- MeSH
- B-buněčný lymfom * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- chlorambucil aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie metody trendy využití MeSH
- cytogenetické vyšetření metody trendy využití MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody trendy využití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie * metody využití MeSH
- komorbidita * MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- cytogenetický klonální vývoj,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- chromozomální delece * MeSH
- cytogenetické vyšetření metody využití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 5 MeSH
- myelodysplastické syndromy * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- prognóza MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- cytogenetické vyšetření metody využití MeSH
- cytologické techniky metody využití MeSH
- diagnostické techniky dýchacího ústrojí MeSH
- dýchací soustava anatomie a histologie cytologie imunologie MeSH
- histologické techniky metody využití MeSH
- imunochemie metody MeSH
- imunohistochemie metody využití MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- nemoci dýchací soustavy diagnóza MeSH
Východiská: V uvedenej práci sme sa zamerali na výskyt a prognostickú hodnotu niekoľkých významných genetických markerov u pacientov s diagnózou akútnej myeloblastovej leukémie (acute myeloid leukemia –AML). Pacienti a metódy: Vyšetrených bolo 90 pacientov s AML: 42 mužov (priemerný vek 54,5 rokov) a 49 žien (priemerný vek 59 rokov). Genetická analýza leukemických vzoriek bola realizovaná pomocou konvenčnej cytogenetiky, interfázovej fluorescenčnej in situ hybridizácie ako aj štandardizovaného RT‑PCR protokolu. Výsledky: V 34,4 % pacientov sme zistili aspoň jeden z analyzovaných genetických markerov s výnimkou translokácie CBFB‑MYH11, ktorú sme nezaznamenali. Translokácia t(8;21)/AML1‑ETO bola zachytená v 4,4 % pacientov s priemerným vekom 45,4 rokov, pričom žiadny z týchto pacientov nebol starší ako 55 rokov. Translokácia t(15;17)/PML‑RARA bola potvrdená v 5,5 % pacientov s priemerným vekom 52,6 rokov a takmer rovnakým podielom mladších a starších pacientov. Prestavby MLL génu boli potvrdené v 6,6 % pacientov, aberácie typu –5/5q–a/alebo –7/7q– zachytené v 7,7 % pacientov, pričom najčastejšou genetickou abnormalitou v našej štúdii bola trizómia chromozómu 8 (10 %). Navyše sme zistili priaznivý klinický priebeh u pacientov exprimujúcich fúzne gény AML1-ETO, alebo PML‑RARA na rozdiel od nepriaznivého klinického priebehu u pacientov s prestavbami MLL génu a deléciami –5q/–5 a –7q/–7. U pacientov s potvrdenou trizómiou chromozómu 8 pozorujeme stredne dobrú prognózu. Záver: Zistili sme súlad medzi našími a publikovanými výsledkami v incidencii a prognostickej hodnote niekoľkých dobre definovaných genetických aberácii asociovaných s AML. Táto jednoduchá geneticky‑orientovaná klasifikácia nám pomáha rozdeliť pacientov na tých s dobrou, strednou a zlou prognózou a zabezpečiť im následne najlepšiu momentálne dostupnú liečbu. Avšak, zlý klinický priebeh predovšetkým u pacientov so zlou prognózou, jasne poukazuje na potrebu hľadania nových genetických faktorov ochorenia AML pre zabezpečenie vývoja lepších terapeutikých ako aj diagnostických postupov. Kľúčové slová: akútna myeloblastová leukémia – genetické aberácie – fúzne gény – cytogenetika – výskyt – klinický priebeh Táto práca bola podporená grantom z Európskeho Regionálneho Rozvoja OPVaV-2009/2.2/05-SORO (ITMS kód: 26220220143). Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy. Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů. Obdržané: 15. 10. 2013 Prijaté: 29. 1. 2015
Background: In this work, we evaluated the incidence and prognostic value of several genetic aberrations in patients with a diagnosis of acute myeloid leukemia (AML). Patients and Methods: We analysed 90 patients: 42 males (mean age 54.5 years) and 48 females (mean age 59 years), with AML. The genetics of all leukemia samples was studied using conventional cytogenetics, the interphase fluorescence in situ hybridisation as well as the standardized RT‑PCR protocol. Results: In 34.4% of patients, we detected at least one of the analysed genetic aberrations, except the CBFB‑MYH11, which we did not detect. Translocation t(8;21)/AML1‑ETO was found in 4.4% of patients with a mean age of 45.4 years, while none of these patients was older than 55 years. Translocation t(15;17)/PML‑RARA was found in 5.5% of patients with a mean age of 52.6 years and an almost equal distribution between younger and older patients. The MLL gene rearrangements were found in 6.6% of patients, the –5/5q– and/or –7/7q– aberrations in 7.7% of patients, while the most frequent genetic abnormality in our study was trisomy 8 (10%). Moreover, we found a favorable clinical outcome in patients expressing fusion genes AML1-ETO or PML‑RARA in contrast to an adverse clinical outcome with few remissions and death in AML patients with MLL, –5q/–5 and –7q/7–. Finally, an intermediate prognosis was found in patients with trisomy 8. Conclusion: In this study, we found a good congruence with published literature on the incidence and prognostic value of several well established AML‑associated genetic aberrations. This simple genetic‑based classification system helps us to identify patients with a favorable, intermediate or unfavorable prognosis and to treat them with the best currently available therapy. However, analysis of new genetically defined abnormalities in AML is necessary for development of better therapeutic strategies and/or diagnostics.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * genetika MeSH
- chromozomální aberace * MeSH
- cytogenetické vyšetření metody využití MeSH
- dospělí MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční využití MeSH
- incidence MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí využití MeSH
- prognóza MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- translokace genetická MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Myelodysplastický syndrom představuje klonální poruchu krvetvorby, jež se manifestuje s maximem ve věku 65–72 let. Patofyziologie onemocnění souvisí s genetickými změnami v jádře kmenové buňky. V rámci diagnostiky je zásadní vyšetřit kostní dřeň a doplnit cytogenetické, volitelně i molekulárně genetické vyšetření. Na základě těchto vyšetření je onemocnění přesně klasifikováno a je stanovena prognóza pacienta a optimální léčba. Léčebnou strategii je možno schématicky rozdělit na dvě skupiny. Pro pacienty s nižším rizikem spočívá doporučená terapie v podpůrné, stimulační nebo imunomodulační terapii. Léčba pacientů s vyšším rizikem zahrnuje podání hypometylačních preparátů, nebo chemoterapii s následnou transplantací krvetvorných buněk.
Myelodysplastic syndrome is a clonal haemopoietic disorder that is manifested with a peak at the age of 65 to 72 years. The pathophysiology of the disease is associated with genetic changes in the stem cell‘s nucleus. In terms of diagnosis, it is essential to examine the bone marrow and provide cytogenetic and, optionally, molecular genetic testing, on the basis of which the disease is classified accurately and the patient‘s prognosis and optimal treatment are determined. The treatment strategy can be divided into two groups. The treatment recommended for patients with low risk consists of supportive, stimulation, or immunomodulatory therapy. The treatment of high-risk patients involves the administration of hypomethylating agents or chemotherapy with subsequent haemopoietic stem cell transplantation.
- Klíčová slova
- IPSS - Mezinárodní prognostický skórovací systém, IPSS-R - Mezinárodní prognostický skórovací systém revidovaný,
- MeSH
- azacytidin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cytogenetické vyšetření metody využití MeSH
- diagnostické techniky molekulární * metody využití MeSH
- homologní transplantace metody využití MeSH
- imunomodulace genetika imunologie účinky léků MeSH
- indukční chemoterapie * metody využití MeSH
- krevní obraz metody využití MeSH
- lidé MeSH
- mezinárodní klasifikace nemocí využití MeSH
- myelodysplastické syndromy * diagnóza klasifikace terapie MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- prognóza MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Světová zdravotnická organizace MeSH
- thalidomid analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody využití MeSH
- vyšetřování kostní dřeně metody využití MeSH
- zohlednění rizika metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Přirozený průběh a zejména pak prognóza pacientů s chronickou myeloidní leukemií (CML) doznaly za posledních čtrnáct let zcela zásadní změny k lepšímu díky zavedení cílené léčby tyrozinkinázovými inhibitory (TKI). V současné době jsou k dispozici tři přípravky do první linie (imatinib, nilotinib a dasatinib) a pro případ selhání či intolerance v úvodu zvolených léků je nabídka obohacena o další dva účinné preparáty, bosutinib a ponatinib. Velký důraz je kladen na pravidelné a standardizované monitorování léčebného efektu, kdy je v případě nedosažení kýžené léčebné odpovědi v daném časovém horizontu indikována změna za účinnější přípravek. Význam časné změny terapie při nedosažení tzv. časné molekulární odpovědi je diskutován a dosud nepotvrzen. Rovněž možnost a proveditelnost úplného vysazení TKI u pacientů s trvající hlubokou molekulární odpovědí je sice příslibem potenciálního vyléčení z CML, nicméně zatím zůstává aktem přísně kontrolovaným v rámci klinických studií, který ještě nelze spolehlivě přenést do klinické praxe. V situacích, kdy selžou dva a více TKI, či je přítomna mutace T315I, anebo jsme svědky progrese do pokročilých stadií CML, nelze opomenout variantu alogenní transplantace krvetvorných buněk, která je i v éře TKI jedinou léčebnou metodou s prokázaným kurativním potenciálem.
Natural course and particularly prognosis of the patients with chronic myeloid leukemia (CML) improved fundamentally during last fourteen years thanks to tyrosine kinase inhibitors (TKI) targeted therapy introduction. Currently, three TKI (imatinib, nilotinib, and dasatinib) are available for the first line treatment, and two other efficient drugs (bosutinib and ponatinib) can be used in the case of failure or intolerance of previously administered TKI. Regular and standardized treatment efficacy monitoring is crucial for appropriate and timely change of therapy when required responses are not met in given time points. Prognostic significance of early treatment switch in case of failure to achieve an early molecular response has not been established yet. Similarly, even if the data suggest possibility and feasibility of stopping TKI therapy in patients with durable deep molecular response, at present, stopping TKI should only be done in the context of clinical trials and cannot be routinely recommended into clinical practice. Allogeneic stem cells transplantation is still the only curative treatment option even in the TKI era, and should be used in the following situations: patients who fail at least 2 TKI, patients with presence of T315I mutation and patients who progress into advanced stages of the disease.
- Klíčová slova
- Imatinib mesylate, Nilotinib,
- MeSH
- bcr-abl fúzní proteiny * antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- benzamidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická myeloidní leukemie * diagnóza klasifikace terapie MeSH
- cytogenetické vyšetření * metody využití MeSH
- dasatinib MeSH
- homologní transplantace metody využití MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- piperaziny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody využití MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Přehledový článek pojednává o akutní lymfoblastické leukemii dospělých. Zmiňuje úvodní příznaky, základní diagnostické metody, aktuální doporučené postupy léčby a prognózu. Samostatně jsou uvedeny některé zvláštní podtypy tohoto onemocnění a rovněž nové léky a léčebné přístupy dostupné v posledních letech nebo zkoumané v rámci klinických studií.
Initial symptoms at diagnosis, essential diagnostic work-up procedures, current treatment guidelines and prognosis of adult acute lymphoblastic leukemia are discussed in this review article. A separate section deals with several special subtypes of this disease and new drugs or treatment approaches available recently or tested within ongoing clinical trials.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- autologní transplantace MeSH
- cytogenetické vyšetření metody využití MeSH
- diagnostické zobrazování metody využití MeSH
- homologní transplantace MeSH
- indukční chemoterapie metody využití MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- konsolidační chemoterapie metody využití MeSH
- krevní obraz metody využití MeSH
- lidé MeSH
- mezinárodní klasifikace nemocí využití MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nemoci centrálního nervového systému farmakoterapie prevence a kontrola radioterapie MeSH
- nemoci mediastina radioterapie MeSH
- prognóza * MeSH
- protinádorové látky * terapeutické užití MeSH
- průtoková cytometrie metody využití MeSH
- recidiva MeSH
- reziduální nádor MeSH
- statistika jako téma MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody využití MeSH
- udržovací chemoterapie metody využití MeSH
- vyšetřování kostní dřeně metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V práci jsou předkládány výsledky konvenčních cytogenetických vyšetření prováděných v rámci preventivních prohlídek při výkonu pracovnělékařské péče u zdravotníků pracujících s cytostatiky v letech 2006–2013. Soubor tvoří 115 zdravotníků (lékařů, zdravotních sester, ošetřovatelek, farmaceutických laborantů a sanitářů). Jsou předkládány výsledky za všechna pracoviště, s rozdělením před zahájením činnosti a po zahájení činnosti pracoviště centrálního ředění cytostatik. Dále jsou uvedeny výsledky podle pracovišť s vyšším počtem zaměstnanců a kuřáctví. V závěru autorka konstatuje, že bylo zjištěno snížení hodnot získaných chromozomových aberací na všech sledovaných klinických pracovištích po zahájení provozu pracoviště centrálního ředění cytostatik. Dalším zjištěním bylo, že se stoupajícím věkem hodnoty získaných chromozomových aberací ve sledovaném souboru stoupaly. Ovlivnění kuřáctvím nebylo jednoznačně prokázáno.
The paper presents the results of conventional cytogenetic examinations performed within the framework of preventive examinations during the occupational medical care of medical personnel working with cytostatic drugs in the period of 2006–2013. The cohort includes 115 subjects of medical personnel (doctors, nurses, care workers, pharmaceutical technicians, and sanitary workers). The results of all workplaces are divided to those before the beginning of the activities of the department of central dilutions of the cytostatic drugs and after the startup. Moreover, the results are classified according to workplaces with higher number of workers and smoking habits. In conclusion, the author established that the rate of chromosomal aberrations in all observed clinical workplaces decreased after the startup of the central cytostatic dilution department. It has also become obvious that with increasing age the rate of chromosomal aberrations in the observed cohort increased. No effect of the smoking habits was unambiguously observed.
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- cytogenetické vyšetření * využití MeSH
- cytostatické látky škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- hygiena práce MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pracovní expozice * zákonodárství a právo MeSH
- statistika jako téma MeSH
- zdravotnický personál MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Chronická myelomonocytová leukémia (CMML) patrí do skupiny klonových ochorení hematopoetickej kmeňovej bunky a nesie črty myelodysplastického syndrómu (MDS) i myeloproliferatívnych neoplázii (MPN). Vyskytuje sa predovšetkým u starších osôb, prevažne u mužov, a v mnohých prípadoch transformuje do akútnej myeloblastovej leukémie (AML). Najčastejšie klinické príznaky CMML odrážajú hyperkatabolizmus, prítomnú bicytopéniu, (hepato)splenomegáliu a orgánovú infiltráciu monocytmi. V periférnej krvi je charakteristická absolútna monocytóza (> 1 x 109/l), ktorá pretrváva dlhšie ako 3 mesiace. Cytogenetické vyšetrenie potvrdzuje prítomnosť chromozómových aberácii až v 40 % prípadov, ktoré ale nie sú pre toto ochorenie špecifické. V poslednom období je venovaná veľká pozornosť mutácii TET2 génu – jej prognostický význam však nie je úplne objasnený. JAK2 (V617F) mutácia je prítomná najmä u myeloproliferatívnej varianty CMML (MP-CMML). Ochorenie má variabilný klinický obraz a veľmi zlú prognózu. Hoci existuje snaha o implementáciu poznatkov z molekulovej biológie CMML do stratégie liečby, jej výsledky sú stále neuspokojivé. Cieľom prehľadového článku je zhrnúť najnovšie poznatky o patogenéze ochorenia a vytvoriť návrh liečebného algoritmu.
Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) is a clonal disorder of hematopoietic stem cell characterized by features of a myelodysplastic syndrome (MDS) and a myeloproliferative neoplasm (MPN). It occurs mainly in older people, mostly in men, and often transforms into acute myeloid leukemia (AML). The most common symptoms of CMML reflect hypercatabolism, the present bicytopenia, (hepato)splenomegaly and organ infiltration with monocytes. It is characterized by absolute monocytosis (> 1 x 109/l) in the peripheral blood that persists longer than 3 months. Cytogenetic examination confirmed the presence of chromosomal aberrations in approximately 40% of cases, but they are not specific for this disease. Nowadays, significant attention is focused on the TET2 gene mutation – its prognostic significance is not fully understood. JAK2 (V617F) mutation is present mainly in myeloproliferative variant of MP-CMML. The disease has variable clinical course and a very poor prognosis. Although new information from molecular biology of CMML are implemented to the treatment strategy, the results are still unsatisfactory. The objective of this review is to summarize recent information about the disease pathogenesis and the proposal for a treatment algorithm.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie genetika patologie MeSH
- antigeny CD34 metabolismus MeSH
- antigeny CD38 metabolismus MeSH
- azacytidin terapeutické užití MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- chronická myeloidní leukemie * diagnóza etiologie klasifikace patofyziologie terapie MeSH
- cytogenetické vyšetření využití MeSH
- DNA modifikační methylasy antagonisté a inhibitory MeSH
- hydroxymočovina terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- membránové glykoproteiny metabolismus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- molekulární biologie * MeSH
- mutace MeSH
- protinádorové antimetabolity terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny genetika MeSH
- signální transdukce genetika MeSH
- translokace genetická MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk využití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Využití molekulárně biologických a cytogenetických metod a rozvoj poznatků týkající se molekulární podstaty melanocytárních nádorů je v posledních letech na vzestupu. Okruhy zájmu zahrnují nejen diagnostiku a oblast prediktivní patologie, ale např. i genetické poradenství a molekulární klasifikaci melanocytárních lézí. V následujícím textu jsou probrány současné poznatky týkající molekulární podstaty maligního melanomu, využití molekulárně biologických a zejména cytogenetických metod v diferenciální diagnostice sporných melanocytárních lézí a problematika prediktivního testování.
The use of molecular biology and cytogenetic methods and the development of knowledge regarding the molecular basis of melanocytic tumors in recent years has been on the rise. Topics of interest include not only diagnostic and predictive pathology, but also genetic counseling and molecular classification of melanocytic lesions. The following text discusses the current knowledge on the molecular basis of malignant melanoma, the use of molecular biology and cytogenetic methods, especially in the differential diagnosis of melanocytic lesions, and the difficulties of predictive testing.
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- cytogenetické vyšetření * metody využití MeSH
- epiteloidní a vřetenobuněčný névus diagnóza MeSH
- genetické testování MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé MeSH
- melanom * diagnóza genetika MeSH
- metastázy nádorů prevence a kontrola MeSH
- modrý névus MeSH
- molekulární biologie * metody MeSH
- mutace MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
