BACKGROUND AND AIMS: Patients after endoscopic treatment of Barrett's esophagus (BE) related neoplasia (BORN) should enter endoscopic surveillance with biopsies to detect persistent or recurrent neoplasia or intestinal metaplasia (IM). Probe-based confocal laser endomicroscopy (pCLE) serves as a virtual biopsy and could replace standard biopsies. However, the role of pCLE in patients after endoscopic treatment of BORN has not been systematically assessed. The aim of this study was to compare pCLE with biopsies in detecting persistent/recurrent IM/neoplasia. METHODS: A single center, prospective and pathologist-blinded study was performed. Patients after endoscopic treatment of BORN (endoscopic resection or dissection, radiofrequency ablation) underwent surveillance endoscopy with pCLE followed by biopsies. RESULTS: A total of 56 patients were enrolled: initial diagnoses were low-grade dysplasia (LGD) in 24 patients (43%), high-grade dysplasia (HGD) in 12 patients (21%) and early adenocarcinoma (EAC) in 20 patients (36%). Only one patient (2%) experienced recurrent neoplasia (LGD), which was diagnosed by pCLE only. Twenty patients (35.7%) experienced persistent/recurrent IM, diagnosed by both pCLE and biopsies in 17 patients (17/30, 85%) and by pCLE only in 3 pts (3/30, 15%). Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values to diagnose recurrent/persistent IM did not differ significantly between pCLE and biopsies; diagnostic accuracy was 100% (95%CI 93.6-100) for pCLE and 94.6 (95%CI 85.1-98.9%) for biopsies, p=0.25. In patients with IM detected by both tested methods, pCLE detected significantly more goblet cells (median 43 per patient) than biopsies (median 12 per patient), p=0.01. CONCLUSION: pCLE is at least as effective as standard biopsies in the detection of persistent/recurrent IM after endoscopic treatment of BORN.
- MeSH
- Barrettův syndrom patologie chirurgie MeSH
- biopsie MeSH
- časové faktory MeSH
- dospělí MeSH
- ezofagektomie * škodlivé účinky MeSH
- ezofágoskopie * škodlivé účinky MeSH
- konfokální mikroskopie * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru * MeSH
- nádory jícnu patologie chirurgie MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- prospektivní studie MeSH
- radiofrekvenční ablace * MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- srovnávací studie MeSH
Úvod: Kompletní cirkulární endoskopická disekce (CED) je často doprovázena vytvořením pooperačních jícnových striktur. Pro prevenci těchto striktur byly nedávno testované rozličné typy terapeutických přístupů, např. buněčná terapie nebo jícnové stenty. Metody: Pro studii byla použita miniaturní prasata Gottingen/Minnesota původu (n=10). Nejprve jsme ve středním jícnu provedli kompletní CED a poté byl defekt ponechán bez ošetření nebo pokryt suspenzí mezenchymálních kmenových buněk (MSCs) nebo kombinací MSCs a primárních orálních keratinocytů (pOKs) bez/s plně pokrývajícím samo-roztažným metalickým stentem (SEMS). Následně jsme provedli kontrolní endoskopii s extrakcí stentu a nekropsie byla provedena 17 až 36 dní po aplikaci buněk. Výsledky: Všechny CED výkony byly dokončeny úspěšně bez závažných komplikací. Přestože jsme byli schopni detekovat MSCs nebo pOKs v post-CED defektech až do 36. dne po transplantaci, kombinace MSCs nebo MSCs/pOKs s nebo bez aplikace SEMS nezabránila vzniku jícnových striktur způsobených kompletní CED. Smíchání MSCs a pOKs mělo za následek vznik buněčných agregátů, které byly pozorovány převážně v submukóze a post-CED defekt byl pokryt tenkým jizvovitým epitelem obsahujícím kolagenová vlákna doprovázen rozličným stupněm rekonstrukce a integrity. Závěr: Aplikace suspenze autologních MSCs samotných nebo v kombinaci s pOKs s nebo bez SEMS byla neefektivní v prevenci vzniku struktur po kompletní CED. Nicméně přítomnost MSCs nebo pOKs v defektu po CED byla potvrzena nejméně 5 týdnů po transplantaci.
Introduction: Complete circular endoscopic dissection (CED) is frequently accompanied with post-operative strictures formation in the esophagus. Various types of therapeutic approaches have recently been tested to prevent these strictures, e.g. cell therapy or stenting. Methods: Miniature pigs of Gottingen/Minnesota origin (n=10) were used in the study. First, we made the complete CED in the mid esophagus; next, the defect was left untreated or covered with mesenchymal stem cells (MSCs) or a mixture of MSCs and primary oral keratinocytes (pOKs) suspension without/with fully covered self-expandable metallic stent (SEMS). Consequently, we performed a control endoscopy with a stent removal, and necropsy was performed 17-36 days after cells application. Results: All CED procedures were completed successfully without serious complications. Although we were able to detect MSCs or pOKs in the post-CED defects up to the 36th day after transplantation, the combination of MSCs or MSCs/pOKs with or without SEMS application did not prevent post-CED strictures development. The mixture of MSCs and pOKs resulted in the formation of cellular aggregates, which were mainly observed in submucosa, and the post-CED defect was covered with collagen fibers containing a thin scarred epithelium, accompanied by various degrees of reconstruction and integrity. Conclusion: Suspension application of autologous MSCs alone or in combination with pOKs with or without SEMS was ineffective in the prevention of strictures formation after complete CED. Nevertheless, the presence of MSCs or pOKs in the post-CED defect was confirmed even 5 weeks after transplantation.
- Klíčová slova
- benigní striktura jícnu, cirkulární endoskopická disekce,
- MeSH
- endoskopická mukózní resekce * škodlivé účinky MeSH
- ezofágoskopie * škodlivé účinky MeSH
- ezofágus chirurgie MeSH
- keratinocyty MeSH
- mezenchymální kmenové buňky * MeSH
- miniaturní prasata MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Endoskopická submukózní disekce (ESD) je náročná terapeutická metoda používaná k odstranění časných neoplazií trávicí trubice. Kompletní cirkulární endoskopická submukózní disekce v jícnu je zatížena značným výskytem pooperačních striktur. Těmto strikturám by mohl zabránit metalický stent s biomateriálem. Metoda: Pilotní projekt byl proveden na sedmi dospělých miniaturních prasatech z chovu Akademie věd ČR v Liběchově. Byl použit jednokanálový endoskop. Po vytyčení okrajů a submukózním podpichu jsme provedli dolní cirkulární slizniční řez a poté 4–6 cm nad ním identicky orální cirkulární řez. Vytvořili jsme tři submukózní tunely v aborálním směru pomocí podpichů a disekce. Po dokončení ESD jsme sliznici vytáhli navenek a resekční plochu jsme přepažili jícnovými stenty (6× nepotaženým a 1× potaženým). V pěti případech jsme nepotažené stenty povlékli biologickým materiálem (Xe-Derma?). Ve třech případech jsme stent připevnili ke stěně jícnu pomocí endoklipů. Po týdnu jsme provedli kontrolní endoskopii a následně pitvu a histologický rozbor resekční plochy. Výsledky: Všechny výkony byly dokončeny úspěšně bez závažných komplikací. Kontrolní endoskopie ukázaly, že biomateriál se stentem chrání resekční plochu (tj. bez zánětu, bez vředů či dezintegrace tkání). Ani v jednom případě však nebyl optimálně umístěn, a to i přesto, že stent byl ukotven a rozvinut vždy správně přes defekt. Ve dvou případech biomateriál sklouzl ze stentu a obnažená síť stentu vyvolala zánět s fibrotickou stenózou jícnu. U zvířat bez protekce biomateriálem jsme při pitvě našli 1× hnisavou mediastinitidu a 1× paraezofageální absces. Stent byl při kontrolní endoskopii po týdnu v 71 % (5/7) dislokován v žaludku. Histologický rozbor ukázal, že po kontaktu s biomateriálem dochází v resekční ploše k uspořádané reepitelizaci již po týdnu od aplikace. Hlubší vrstvy byly bez známek zánětu, bez dysplazií a bez granulomů z cizích buněk. Závěr: Biomateriál (Xe-Derma?) může být vhodným biologickým krytem resekční plochy po cirkulární ESD jícnu s možným vlivem na reepitelizaci a hypoteticky může chránit před vznikem striktur. Migrace stentu krytého biomateriálem není dosud vyřešena.
Endoscopic submucosal dissection (ESD) is a challenging therapeutic method used to remove early neoplasms of the digestive tract. Complete circular ESD in the oesophagus is complicated by an extensive occurrence of postoperative strictures. Such strictures could be prevented using a metallic stent using biomaterial. Method: The pilot project was carried out over 12 months, using seven adult miniature pigs (bred in the laboratories of the Czech Academy of Science in Libechov). We used a single-channel endoscope. After tracing the edges and performing submucosal under-puncturing, we made a distal circular incision of the mucosa and then an identical oral circular incision 4–6 cm above it. We created three submucosal tunnels in the caudal direction using punctures and dissection. After completing the circular ESD, we pulled the mucosa outwards and the resection area was covered with oesophageal stents (six uncoated and one coated). Five primarily uncoated stents were coated with biodegradable material (Xe-Derma?). Three stents were attached to the wall of the oesophagus using endoscopic hemoclips. One week after the procedure, we conducted a control endoscopy followed by autopsy and histological analysis of the resection area. Results: All procedures were successfully completed without any major complications. Control endoscopy showed that the stents using biomaterial provide excellent protection to the resection area (i.e. no inflammation, no ulcer or tissue disintegration). Unfortunately, the biomaterial was not positioned optimally in any of the cases, even though the stent had always been deployed and anchored over the resection correctly. In two cases, the biomaterial slid from the stent and the bare-metal stent caused inflammation with fibrotic stenosis of the oesophagus. In animals where no biomaterial was used, the autopsy revealed 1× purulent mediastinitis and 1× para-oesophageal abscess. After one week the stent had migrated into the stomach in 71% (5/7) of the animals. Histological analysis of the resection area covered with biomaterial showed multi-layered re-epithelialization one week after the procedure. Deeper layers showed no signs of inflammation, without dysplasia, or granulomas from foreign cells. Conclusion: Biomaterial (Xe-Derma?) could be a suitable biological covering of the resection area after circular ESD with a positive effect on re-epithelialization and could hypothetically prevent stenosis. Migration of the stent covered with biomaterial has not yet been resolved. Key words: circular endoscopic submucosal dissection – complication – oesophageal strictures – submucosal tunnel The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 4. 9. 2015 Accepted: 22. 9. 2015
- Klíčová slova
- cirkulární endoskopická submukózní disekce, submukózní tunel,
- MeSH
- bezpečnost vybavení MeSH
- biokompatibilní potahované materiály MeSH
- ezofágoskopie * škodlivé účinky MeSH
- ezofágus chirurgie patologie MeSH
- hojení ran MeSH
- migrace cizích těles MeSH
- miniaturní prasata MeSH
- miniinvazivní chirurgické výkony škodlivé účinky MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- pilotní projekty MeSH
- pooperační komplikace MeSH
- selhání protézy MeSH
- sliznice chirurgie MeSH
- stenóza jícnu * prevence a kontrola MeSH
- stenty * škodlivé účinky MeSH
- zánět komplikace MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- dospělí MeSH
- ezofágoskopie škodlivé účinky MeSH
- ezofagostomie MeSH
- gastrostomie MeSH
- iatrogenní nemoci etiologie chirurgie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- perforace jícnu etiologie chirurgie mortalita MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- ezofágoskopie škodlivé účinky MeSH
- iatrogenní nemoci MeSH
- lidé MeSH
- perforace jícnu MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- ezofágoskopie škodlivé účinky MeSH
- iatrogenní nemoci MeSH
- lidé MeSH
- perforace jícnu chirurgie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- emfyzém MeSH
- ezofágoskopie škodlivé účinky MeSH
- nemoci mediastina MeSH
- senioři MeSH
- stenóza jícnu MeSH
- Check Tag
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
