetika   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetická transkripce imunologie   MeSH
• inhibitory apoptózy analýza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mikročipová analýza metody   využití   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody   využití   MeSH
• RNA interference fyziologie   MeSH
• savci genetika   MeSH
• vývojová regulace genové exprese genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH