Úvod: Karcinom žaludku je závažné onemocnění s klesající incidencí. V léčbě jeho časných stadií se významně uplatňují endoskopické metody, zejména endoskopická submukózní disekce (ESD). Metody: Prezentujeme výsledky 64 sousledných ESD lézí žaludku. ESD jsme provedli konvenční technikou s cirkulární incizí a následnou submukózní disekcí nástrojem DualKnife. V případech karcinomů jsme výsledek ESD posuzovali podle skórovacího systému eCura. Výsledky: En bloc resekce jsme dosáhli v 88 %, R0 resekce v 72 %. Významné krvácení se vyskytlo v 8 %, perforace ve 3 %, všechny komplikace jsme zvládli konzervativně, letalita byla nulová. Z 58 ESD neoplastických lézí bylo kurativních 42 (72 %). K operaci po ESD jsme zvažovali 6 (10 %) nemocných, realizována byla u 2 (3 %). Závěr: V podmínkách země s nízkým výskytem karcinomu žaludku považujeme ESD za bezpečnou metodou s významným kurativním potenciálem.

Introduction: Gastric cancer is a serious disease with a decreasing incidence. In the treatment of its early stages, endoscopic methods, especially endoscopic submucosal dissection (ESD), are used significantly. Methods: We present the results of 64 consecutive ESD gastric lesions. We performed ESD using a conventional technique with a circular incision followed by submucosal dissection with the DualKnife tool. In cases of carcinomas, we assessed the outcome of ESD according to the eCura scoring system. Results: We achieved en bloc resection in 88% and R0 resection in 72%. Significant bleeding occurred in 8% and perforation in 3%; we managed all complications conservatively, where the lethal rate was zero. Of the 58 ESD neoplastic lesions, 42 (72%) were curative. We considered 6 (10%) patients for surgery after ESD, and it was performed in 2 (3%). Conclusion: In the conditions of a country with a low incidence of gastric cancer, we consider ESD to be a safe method with significant curative potential.

• MeSH
• endoskopická mukózní resekce * metody   přístrojové vybavení   škodlivé účinky   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku * chirurgie   diagnóza   epidemiologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• pozorovací studie MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Úvod: Kompletní cirkulární endoskopická disekce (CED) je často doprovázena vytvořením pooperačních jícnových striktur. Pro prevenci těchto striktur byly nedávno testované rozličné typy terapeutických přístupů, např. buněčná terapie nebo jícnové stenty. Metody: Pro studii byla použita miniaturní prasata Gottingen/Minnesota původu (n=10). Nejprve jsme ve středním jícnu provedli kompletní CED a poté byl defekt ponechán bez ošetření nebo pokryt suspenzí mezenchymálních kmenových buněk (MSCs) nebo kombinací MSCs a primárních orálních keratinocytů (pOKs) bez/s plně pokrývajícím samo-roztažným metalickým stentem (SEMS). Následně jsme provedli kontrolní endoskopii s extrakcí stentu a nekropsie byla provedena 17 až 36 dní po aplikaci buněk. Výsledky: Všechny CED výkony byly dokončeny úspěšně bez závažných komplikací. Přestože jsme byli schopni detekovat MSCs nebo pOKs v post-CED defektech až do 36. dne po transplantaci, kombinace MSCs nebo MSCs/pOKs s nebo bez aplikace SEMS nezabránila vzniku jícnových striktur způsobených kompletní CED. Smíchání MSCs a pOKs mělo za následek vznik buněčných agregátů, které byly pozorovány převážně v submukóze a post-CED defekt byl pokryt tenkým jizvovitým epitelem obsahujícím kolagenová vlákna doprovázen rozličným stupněm rekonstrukce a integrity. Závěr: Aplikace suspenze autologních MSCs samotných nebo v kombinaci s pOKs s nebo bez SEMS byla neefektivní v prevenci vzniku struktur po kompletní CED. Nicméně přítomnost MSCs nebo pOKs v defektu po CED byla potvrzena nejméně 5 týdnů po transplantaci.

Introduction: Complete circular endoscopic dissection (CED) is frequently accompanied with post-operative strictures formation in the esophagus. Various types of therapeutic approaches have recently been tested to prevent these strictures, e.g. cell therapy or stenting. Methods: Miniature pigs of Gottingen/Minnesota origin (n=10) were used in the study. First, we made the complete CED in the mid esophagus; next, the defect was left untreated or covered with mesenchymal stem cells (MSCs) or a mixture of MSCs and primary oral keratinocytes (pOKs) suspension without/with fully covered self-expandable metallic stent (SEMS). Consequently, we performed a control endoscopy with a stent removal, and necropsy was performed 17-36 days after cells application. Results: All CED procedures were completed successfully without serious complications. Although we were able to detect MSCs or pOKs in the post-CED defects up to the 36th day after transplantation, the combination of MSCs or MSCs/pOKs with or without SEMS application did not prevent post-CED strictures development. The mixture of MSCs and pOKs resulted in the formation of cellular aggregates, which were mainly observed in submucosa, and the post-CED defect was covered with collagen fibers containing a thin scarred epithelium, accompanied by various degrees of reconstruction and integrity. Conclusion: Suspension application of autologous MSCs alone or in combination with pOKs with or without SEMS was ineffective in the prevention of strictures formation after complete CED. Nevertheless, the presence of MSCs or pOKs in the post-CED defect was confirmed even 5 weeks after transplantation.

• Klíčová slova
• benigní striktura jícnu, cirkulární endoskopická disekce,
• MeSH
• endoskopická mukózní resekce * škodlivé účinky   MeSH
• ezofágoskopie * škodlivé účinky   MeSH
• ezofágus chirurgie   MeSH
• keratinocyty MeSH
• mezenchymální kmenové buňky * MeSH
• miniaturní prasata MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod: Kompletní cirkulární endoskopická (submukózní) resekce (CER) provedená pomocí techniky endoskopické submukózní disekce (ESD) je v jícnu zatížena vysokým výskytem pooperačních striktur. Zatím není známa nejúčinnější metoda jejich prevence, jednou z možností prevence je přepažení defektu stentem. Cílem studie bylo najít způsob fixace biomateriálu na metalický stent a poté jeho zafixování v místě CER k prevenci vzniku jícnových striktur na zvířecím modelu. Metoda: Byla použita miniaturní selata z chovu AV ČR v Liběchově (N=10). K endoskopiím jsme používali jednokanálový endoskop. Nejprve jsme ve středním jícnu provedli dva cirkulární slizniční řezy vzdálené od sebe 5 cm a mezi nimi pak CER pomocí disekce endoskopickým nožem. Poté jsme defekt přepažili stentem pokrytým biomateriálem (Xe-Dermou®)) s cílem zajistit ho proti migraci do žaludku. Testovali jsme fixaci pomocí endoklipů (N=3), endoskopickým systémem Apollo (N=1) a závěsem za nosní přepážku pomocí silonové nitě (N=6). Po 1−2 týdnech jsme provedli kontrolní endoskopii s vyjmutím stentu a pitvu. Výsledky: Všechny výkony byly dokončeny úspěšně bez závažných komplikací či úmrtí. Přestože se stenty s Xe-Dermou? podařilo aplikovat na celou resekční plochu, nalezli jsme při pitvě u jednoho zvířete mediastinitidu a jednou paraezofageální absces, nejspíše v důsledku mikroperforací při výkonu. Histologický rozbor ukázal, že po kontaktu s biomateriálem dochází v resekční ploše k uspořádané reepitelizaci již po týdnu od aplikace. Byl-li stent připevněn ke stěně jícnu pomocí endoklipů či endoskopickým systémem Apollo, vždy došlo k jeho migraci. Při zavěšení stentu za dvě silonové nitě nedošlo k dislokaci stentu ani v jednom případě. Závěr: Vyvinuli jsme techniku fixace biomateriálu k povrchu metalického stentu, který jsme použili k prevenci vzniku jícnových striktur po CER. Distanční závěsná fixace stentu silonovou nití se ukázala jako nejúčinnější, fixace pomocí endoklipů či systému endoskopické sutury byly neúčinné.

Introduction: Complete circular endoscopic (submucosal) resection (CER) performed using the endoscopic submucosal dissection (ESD) technique is burdened with a high incidence of post-operative strictures in the esophagus. The most effective method of preventing them is not known so far; one of the possible methods is to prevent these strictures directly at the site of their formation by covering the defect with a stent. The aim of the study was to find a way to fix a selected biomaterial to a stent, and subsequently, to fix the stent at the CER site to prevent esophageal strictures in an animal model. Method: Miniature piglets from the Czech Academy of Sciences’ breeding unit in Libechov (N=10) were used. Endoscopy was performed using a single-channel endoscope. First, we made two circular mucosal cuts spaced 5 cm apart in the middle esophagus and we performed the CER between them using the endoscopic submucosal dissection technique. After that, we covered the defect with a stent coated with biomaterial (Xe-Derma®)) while we tried to prevent stent migration into the stomach. For stent fixation, we tested endo-clips (N=3), the Apollo endoscopic system (N=1) and the suspension technique using two polyamide threads (N=6) anchored in the nasal septum. We performed a control endoscopy, stent removal and subsequent autopsy after 1−2 weeks. Results: All procedures were completed successfully without serious complications or deaths. Although stents covered with Xe-Derma? were applied to the entire resection area, one case of mediastinitis and one paraesophageal abscess were found during autopsy, most likely due to microperforations caused during the procedure. Histological analysis showed that after contact with the biomaterial, re-epithelisation took place within one week of application to the resection area. Stent migration occurred in each case when the stent was attached to the esophageal wall by endo-clips or with the endoscopic suture system (Apollo). There was no stent dislocation in the cases where the stent was suspended by two polyamide threads. Conclusion: We developed a technique of fixing biomaterial to the surface of metallic stents which we used to prevent the formation of esophageal strictures after CER. Distal suspension fixation of the stent with a polyamide thread proved to be the most effective, while fixations by endo-clips or with the endoscopic suture system were ineffective.

• MeSH
• endoskopická mukózní resekce * MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• pooperační komplikace * prevence a kontrola   MeSH
• prasata MeSH
• stenóza jícnu * prevence a kontrola   MeSH
• stenty MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Endoskopická submukózní disekce (ESD) je náročná terapeutická metoda používaná k odstranění časných neoplazií trávicí trubice. Kompletní cirkulární endoskopická submukózní disekce v jícnu je zatížena značným výskytem pooperačních striktur. Těmto strikturám by mohl zabránit metalický stent s biomateriálem. Metoda: Pilotní projekt byl proveden na sedmi dospělých miniaturních prasatech z chovu Akademie věd ČR v Liběchově. Byl použit jednokanálový endoskop. Po vytyčení okrajů a submukózním podpichu jsme provedli dolní cirkulární slizniční řez a poté 4–6 cm nad ním identicky orální cirkulární řez. Vytvořili jsme tři submukózní tunely v aborálním směru pomocí podpichů a disekce. Po dokončení ESD jsme sliznici vytáhli navenek a resekční plochu jsme přepažili jícnovými stenty (6× nepotaženým a 1× potaženým). V pěti případech jsme nepotažené stenty povlékli biologickým materiálem (Xe-Derma?). Ve třech případech jsme stent připevnili ke stěně jícnu pomocí endoklipů. Po týdnu jsme provedli kontrolní endoskopii a následně pitvu a histologický rozbor resekční plochy. Výsledky: Všechny výkony byly dokončeny úspěšně bez závažných komplikací. Kontrolní endoskopie ukázaly, že biomateriál se stentem chrání resekční plochu (tj. bez zánětu, bez vředů či dezintegrace tkání). Ani v jednom případě však nebyl optimálně umístěn, a to i přesto, že stent byl ukotven a rozvinut vždy správně přes defekt. Ve dvou případech biomateriál sklouzl ze stentu a obnažená síť stentu vyvolala zánět s fibrotickou stenózou jícnu. U zvířat bez protekce biomateriálem jsme při pitvě našli 1× hnisavou mediastinitidu a 1× paraezofageální absces. Stent byl při kontrolní endoskopii po týdnu v 71 % (5/7) dislokován v žaludku. Histologický rozbor ukázal, že po kontaktu s biomateriálem dochází v resekční ploše k uspořádané reepitelizaci již po týdnu od aplikace. Hlubší vrstvy byly bez známek zánětu, bez dysplazií a bez granulomů z cizích buněk. Závěr: Biomateriál (Xe-Derma?) může být vhodným biologickým krytem resekční plochy po cirkulární ESD jícnu s možným vlivem na reepitelizaci a hypoteticky může chránit před vznikem striktur. Migrace stentu krytého biomateriálem není dosud vyřešena.

Endoscopic submucosal dissection (ESD) is a challenging therapeutic method used to remove early neoplasms of the digestive tract. Complete circular ESD in the oesophagus is complicated by an extensive occurrence of postoperative strictures. Such strictures could be prevented using a metallic stent using biomaterial. Method: The pilot project was carried out over 12 months, using seven adult miniature pigs (bred in the laboratories of the Czech Academy of Science in Libechov). We used a single-channel endoscope. After tracing the edges and performing submucosal under-puncturing, we made a distal circular incision of the mucosa and then an identical oral circular incision 4–6 cm above it. We created three submucosal tunnels in the caudal direction using punctures and dissection. After completing the circular ESD, we pulled the mucosa outwards and the resection area was covered with oesophageal stents (six uncoated and one coated). Five primarily uncoated stents were coated with biodegradable material (Xe-Derma?). Three stents were attached to the wall of the oesophagus using endoscopic hemoclips. One week after the procedure, we conducted a control endoscopy followed by autopsy and histological analysis of the resection area. Results: All procedures were successfully completed without any major complications. Control endoscopy showed that the stents using biomaterial provide excellent protection to the resection area (i.e. no inflammation, no ulcer or tissue disintegration). Unfortunately, the biomaterial was not positioned optimally in any of the cases, even though the stent had always been deployed and anchored over the resection correctly. In two cases, the biomaterial slid from the stent and the bare-metal stent caused inflammation with fibrotic stenosis of the oesophagus. In animals where no biomaterial was used, the autopsy revealed 1× purulent mediastinitis and 1× para-oesophageal abscess. After one week the stent had migrated into the stomach in 71% (5/7) of the animals. Histological analysis of the resection area covered with biomaterial showed multi-layered re-epithelialization one week after the procedure. Deeper layers showed no signs of inflammation, without dysplasia, or granulomas from foreign cells. Conclusion: Biomaterial (Xe-Derma?) could be a suitable biological covering of the resection area after circular ESD with a positive effect on re-epithelialization and could hypothetically prevent stenosis. Migration of the stent covered with biomaterial has not yet been resolved. Key words: circular endoscopic submucosal dissection – complication – oesophageal strictures – submucosal tunnel The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 4. 9. 2015 Accepted: 22. 9. 2015

• Klíčová slova
• cirkulární endoskopická submukózní disekce, submukózní tunel,
• MeSH
• bezpečnost vybavení MeSH
• biokompatibilní potahované materiály MeSH
• ezofágoskopie * škodlivé účinky   MeSH
• ezofágus chirurgie   patologie   MeSH
• hojení ran MeSH
• migrace cizích těles MeSH
• miniaturní prasata MeSH
• miniinvazivní chirurgické výkony škodlivé účinky   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• pilotní projekty MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• selhání protézy MeSH
• sliznice chirurgie   MeSH
• stenóza jícnu * prevence a kontrola   MeSH
• stenty * škodlivé účinky   MeSH
• zánět komplikace   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Endoscopic resection (ER) and endoscopic submucosal dissection (ESD) have been accepted as less invasive methods for treating patients with early esophageal cancer. However, large defects after these procedures in the esophageal mucosa often cause severe strictures which are difficult to treat. After circumferential ESD, the incidence of significant strictures approaches 100%. The main aim of this experimental project is to test several methods for prevention of formation of esophageal strictures after circumferential ESD. We plan to perform an experiment in 56 mini-pigs and to investigate the following methods for stricture prevention: 1. Biodegradable stents; 2. Stents covered with acellular biological dressing made from porcine dermis; 3. Epithelial cell sheet implantation; 4. Mesenchymal cell sheet implantation; 5. Polyglycolic acid sheet application with or without stent; 6. Implantation of gastric mucosa without stent. The expected results should help us to define promising strategies of prevention of esophageal stricture after esophageal ESD.

Endoskopická resekce (ER) a endoskopická submukózní disekce (ESD) jsou zavedené mini-invazivní metody v léčbě pacientů s časným karcinomem jícnu. Po těchto výkonech však často dochází ke vzniku významných jícnových striktur, které jsou obtížně řešitelné. Po cirkumferenciální ESD dosahuje incidence významných striktur 100%. Hlavním cílem našeho experimentálního projektu je testovat několik metod prevence formace jícnových striktur po cirkulární ESD. Plánujeme uskutečnit experiment na 56 mini-prasatech a zkoumat následující metody prevence striktur: 1. biodegradabilné stenty; 2. stenty potažené acelulárním biologickým povlakem z prasečí škáry; 3. implantace epiteliálních buněk; 4. implantace mesenchymálních buněk; 5. aplikace polyglykolové kyseliny s nebo bez stentu; 6. implantace žaludeční sliznice bez stentu. Naše výsledky by měly pomoci definovat slibné strategie v prevenci striktur jícnu po ESD.

• MeSH
• endoskopická mukózní resekce MeSH
• epidermální buňky MeSH
• lidé MeSH
• mezenchymální kmenové buňky MeSH
• miniaturní prasata MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nádory jícnu chirurgie   MeSH
• stenóza jícnu prevence a kontrola   MeSH
• stenty MeSH
• transplantace buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkochirurgie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR