Biologic therapies have changed the outcome of both adult and pediatric patients with Inflammatory Bowel Disease (IBD). In September 2013, the first biosimilar of infliximab was introduced into the pharmaceutical market. In 2015, a first position paper on the use of biosimilars in pediatric IBD was published by the ESPGHAN IBD Porto group. Since then, more data have accumulated for both adults and children demonstrating biosimilars are an effective and safe alternative to the originator. In this updated position statement, we summarize current evidence and provide joint consensus statements regarding the recommended practice of biosimilar use in children with IBD.
- MeSH
- biosimilární léčivé přípravky normy MeSH
- dítě MeSH
- gastroenterologie organizace a řízení normy MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- pediatrie organizace a řízení normy MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: Treatment with recombinant human granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is accepted standard for prevention of chemotherapy-induced neutropenia. RGB-02 (Gedeon Richter) is a proposed biosimilar to pegylated G-CSF (Neulasta®, Amgen) with sustained release properties. This is a randomized, comparative, double-blind, multicenter study to evaluate efficacy and safety of RGB-02 in breast cancer patients receiving cytotoxic regimen. METHODS: Two hundred thirty-nine women presenting with breast cancer were randomized to RGB-02 (n = 121) and the reference product (n = 118). All patients received up to 6 cycles of docetaxel/doxorubicin chemotherapy combination and a once-per-cycle injection of a fixed 6 mg dose of pegfilgrastim. Primary endpoint was the duration of severe neutropenia (ANC < 0.5 × 109/L) in Cycle 1 (2-sided CI 95%). Secondary endpoints included incidence and duration of severe neutropenia (in cycles 2-4), incidence of febrile neutropenia, time to ANC recovery, depth of ANC nadir, and safety outcomes. RESULTS: The mean duration of severe neutropenia in Cycle 1 was 1.7 (RGB-02) and 1.6 days (reference), with a difference (LS Mean) of 0.1 days (95% CI -0.2, 0.4). Equivalence could be established as the CI for the difference in LS Mean lay entirely within the pre-defined range of ±1 day. This positive result was supported by the analysis of secondary endpoints, which also revealed no clinical meaningful differences. Safety profiles were comparable between groups. No neutralizing antibodies against pegfilgrastim were identified. CONCLUSIONS: Treatment equivalence in reducing the duration of chemotherapy induced neutropenia between RGB-02 and Neulasta® could be demonstrated. Similar efficacy and safety profiles of the once-per-cycle administration of RGB-02 and the pegfilgrastim reference were demonstrated. TRIAL REGISTRATION: The trial was registered prospectively, prior to study initiation. EudraCT number ( 2013-003166-14 ). The date of registration was 12 July, 2013.
- MeSH
- biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování škodlivé účinky normy MeSH
- docetaxel aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- doxorubicin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- filgrastim aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- hematologické látky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu farmakoterapie patologie MeSH
- neutropenie chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- polyethylenglykoly aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- staging nádorů MeSH
- terapeutická ekvivalence MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * normy MeSH
- lidé MeSH
- náhrada léků normy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky normy terapeutické užití MeSH
- antivirové látky normy terapeutické užití MeSH
- biosimilární léčivé přípravky normy terapeutické užití MeSH
- Evropská unie MeSH
- hodnocení léčiv normy využití zákonodárství a právo MeSH
- hypoglykemika normy terapeutické užití MeSH
- imunologické faktory normy terapeutické užití MeSH
- klinické hodnocení nového léčiva metody organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- lidé MeSH
- mezinárodní agentury * normy organizace a řízení trendy MeSH
- přehodnocení terapeutických indikací léčivého přípravku * metody normy využití MeSH
- schvalování léčiv * metody organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- společnosti farmaceutické normy organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- zákonodárství lékové trendy využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- bezpečnost MeSH
- biologická terapie MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * normy škodlivé účinky MeSH
- farmaceutický průmysl MeSH
- farmakovigilance * MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie psychologie MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech MeSH
- náhrada léků psychologie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- schvalování léčiv * zákonodárství a právo MeSH
- zdraví - znalosti, postoje, praxe MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
Biosimilární inzuliny jsou biologickými léky, jejichž účinek je podobný referenčním inzulinům. Průkaz bezpečnosti a účinnosti je hlavním požadavkem pro jejich klinické využití. Postupné zavedení do klinické praxe povede v budoucích letech zřejmě k většímu rozšíření, které si vyžádá dlouhodobé sledování i se zřetelem na ovlivnění glykemií a případné vedlejší účinky.
Biosimilar insulins are biological drugs with the effect similar to reference insulins. Documented safety and efficacy are the main demand for their clinical utility. The subsequent introduction into clinical practice will be followed by more frequent use which will need longterm evaluation of their effect on glycemia and eventual side effects as well.
- Klíčová slova
- biosimilární inzulin,
- MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * normy terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus farmakoterapie MeSH
- farmaceutický průmysl MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- inzulin * terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- objevování léků MeSH
- schvalování léčiv MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- indikační kriteria,
- MeSH
- biofarmacie ekonomika klasifikace normy organizace a řízení trendy MeSH
- biologická terapie * MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * ekonomika klasifikace normy škodlivé účinky zásobování a distribuce MeSH
- hodnocení léčiv * MeSH
- léčivé přípravky ekonomika klasifikace zásobování a distribuce MeSH
- lidé MeSH
- náhrada léků MeSH
- schvalování léčiv MeSH
- zákonodárství jako téma MeSH
- zákonodárství lékové MeSH
- zdravotní politika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
S blížícím se vypršením patentů řady významných biologických léčiv se do popředí zájmu dostává problematika podobných biologických léků také označovaných jako biosimilars. Tento text přináší přehled aktuální regulace schvalování těchto přípravků v Evropské unii, především ve srovnání se zavedenou metodikou schvalování generických kopií. Na příkladu biosimilar infliximabu jsou popsána specifika vývoje a charakterizace biologických léčivých látek, současný pohled na nomenklaturu a informace pro lékaře a pacienty, možnosti automatické záměny.
With several high-profile biologics nearing the expiration of their patents, the focus is now on follow-up biologic products, also called biosimilars. This paper reviews the current European Union regulation of the biosimilar approval pathway, particularly in contrast to the traditional generic drug approval process. Using the example of biosimilar infliximab, the paper describes the main specific features of the development and characterization of biologics, including a current discussion on nomenclature and patient, physician information, and automatic substitution.
Na biosimilars nelze pohlížet stejně jako na chemické generické přípravky, protože na rozdíl od nich nejsou a nemohou být chemicky identické s původním originálním přípravkem. I zdánlivě malé rozdíly ve výrobě biosimilars mohou mít vliv na imunogenní odpověď. O mechanismu vzniku imunogenní odpovědi se stále ví jen velmi málo. Poukazuje se na to, že akutní terapie může být více imunogenní než chronická. Odborníci se dnes dále přiklání k názorům, že intermitentní podání vyvolá s větší pravděpodobností imunitní odpověď než kontinuální terapie, a že teorie agregace a odhalení cizích epitopů jako hlavního rizikového faktoru imunogenicity je příliš zjednodušená. V současné době není možné identifikovat přímé bezpečnostní riziko spojené se substitucí biologických léčivých přípravků, protože je velmi málo dat. Opakovaně bylo potvrzené, že biologické přípravky nejsou jednoduše zaměnitelné ani v rámci stejné ATC skupiny kvůli jejich indikacím, vedlejším účinkům a bezpečnostním profilům, které byly studované v individuálních klinických studiích navržených specificky pro jeden každý přípravek. Současný konsenzus v některých zemích EU je léčit pacienta stejným přípravkem, dokud naléhavé důvody nedonutí změnit léčbu.
The biosimilars cannot be regarded as chemical generics, because, unlike the latter ones, they are not and cannot be chemically identical to the original product. Even seemingly small differences in manufacturing of biosimilars may affect the immunogenic response. To date, there is little known about the mechanism of immunogenic responses. It has been pointed out that the acute therapy may be more immunogenic than the chronic one. Furthermore, experts incline to the belief that the intermittent administration is more likely to cause an immune response than continuous therapy, and that the theory of aggregation and detection of foreign epitopes as the main risk factor for immunogenicity is too simplistic. It is currently not possible to identify a direct safety risk associated with the substitution of biological drugs, because there is very little data dealing with this issue. It has been repeatedly confirmed that biological agents are not simply interchangeable even within the same ATC group due to their indications, side effects, and safety profiles that have been studied in the individual clinical trials designed specifically for every product. The current consensus in some EU countries is to treat the patient with the same agent until the urgent reasons force a change in the treatment.
- MeSH
- biologická terapie normy MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * normy terapeutické užití MeSH
- Evropská unie MeSH
- farmakovigilance MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- konsensus MeSH
- kontrola léčiv a omamných látek MeSH
- lidé MeSH
- schvalování léčiv * MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
