Rodina interleukinu 1 (IL-1) hraje zcela zásadní úlohu v procesech zánětu. Jako vůbec první popsaný cytokin je IL-1 velmi dobře prozkoumán a nyní zasazen do kontextu zánětlivých pochodů jak fyziologických, tak patologických. V přehledném článku jsou popsány základní mechanismy zánětu spojeného se zvýšením sekrece IL-1. Na straně patologické regulace zánětu jsou probrány autoinflamatorní stavy spojené s hyperaktivací IL-1, na což navazuje popis možností blokády IL-1 z hlediska diagnostiky a léčebných možností.

The IL-1 family of interleukin plays a crucial role in inflammation processes. As the first ever described cytokine, IL-1 is very well studied and now well placed in the context of inflammatory processes, both physiological and pathological associated with inflammatory diseases. The review article covers basic mechanisms of inflammation associated with an increase in IL-1 secretion. Pathological regulation of inflammation resulting in autoinflammatory conditions associated with hyper-activation of IL-1 are also discussed, together with an overview of the possibilities of IL-1 blockade.

• Klíčová slova
• anakinra, canakinumab,
• MeSH
• antagonista receptoru pro interleukin 1 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• COVID-19 terapie   MeSH
• dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inflamasomy imunologie   MeSH
• interleukin-1 * antagonisté a inhibitory   fyziologie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• syndrom systémové zánětlivé reakce farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• adipozita MeSH
• C-reaktivní protein fyziologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * komplikace   metabolismus   MeSH
• diabetické angiopatie metabolismus   MeSH
• interleukin-1 fyziologie   MeSH
• interleukin-6 fyziologie   MeSH
• kostní dřeň metabolismus   MeSH
• kostní matrix * metabolismus   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• obezita komplikace   metabolismus   MeSH
• osteocyty fyziologie   metabolismus   patologie   MeSH
• osteoklasty fyziologie   patologie   MeSH
• osteoporóza etiologie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• produkty pokročilé glykace metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• reaktivní formy kyslíku MeSH
• TNF-alfa fyziologie   MeSH
• tuková tkáň imunologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod a cíl studie: Genetické predispozice hrají významnou roli v etiopatogenezi jak chronické parodontitidy (CP), tak i diabetes mellitus (DM), mezi kterými existuje reciproční vztah. U obou chorob jsou za kandidátní považovány geny pro imunoregulační faktory, k nimž se řadí signální peptidy zvané cytokiny. Cílem naší studie bylo analyzovat polymorfismy ve vybraných cytokinech, konkrétně v interleukin-1 (IL-1) genovém klasteru a v IL-6 genu, u pacientů s CP s/bez DM a porovnat je se zdravou populací. Metodika: Do studie případů a kontrol (tzv. case-control study) jsme zařadili celkem 590 osob: 226 zdravých; 248 pacientů pouze s CP, 36 pacientů s CP i DM 1. typu (T1DM), 80 pacientů s CP a DM 2. typu (T2DM). Pro genotypizaci jsme využili postupů založených na polymerázové řetězové reakci (PCR) a následné restrikční analýze. Výsledky: Frekvence alel a genotypů sledovaných polymorfismů ve vybraných cytokinech, kromě varianty v IL-1B genu se mezi skupinami pacientů a zdravými jedinci statisticky významně nelišily. V IL-1 genovém klastru jsme však nalezli protektivní haplotyp u CP a haplotypy zvyšující riziko rozvoje CP u pacientů s T2DM i s T1DM. Rovněž v genu pro IL-6 jsme prokázali signifikantní rozdíl ve frekvenci haplotypu GGG mezi pacienty s CP a zdravými jedinci. Závěr: Naše výsledky naznačují, že na rozdíl od analýz jednotlivých polymorfismů různé haplotypy v IL-1 genovém klasteru i v promotoru genu pro IL-6 mohou ovlivňovat riziko rozvoje CP u pacientů s/bez DM v české populaci. Domníváme se, že stanovení haplotypů má, oproti sledování jednotlivých alelických a genotypových frekvencí, lepší výpovědní hodnotu a měla by mu být dána při genetické analýze komplexních nemocí přednost.

Introduction and aim of study: Genetic predispositions play an important role in the etiopathogenesis of periodontal diseases (CP) and diabetes mellitus (DM). Recent studies have also proven a bidirectional interrelationship between these conditions. The immunoregulatory factors, including signal peptides, so called cytokines, are considered as candidate genes for both of these diseases. The aim of our study was to analyse polymorphisms in selected cytokines, namely in the interleukin-1 (IL-1) gene cluster and IL-6 gene, in patients with CP and with/without DM and compare them with the healthy population. Methods: 590 subjects were enrolled in this case-control study: 226 healthy/non-periodontitis subjects, 248 patients only with CP, 36 patients with CP and type 1 DM (T1DM), 80 patients with CP and type 2 DM (T2DM). For genotyping methods based on polymerase chain reaction (PCR) and subsequent restriction analysis were used. Results: The allele and genotype frequencies of the studied polymorphisms, except for a variant in the IL-1B gene, did not differ significantly between the groups of patients and healthy controls. However, in the IL-1 gene cluster, a protective haplotype in CP and risk haplotypes for CP in patients with T2DM or with T1DM were found. In addition, in the IL-6 gene, a significant difference in GGG haplotype frequencies between the groups of patients with CP and healthy controls was identified. Conclusion: Our results suggest, that contrary to analyses of individual polymorphisms, different haplotypes in the IL-1 gene cluster and IL-6 gene promoter may affect the risk for CP development in patients with/without DM in Czech population. We assume that the determination of haplotypes may have a better predictive value than study of individual allele and genotype frequencies and it should be preferred in genetic analysis of complex diseases.

• MeSH
• chronická nemoc MeSH
• cytokiny MeSH
• diabetes mellitus 1. typu genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• frekvence genu MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• haplotypy MeSH
• interleukin-1 fyziologie   genetika   MeSH
• interleukin-6 fyziologie   genetika   MeSH
• komplikace diabetu * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• parodontitida * genetika   imunologie   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• ztráta parodontálního úponu diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• diacerin,
• MeSH
• anthrachinony * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• artróza kolenních kloubů farmakoterapie   MeSH
• artróza kyčelních kloubů farmakoterapie   MeSH
• interleukin-1 antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• osteoartróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Prozánětlivé cytokiny z rodiny IL-1 hrají klíčovou úlohu v regul aci zánětlivé odpovědi a účastní se i řady imunopatologických r eakcí. Aby mohly tyto cytokiny vykonávat své efektorové funkce, je zapotřebí proteolytické štěpení jejich neaktivních forem – prekurzorů. Tuto f unkci zajišťují cystein aspartát-specifické proteázy, zejména kaspáza-1 (dříve tz v. interleukin-1 konvertující enzym – ICE). Kaspázy jsou produ kovány buňkou jako katalyticky neaktivní a poté, co jsou podrobeny proteolytickému štěpení, dojde k jejich aktivaci. Důležitou roli při aktiv aci kaspáz nezbyt- ných k sekreci prozánětlivých cytokinů rodiny IL-1 hrají mole kuly multiproteinového komplexu, nazývaného inflamasom. Inhibitory kaspáz představují atraktivní nástroj zásahu u protizánětlivé léčby a zároveň alternativu k současné strategii blokování IL-1 pomocí r ekombinantního solubilního IL-1RA, anakinry.

Pro-inflammatory cytokines of IL-1 family play a key role in the regulation of immune response and are involved in numerous imm unopatholo- gical reactions. Proteolytic cleavage of non-active is required to perform their effectors functions. The proteolytic cleavage is ensured by cystein aspartate-specific proteases, particularly by caspase-1 (interleu kin 1 converting enzyme). Caspases are produced by cell cataly tically non-active and later they are proteolyticly cleaved and in this manner activated. For the activation of caspases required for the release of pro-inflammatory cytokines of IL-1 family the molecules of multiprotein complex called inflammasome are important. Caspase inhibitors represent potentially attractive tool of the anti-inflammatory therapy and an alternative to current strategy to block IL-1 with recombinant IL-1RA, anakinra.

• MeSH
• biologická terapie metody   využití   MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   imunologie   MeSH
• cytokiny fyziologie   imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• inhibitory kaspas MeSH
• interleukin-1 fyziologie   imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• interleukin-18 fyziologie   imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• kaspasy imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky imunologie   terapeutické užití   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   imunologie   MeSH
• zánět imunologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní terapeutické užití   MeSH
• gramnegativní bakteriální infekce imunologie   patologie   MeSH
• interleukin-1 fyziologie   genetika   imunologie   MeSH
• lipoxiny fyziologie   MeSH
• parodontitida imunologie   patofyziologie   MeSH
• resorpce alveolární kosti mikrobiologie   patofyziologie   MeSH
• zánět imunologie   MeSH

• MeSH
• cytokiny analýza   fyziologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• interleukin-1 analýza   fyziologie   MeSH
• interleukiny analýza   fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• reperfuzní poškození myokardu patofyziologie   MeSH
• transformující růstový faktor beta analýza   fyziologie   MeSH
• tumor nekrotizující faktory analýza   fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Písmeno „P“ v klasifikačním „PIRO“ konceptu pro sepsi znamená „predispozice“. Metody molekulární biologie umožňují zjišťovat genetické predispozice u monogenních i polygenních chorob. Sepse představuje příklad polygenního onemocnění. Stanovení genetického polymorfismu u parametrů vrozené imunity, mediátorů zánětu a hemokoagulačních faktorů představuje jeden z možných přístupů. Využití metody DNA mikročipů se stanovením genové exprese tisíců genů současně je nesmírně slibnou diagnostickou možností pro budoucnost. Nutné jsou koordinované velké studie pro racionální použití těchto diagnostických metod.

The letter ”P“ means ”predisposition“ in the PIRO concept for the staging of sepsis. Different methods of molecular biology enable us to determine the genetic predisposition in both monogenic and polygenic diseases. Sepsis represents an example of a polygenic disease. The determination of genetic polymorphism of inflammatory mediators, parameters of innate immunity and haemocoagulation factors represent just one approach. The DNA microarray technology holds a promise to monitor the interaction of thousands of genes simultaneously and represents the diagnostic tool of the future. It will be necessary to coordinate clinical trials in order to make good use of these diagnostic methods.

• MeSH
• exprese genu fyziologie   genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci genetika   MeSH
• imunita získaná od matky genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• interferon gama genetika   MeSH
• interleukin-1 fyziologie   genetika   MeSH
• interleukin-6 fyziologie   genetika   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   imunologie   MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• sepse diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• tumor nekrotizující faktory fyziologie   genetika   MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genotyp MeSH
• haplotypy MeSH
• interleukin-1 fyziologie   genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• parodontitida diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• cytokiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• interleukin-1 farmakologie   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protilátky MeSH
• receptory interleukinu-1 antagonisté a inhibitory   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• sepse etiologie   farmakoterapie   MeSH
• septický šok etiologie   farmakoterapie   MeSH
• tumor nekrotizující faktory farmakologie   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH